芪参益气滴丸对高脂血症家兔Fbg、HDL、LDL的影响*

王 月 郭利平

（1.内蒙古自治区人民医院，内蒙古 呼和浩特 010017；2.天津中医药大学，天津 300193）

芪参益气滴丸对高脂血症家兔Fbg、HDL、LDL的影响*

王 月1郭利平2△

（1.内蒙古自治区人民医院，内蒙古 呼和浩特 010017；2.天津中医药大学，天津 300193）

目的 观察芪参益气滴丸对高脂血症家兔血浆纤维蛋白质（Fbg）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）的影响。方法 采用高脂饲料喂养法建立高脂血症家兔模型50只，10只做空白对照，将高脂血家兔随机平均分为模型组、芪参益气滴丸高、中、低剂量组（2、1、0.5 g/kg）和阿司匹林对照组，给药14 d。分别于实验第1周末、第7周末及第9周末采用酶比色法等检测各组家兔血浆Fbg、LDL、HDL的含量变化。结果 模型组Fbg、LDL、HDL值比空白组显著升高（P＜0.05），芪参益气滴丸各组、阿司匹林组与空白组比较无明显统计学差异（P＞0.05），但与模型组比较差异亦无统计学意义（P＞0.05）。结论 芪参益气滴丸对高脂血家兔Fbg、LDL、HDL并无明显影响。

芪参益气滴丸 高脂血症 血脂 血小板活化 实验研究

研究显示，在降脂的同时降低血小板活性在血栓性疾病的临床治疗和预防心脏事件的发生方面有着十分重要的意义［1］。血脂异常与血小板功能之间是相互联系的，低密度脂蛋白（LDL）与血小板聚集功能呈正相关，高密度脂蛋白（HDL）与血小板聚集功能呈负相关，单纯胆固醇和三酰甘油增高与血小板聚集功能无确切相关联系［2］。在高脂血的环境下，血小板对一些生理刺激剂（如ADP、花生四烯酸、胶原和凝血酶等）的反应性会增高［3］，更易被活化。本实验以高脂血症家兔为实验模型，建立血小板高敏感状态，采用酶比色法检测各组家兔药物干预后血浆纤维蛋白原（Fbg）、LDL及HDL的浓度变化，来观察芪参益气滴丸是否具有调脂及抗血小板活化的作用，以期为其防治心脑血管疾病提供实验依据。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 药物 芪参益气滴丸浸膏 （天士力药业集团提供），实验前用0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）配置成质量浓度为 0.1、0.2、0.4 g/mL，供家兔灌胃给药用［4］。阿司匹林肠溶片，每片含阿司匹林100 mg，拜耳医药保健有限公司，实验前以0.5%CMC-Na配成质量浓度为3.5 mg/mL混悬液，供家兔灌胃用。

1.2 实验试剂 胆固醇由天津市英博生化试剂有限公司提供。花生油，市售。胆固醇（TC）试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司提供。Fbg试剂盒，上海北海

生物技术工程有限公司提供。1995版200型半自动生化分析仪，荷兰威图公司。LDZ5-2低速自动平衡离心机，北京京立离心机公司。XSN-RII型体外血栓形成仪，无锡电力仪器厂。HPG-9145电热恒温鼓风干燥箱，北京东联哈尔仪器有限公司。JA1003型电子天平，上海恒平科学仪器有限公司。

1.3 实验动物 健康大耳白家兔70只，雄性，体质量2.0～2.5 kg，饲养温度19～25℃，相对湿度为40%～60%。家兔单笼饲养，每笼 1只，每日 8∶00～10∶00给药，给药后定量投放饲料，自由饮水。

1.4 模型制备 70只大耳白家兔普通饲料适应性喂养1周后，按血浆TC值将家兔采用均衡随机分组法分为2组：空白组10只、高脂饲料造模组60只。空白组家兔继续饲以普通饲料，高脂饲料造模组则给予高脂饲料（1%胆固醇、10%花生油、89%基础饲料）喂养，每日50 g。6周后，家兔耳缘静脉取血，采用半自动生化分析仪检测空腹血浆TC、Fbg含量，选取血浆TC显著升高，且与空白组有显著差异的家兔为造模成功，纳入实验。

1.5 分组与给药 保留空白组家兔10只，选择造模成功的模型组家兔50只，根据血浆TC值采取均衡随机分组法将50只家兔分为5组：模型组、芪参益气滴丸高、中、低剂量组和阿司匹林组，每组各10只。空白组及模型组灌服0.5%CMC-Na；芪参益气滴丸高、中、低剂量组分别灌服芪参益气滴丸2.0、1.0、0.5 g/kg；阿司匹林组灌胃0.5%CMC-Na阿司匹林混悬液，每日用药量为3.5mg/kg。芪参益气滴丸各组灌胃体积为5 mL/kg体质量，其余各组灌胃体积为1mL/kg体质量，各组每日灌胃1次，连续14 d［4］。用药期间除空白组外，其余各组均继续给予高脂饲料6次/周，每只每次予50 g，以维持模型。

