喹硫平两种剂量快速加量治疗精神分裂症急性期患者的临床对照研究

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0 引言

喹硫平是近年研究开发的新型抗精神病类药物，其对身体机能恢复等方面的表现明显优于第一代精神病治疗药物[1-2]。采用喹硫平进行治疗时，应先从低剂量开始，之后逐渐递增到治疗所需剂量[3-4]。但急性期精神分裂症患者精神病性症状较重，需要在短时间内控制病情。为探讨喹硫平快速加量治疗精神分裂急性期症状的具体方案，本研究对比分析了两种临床上常用的快速加强治疗方案的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月至2013年1月收治的精神分裂急性期患者100例，按数字表法随机分为对照组和观察组。对照组50例，男30例，女20例，年龄18～60岁；初次发病35例，病情复发15例；病程：<1年26例，1～4年10例，>4年14例。观察组50例，男22例，女28例，年龄17～59岁；首次发病29例，重复发作21例；病程：<1年25例，1～4年9例，>4年16例。

所有研究对象均符合精神分裂症的诊断标准：PANSS(阳性、阴性症状评定量表)总分>60分；BPRS(简明精神症状评定量表)总分≥30分；CGIS(临床疗效评定量表)分数>3分。本次治疗前4周未使用任何长效性抗精神病类药物，并且身体各项器官功能正常，无喹硫平使用禁忌证。两组患者的各项基本情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组：喹硫平(湖南洞庭药业股份有限公司，批号：100201、B110113)首次剂量200 mg/d，以后每天依次增加200 mg/d，4 d达到目标剂量600 mg/d。观察组：喹硫平首次剂量100 mg/d，之后每天增加100 mg/d，7 d达到目标剂量600 mg/d。

1.3 评价标准

1.3.1 疗效评价标准 两组患者均在治疗前及治疗后4周进行PANSS、CGIS和BPRS评分，以PANSS减分率[(治疗前分数-治疗后分数)÷治疗前分数×100%]作为主要评定指标。总分下降率低于30%为无效或恶化，30%～49%为好转，50%～79%为显著改善，80%以上为痊愈。

1.3.2 安全性评价标准 治疗前后分别监测患者肝肾功能，以及血脂、血糖、心电图等常规指标，同时对治疗中的不良反应症状进行评定，与疗效评估可同时进行[3]。

2 结果

2.1 临床治疗效果分析

2.1.1 喹硫平使用剂量比较 治疗4周后，对照组的平均剂量为(618.5±81)mg/d，观察组为(563±52)mg/d，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组喹硫平剂量比较(mg/d)

2.1.2 疗效比较 对两组患者治疗后每周的疗效和PANSS进行了评定，具体评分情况见表2。

表2 两组PANSS减分率比较

根据评分情况进行疗效评判，两组患者在第1周的有效率均在20%以下，第2周在40%左右，第3周均为60%～70%，而第4周均达72%～82%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.2 安全性 治疗期间，对照组1周内的不良反应发生率为52%(嗜睡10例、头晕8例、心动过速4例、呕吐4例)，观察组为34%(嗜睡8例、头晕5例、呕吐4例)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。4周治疗结束后，对照组不良反应发生率为62%(嗜睡14例、头晕12例、呕吐5例)，观察组为64%(嗜睡15例、头晕10例、呕吐7例)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组疗效比较(例)

3 讨论

本研究结果表明，首剂200 mg/d喹硫平快速加量的患者，治疗1周后的不良反应发生率明显高于首剂100 mg/d快速加量治疗的患者，但4周内两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。张鸿燕等[10]的研究中也得出类似结论。采用喹硫平200 mg/d快速加量治疗1周，患者头晕、心动过速较100 mg/d快速加量治疗更多。Cheer等[11]在快速加量喹硫平导致的不良反应研究中显示，心动过速发生率可达7%。此外，在Smith等[12]进行的喹硫平不同剂量快速加量的研究中，200 mg/d组心动过速发生率为8.3%～19.0%，50或100 mg/d组的发生率为4.5%。研究证实，4 d内快速加量至治疗用量的患者易发生心动过速，而7 d到达目标用量的发生率较低[13-14]。

本研究结果显示，两组治疗急性期精神分裂症的疗效比较差异无统计学意义，但100 mg/d加量组的不良反应发生率明显低于200 mg/d加量组。因此，在临床应用上，建议采用100 mg/d喹硫平快速加量方式对精神分裂症急性期患者进行治疗，在保证治疗效果的同时，又可减少不良反应的发生。本次研究的结果存在一定的局限性，需要进行大型随机临床对照研究，以获得更可靠的临床证据。

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