不同剂量干扰素-α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患儿的疗效分析

王莉妮（成都市公共卫生临床医疗中心 610041）

慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是我国常见的慢性传染病之一，严重危害人民健康，其中围生期或者婴幼儿期感染HBV占到90.00%［1］。早期对HBV感染的自然进程进行阻断，对于预防慢性HBV感染的并发症至关重要［2］。本研究选取中心80例HBV e抗原（HBeAg）阳性的慢性乙型肝炎（乙肝）患儿作为研究对象，旨在比较研究不同剂量的普通干扰素-α治疗HBeAg阳性的慢性乙肝患儿的临床效果。现将研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取中心2010年2月至2013年1月收治的80例HBeAg阳性的慢性乙肝患儿，随机均分为标准剂量组和高剂量组。入选标准［3］：确诊为慢性 HBV感染，排除其他肝炎病毒重叠感染；HBV表面抗原（HBsAg）阳性，HBeAg阳性及HBV e抗体（抗-HBe）阴性超过6个月；血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞40U／L，且 ALT≤400U／L；既往未进行过干扰素及核苷类似物的抗病毒治疗；年龄2～16岁。标准剂量组男25例，女15例，年龄6～14岁，平均（12.48±4.36）岁，HBV DNA（8.23±2.21）copy／mL，ALT（149±82）U／L；高剂量组男22例，女18例，年龄5～15岁，平均（13.26±5.43）岁，HBV DNA（8.42±2.03）copy／mL，ALT（152±78）U／L。两组患者在临床资料、病程、病情等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 标准剂量组按5MU／m2体表面积的剂量肌肉注射普通干扰素-α，3次／周，治疗6个月；高剂量组按10MU／m2体表面积的剂量肌肉注射普通干扰素-α，3次／周，治疗6个月。

1.3 观察指标 比较两组患者ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg血清转换率、HBsAg血清转换率和不良反应发生率的差异。血清ALT采用全自动生化分析仪检测，HBV DNA采用实时荧光定量聚合酶链反应检测器检测。不良反应由临床医生观察记录下患者治疗过程中出现的不适反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0进行数据统计，计数资料比较用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

标准剂量组ALT复常率78.00%，HBV DNA阴转率42%，HBeAg血清转换率23.00%，HBsAg血清转换率0.0%，不良反应发生2例，不良反应发生率5.00%。高剂量组ALT复常率80.00%，HBV DNA阴转率71.00%，HBeAg血清转换率24.00%，HBsAg血清转换率0.01%，不良反应发生3例，不良反应发生率7.50%。高剂量组的HBV DNA阴转率显著高于标准剂量组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。ALT复常率、HBeAg血清转换率、HBsAg血清转换率和不良反应发生率两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。具体见表1。

表1 80例患儿治疗结束后观察指标比较

3 讨 论

慢性HBV感染是我国的常见病和多发病，部分患者可进展为肝硬化、肝癌甚至肝衰竭，严重危害人民健康。有研究表明，围生期HBV感染者中超过90%发展为慢性感染，6岁前的儿童感染后慢性化的危险性约为30%［4］。预后主要取决于是否存在活动性病毒复制和肝损害的程度。尽早进行抗病毒治疗，抑制HBV复制，是阻止病情向进行性肝病发展的关键。临床治疗成人慢性乙肝的干扰素有普通干扰素-α和长效干扰素-α，且被证实长效干扰素-α比普通干扰素-α疗效更好，但长效干扰素-α用于治疗慢性乙肝儿童的临床研究尚不确切。目前临床应用于治疗HBeAg阳性慢性乙肝患儿的主要药物是普通干扰素-α，其临床疗效已被很多研究结果证实［5］。Scott等［6］于2010年的研究结果显示，观察组先给予3MU／m2体表面积的普通干扰素剂量，后增加到6MU／m2体表面积，通过6个月的治疗发现共有26.00%的患儿产生HBeAg血清转换和HBV DNA阴转，相比之下，对照组使用安慰剂仅有11%的患儿有病毒学应答。