1.6 标本采集与检测 分别于第1周末、第7周末及第9周末，末次给药1 h后，耳缘静脉取血1 mL，肝素抗凝后用于Fbg检测。于第9周末，即药物干预2周后，末次给药1 h后，耳缘静脉取血1 mL，肝素抗凝以检测血浆LDL、HDL浓度。1 mL全血肝素抗凝，3000 r/min离心5 min，分离血浆，应用半自动生化分析仪（试剂盒）采用酶比色法检测血浆Fbg含量。采用清除法检测血浆LDL及HDL的含量。

1.7 统计学处理 应用SPSS11.5统计软件。计量资料以（±s）表示。组间比较采用单因素方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组家兔Fbg水平比较 见表1。第1周末各组间Fbg值无明显差异；第7周末芪参益气滴丸中、低剂量组及阿司匹林组较空白组Fbg值升高（P＜0.05），其余各组较空白组Fbg值虽有所升高，但无统计学意义，第9周（给药2周后）末模型组Fbg值比空白组显著升高（P＜0.05），其余各组差异无统计学意义。

表1 各组家兔Fbg水平比较（g/L，±s）

表1 各组家兔Fbg水平比较（g/L，±s）

与空白组比较，*P＜0.05。下同。

组 别 n 第9周空白组 9 2.14±0.05模型组 9 2.63±0.58*芪参益气滴丸高剂量组 8 2.99±0.96第1周 第7周1.16±0.31 2.11±0.03 1.49±0.06 2.28±0.33 1.44±0.18 2.40±0.44芪参益气滴丸中剂量组 8 3.19±0.62 1.52±0.14 2.49±0.48*芪参益气滴丸低剂量组 9 1.49±0.08 2.37±0.26*3.13±0.73阿司匹林组 8 1.47±0.07 2.43±0.35*3.31±0.47

2.2 各组家兔血浆LDL、HDL含量比较 见表2。模型组LDL及HDL值较空白组明显升高（P＜0.05），而芪参益气滴丸各组、阿司匹林组与模型组比较LDL、HDL值无明显差异。

表2 各组家兔血浆 LDL、HDL含量比较（mmol/L，±s）

表2 各组家兔血浆 LDL、HDL含量比较（mmol/L，±s）

组 别 n空白组 9模型组 9芪参益气滴丸高剂量组 8 LDL HDL 0.34±0.22 0.47±0.11 6.02±4.69* 1.55±0.48*7.66±5.18 1.58±0.68芪参益气滴丸中剂量组 8 11.44±6.36 2.09±0.47芪参益气滴丸低剂量组 9 6.94±4.83 1.84±0.47阿司匹林组 8 8.96±3.04 1.97±0.28

3 讨 论

据报道，高脂血症能够促使血小板活化［5］。Sener等研究表明［6］，高脂血症患者血小板表面的CD62p表达的水平与 CHO、LDL、HDL-C 水平相关。有研究发现［7］，高胆固醇血症家兔血小板内的唾液酸含量明显减少，表明血小板表面负荷减少，易于血小板黏附和聚集。在高血脂等多种因素作用下，血小板可发生黏附、聚集、活化和释放多种活性物质，促使内皮细胞损伤和内膜增厚，平滑肌细胞和巨噬细胞转化成泡沫细胞，同时，高脂血症患者血液循环中血小板的活化可增加脂质过氧化反应［6］，从而加速动脉硬化的形成和发展。芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七、降香等药物组成，研究表明其具有降脂、增大斑块密度、保护血管内皮、抗血小板的作用［8-12］。已有研究证实，阿司匹林能够降低家兔的血脂和血小板聚集功能［13］。因此，本实验选择高脂血家兔为试验对象，芪参益气滴丸为试验药物，阿司匹林为阳性对照。

本实验结果提示，服药2周后芪参益气滴丸各剂量组对高脂血家兔血浆Fbg、LDL及HDL的含量无明显改善作用，有实验证明芪参益气滴丸对正常和高脂血家兔的血小板功能均具有抑制作用［11-12］，本实验说明芪参益气滴丸并不是通过降血脂来发挥抗血小板活化作用的，可能直接作用于血小板本身。

阿司匹林是抗血小板药，本实验结果显示阿司匹林组亦无明显改善高脂血家兔血浆Fbg、LDL、HDL值的作用，可能与阿司匹林给药剂量较小、时间较短有关。有研究发现，阿司匹林的调脂作用存在着明显的剂量依赖性，而其抑制血小板聚集作用则在小剂量和中剂量时较好［14］。据报道，阿司匹林小剂量对ADP或花生四烯酸诱导的血小板聚集均有较好的抑制作用，当剂量增加至20 mg/L时，作用反而减弱［14］。因本实验意在探讨芪参益气滴丸对血小板活化的影响，故阿司匹林的剂量不宜过大，这也许是本实验未能证实阿司匹林有降脂作用的原因。