干扰素的作用机制是结合靶细胞受体，诱导靶细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒核酸及蛋白质的合成，从而减缓病毒的复制。同时干扰素还能增强细胞毒性T淋巴细胞的溶解作用，使靶细胞易于被识别并杀死，以达到增强免疫细胞活性的目的，最终清除 HBV［7］。本研究结果显示，标准剂量组 HBV DNA阴转率42.00%，高剂量组HBV DNA阴转率71.00%，高剂量组的HBV DNA阴转率明显高于标准剂量组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。说明高剂量的普通干扰素-α较标准剂量在治疗期间可更有效地降低HBV复制速度，其抗病毒作用很可能存在剂量-效应关系，与丁桂华［8］报道的结果相符。本研究中，标准剂量组的ALT复常率78.00%，HBeAg血清转换率23.00%，HBsAg血清转换率0%，高剂量组的ALT复常率80.00%，HBeAg血清转换率24.00%，HBsAg血清转换率0.01%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。提示两种剂量的普通干扰素-α用于HBeAg阳性慢性乙肝患儿的治疗，均能促进HBeAg血清转换，起到有效的治疗作用［9］。普通干扰素-α可带来一些不良反应，如引起黄疸、恶心、疲劳、发热、头痛、肝病一过性加剧、转氨酶升高2～5倍、注射部位皮疹和末梢血象的异常等，甚至出现骨髓抑制或肝功能衰竭，所以应用普通干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙肝临床受到一定的限制［10］。本研究中，标准剂量组的不良反应发生2例，不良反应发生率5.00%，高剂量组的不良反应发生3例，不良反应发生率7.50%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。说明使用高剂量的普通干扰素-α治疗HBeAg阳性慢性乙肝患儿并不明显增加患儿的不良反应，于强等［9］的研究数据予以支持。

高剂量的普通干扰素-α较标准剂量能够更有效地抑制治疗期间的HBV DNA，但对于HBeAg血清转换和不良反应发生率，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。由于本文存在标本量尚不能保证足够的统计效能，缺乏对肝脏组织学变化的对比等方面的局限，还需待进一步研究结果证实。同时，临床治疗在用普通干扰素-α治疗 HBeAg阳性慢性乙肝患儿时，监测HBV DNA的同时还应监测HBeAg血清转换和HBsAg定量来决定是否改变治疗方案和剂量［11-12］。

综上所述，两种剂量的普通干扰素-α治疗HBeAg阳性慢性乙肝患儿均安全、有效，高剂量较标准剂量能更快地抑制HBV DNA的复制。

［1］丁桂华.普通α-普通干扰素联合拉米夫定治疗儿童慢性乙肝的不同方案的疗效对比［J］.海峡药学，2012，24（6）：70-73.

［2］Tangkijvanich P，Komolmit P，Mahachai V，et al.Comparison between quantitative hepatitis B surface antigen，hepatitis B e-antigen and hepatitis B virus DNA levels for predicting virological response to pegylated interferon-α-2btherapy in hepatitis B e-antigen-positive chronic hepatitis B［J］.Hepatol Res，2010，40（3）：269-277.

［3］刘江福，张琳，冯国和，等.核苷类似物治疗乙型肝炎病毒感染相关肝衰竭患者的临床研究进展［J］.世界华人消化杂志，2011，19（9）：930-935.

［4］万谟彬，翁心华.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议［J］.中华传染病杂志，2010，28（4）：193-200.

［5］张鸿飞.儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗［J］.中华肝脏病杂志，2010，18（7）：493-494.

［6］Scott DR，Levy MT.Liver transient elastography（Fibroscan）：aplace in the management algorithms of chronic viral hepatitis［J］.Antivir Ther，2010，15（1）：1-11.

［7］王姣，邓洪，谢冬英，等.HBV特异性CTLs表面CD244和PD-1共表达与慢性乙型肝炎严重程度的相关性［J］.中国病理生理杂志，2012，28（12）：2254-2260.

［8］丁桂华.不同剂量的干扰素-alpha治疗e抗原阳性的慢性乙型肝炎儿童患者的疗效对比［J］.海峡药学，2012，24（5）：72-74.

［9］于强，彭伟明，张涵，等.HBsAg和HBeAg定量检测在急慢性乙型肝炎患中临床意义［J］.现代预防医学，2012，39（19）：5113-5115.

［10］郭晓东，张苧月，熊璐，等.慢加急性重型乙型病毒性肝炎患者血清干扰素γ水平的检测及临床意义［J］.现代生物医学进展，2012，12（28）：5460-5462.

［11］李奕鑫，潘兴南，杨红，等.干扰素联合胸腺素α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周疗效分析［J］.中华临床感染病杂志，2011，4（1）：48-50.

［12］窦晓光，赵连荣.儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效监测及治疗终点评估［J］.中国实用儿科杂志，2010，25（12）：905-907.