本实验结果亦显示，给药2周后，模型组家兔血浆Fbg、LDL较空白升高，但芪参益气滴丸和阿司匹林组与空白组相近，说明两药有一定抑制Fbg、LDL值升高的作用；给药前芪参益气滴丸中、低剂量组及阿司匹林组的Fbg值较空白组高，给药2周后这种差异消失了，也说明芪参益气滴丸和阿司匹林都具有一定降低高脂血家兔Fbg的作用。有研究显示芪参益气滴丸具有有调脂作用［9］。本实验结果或许与给药时间短、剂量不足及动物模型有关。

［1］Ross R.Medical progress： the pathogenesis of atherosderosisan pdate［J］.N Engl J Med，1986，314（3）：488.

［2］Pei W，Baron H，Muller M，et al.Suport for linkage of familial combined hyperlipidemia to chromosome1q21-q23 in Chinese and German families［J］.Clin Genet，2000，57（1）：29-34.

［3］徐新娟，洪秀芳，邹建萍.血脂与血小板聚集功能相关因素的分析［J］.中国血液流变学杂志，1997，1（1）：49-51.

［4］汪钟，龙敏慧.血浆脂蛋白对血小板功能的影响［J］.基础医学与临床，1991，11（2）：28-31.

［5］周桂桐.中医药对动脉粥样硬化斑块稳定性作用的理论及实验研究［D］.天津：天津中医药大学，2006.

［6］王志军，柯元南.高脂血症大鼠血小板活化功能分析［J］.中国比较医学杂志，2008，18（3）：10-13.

［7］Sener A ，Ozsavci D，Oba R，et al.Do platelet apoptosis，activation，aggregation，lipid peroxidation and platelet-leukocyte aggregate formation occursimultaneously in hyperlipidemia［J］.Clin Biochem，2005，38（12）：1081-1087.

［8］Lupu C，Calb M.Changes in the plateted surface charge in rabbits with experimental by percholesterollemia［J］.Atherosclerosis，1988，72（3）：77.

［9］李欲来，张军平，赵广荣.芪参益气滴丸对气虚血瘀型冠心病患者血脂影响观察研究［J］.中华实用中西医杂志，2005，18（10）：1421-1423.

［10］燕芳芳，刘艳，刘运芳，等.芪参益气滴丸对实验性动脉粥样硬化斑块组织学的影响［J］.南京中医药大学学报，2007，23（5）：295-296.

［11］王彦娜.芪参益气滴丸对高脂血症大鼠血管内皮功能的影响［D］.天津：天津医科大学，2013.

［12］W Y，W J，G LP，et al.Antiplatelet effects of qishen yiqi dropping pill in platelets aggregation in hyperlipidemic rabbits［J］.Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2012，14（1）：138.

［13］王婕，郭利平，王怡.芪参益气滴丸对家兔血小板黏附和聚集功能的影响［J］.吉林中医药，2009，29（7）：624-625.

［14］华轶男，薛洁，朱路佳，等.阿司匹林对高脂性动脉粥样硬化兔血脂及血小板聚集的影响［J］.苏州大学学报：医学版，2007，27（6）：855-858.

［15］齐若梅，杨京，欧阳涛，等.L-精氨酸与小剂量阿司匹林共同使用增强抑制血小板聚集功效以及对胃粘膜保护作用的研究［J］.中国药理学通报，2005，21（8）：981-985.

Effect of Qishenyiqi Dropping Pills on Fbg，HDL and LDL in the Rabbit with Hyperlipemia

WANG Yue1，GUO Liping2.1Inner Mongolia People′s Hospital，Inner Mongolia，Hohhot010017，China；2Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin300193，China

Objective:To observe the effect ofQishenyiqi Dropping Pillson Fbg，HDL and LDL in plasma of experimental hyperlipidemia rabbits.Methods:50 rabbits were feeded with the high fat diet to establish the hyperlipidemia model.10 rabbits were set as the normal control，the hyperlipidemia animals were randomly divided into 5 groups，which was treatment groups （2.0 g/kg，1.0 g/kg and 0.5 g/kg ofQishenyiqi Dropping Pills），Aspirin control group and model group，After 14 days administration，there were some indicators being detected including Fbg，HDL and LDL in plasma by enzyme colorimetry.Results:The levels of Fbg，HDL and LDL in model group were significantly increased （P＜0.05）compared with the normal group.Qishenyiqi Dropping Pillsgroup and Aspirin group has no statistical significances with the normal groupand the model group.Conclusion：Qishenyiqi Dropping Pillshas no obvious influence on Fbg，HDL and LDL in the rabbit with hyperlipemia.

Qishenyiqi Dropping Pill；Hyperlipidemia；Blood fat；Platelet activation；Experimental research

R285.5

A

1004-745X（2014）07-1239-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.07.012

高等学校全国优秀博士学位论文作者专项资金项目（200779）

△通信作者

2014-03-20）