碱式硫酸铁溶液配制方法的探索

丁成慧

(四川省医学科学院·四川省人民医院药剂科，四川 成都 610072)

碱式硫酸铁溶液(孟氏溶液)是一种强收敛剂，是《中国医院制剂规范》(以下简称《规范》)收载品种，临床常用于消化道出血和耳、鼻、喉及口腔外用止血［1］。大量文献报道其在治疗消化道溃疡、牙龈出血、牙龈瘤切除创面渗血、开窗术后创面出血、拔牙后创缘出血及口腔恶性溃疡出血等方面均有良好效果［2～5］。我院消化科主要用于胃溃疡出血及胃窥镜检查出血。

然而，药品生产企业并无碱式硫酸铁溶液成品生产。该制剂主药为硫酸亚铁，在强酸(硫酸)条件下与硝酸反应生成碱式硫酸铁［Fe4(OH)2(SO4)5］，其配制的化学反应及工艺并不复杂，但配制技巧却十分讲究，反应物(硫酸亚铁与硝酸)浓度、反应温度、搅拌等影响化学反应的因素均难把握，化学反应程度也不易掌握，简单重复《规范》的配制方法［1］往往导致配制效果差甚至配制失败。为此，我们参考相关文献并结合实际工作经验，对碱式硫酸铁溶液的配制方法进行了有益的探索，对《规范》中的配制方法作了一定改进，进一步明确和优化了操作规程，收到良好效果，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料 硫酸亚铁(FeSO4·7H2O，批号:20121113，台山市新宁制药有限公司)，硫酸(眉山市东坡区自力化工厂)，硝酸(成都市科龙化工试剂厂)，蒸馏水(本院制剂室提供)。

1.2 配制方法 取硫酸28 ml缓缓加入400 ml蒸馏水(或纯化水)中，将溶液加热至近 100℃，加25ml硝酸，搅匀。以剂量递减方式将523 g硫酸亚铁分4～6次加于上述溶液中。首次加入硫酸亚铁即开始搅拌直至气泡几近停止发生，随即再次加入硫酸亚铁，同时补充适量硝酸并不停搅拌，待末次硫酸亚铁加入并搅拌后，反应液体可能仍显黑色，此时再次滴加硝酸并不间断搅拌至不再产生红棕色气体为止;持续加热(煮沸)至液体显红棕色并硝酸除尽，加蒸馏水至近全量，放凉后再添加蒸馏水使成500 ml，搅匀;过滤并按每瓶100 ml灌装，100℃流通蒸汽灭菌30 min，冷却后贴签、包装。

2 结果

按前述方法配制的7批次碱式硫酸铁溶液均呈暗红棕色，几乎无臭，味酸涩;含量及定性指标检测符合相关规定;在我院消化科用于胃溃疡出血及胃窥镜检查效果良好。

3 讨论

3.1 明确反应原理 明确碱式硫酸铁溶液配制的反应原理是该制剂配制成功的关键。其反应主要是利用硫酸亚铁在强酸(硫酸)条件下经硝酸氧化生成碱式硫酸铁［Fe4(OH)2(SO4)5］，硝酸使亚铁盐氧化为铁盐，同时放出NO，后者遇空气的氧生成NO2而显红棕色。所以可根据红棕色气体是否继续产生来判断反应是否完成。反应完全时，药液应由黑褐色转为红棕色。配制时需加热至近100℃，目的是为了加速反应和挥发NO气体。当反应完全后再继续加热是为了除去过量的硝酸，在碱式硫酸铁溶液成品中不应检出。

3.2 关于硝酸用量 由硫酸亚铁与硝酸生成碱式硫酸铁的反应可知，12 mol硫酸亚铁与4 mol硝酸反应生3 m

ol碱式硫酸铁，反应式如下:12FeSO4+4HNO3+3H2SO4→3Fe4(OH)2(SO4)5+4NO↑+2H2O，即3 mol硫酸亚铁与1 mol硝酸相对应。《规范》中碱式硫酸铁溶液处方硫酸亚铁用量为1045 g，相当于3.76 mol，理论上应与1.25 mol硝酸发生反应，加上反应过程中的挥发等损耗，硝酸的实际用量可能还要再略大一些;但该处方中硝酸用量为75 ml，即1.10 mol(浓度以66%计)，还低于理论用量，按此用量很难使反应完全。因此，为保证反应完全，在配制过程中硝酸的实际用量应大于《规范》中的处方量。

3.3 注重配制细节 硫酸溶于水是放热反应，加入硝酸于热硫酸液中将继续产热，且反应初始阶段硝酸浓度较高，又无生成物(碱式硫酸铁)吸附于反应物(硫酸亚铁)，反应很容易进行，随着反应的推进，生成物不断增加，并吸附于硫酸亚铁表面，反应物硝酸的量相应减少，浓度逐渐降低，反应变慢，这时就需加快搅拌以促使反应进行。为达到满意的配制效果，在配制过程中需注意以下几点:① 为使反应完全，硫酸亚铁应分次加入，且其加入量应呈先高后低的递减趋势，以确保足量的硝酸与其反应;② 由于温度升高可加快反应速度，因此整个反应过程中温度应尽量控制在100℃左右;③由于反应物之一是固体，搅拌有利于生成物的扩散和未反应物硫酸亚铁的暴露，因此，整个反应过程中必须充分搅拌，一方面可避免“粘锅”、“反应钝化”等阻碍化学反应的现象的发生，同时也可提升反应速度，促进反应顺利进行。④碱式硫酸铁溶液在制备过程中产生大量有毒气体，故应在通风橱中或通风处进行操作;⑤处方中的硫酸亚铁为7水化合物，分子式为FeSO4·7H2O，否则应进行含量的换算。

3.4 关于操作规程 碱式硫酸铁溶液操作规程的明晰与优化使其更具有可操作性，只要严格执行操作规程就不会因为操作人员的变化而导致配制结果的明显差异。另外，光线能使Fe3+还原成Fe2+，因此本品应置遮光容器中。碱式硫酸铁溶液浓度较高，遇冷溶质易析出，故应避光保存，温度可控制在室温(约20℃以上)。

［1］中华人民共和国卫生部药政局.中国医院制剂规范第二版［M］.北京:中国医药科技出版社，1995:32.

［2］郭松年.胃镜下喷洒孟氏液治疗消化性溃疡出血50例疗效观察［J］.陕西医学杂志，2012，41(3):378.

［3］黄楚.胃镜诊治消化性溃疡并急性出血68例疗效观察［J］.亚太传统医药，2009，5(11):90.

［4］田荣祥.孟氏液在口腔外科门诊的应用896例分析［J］.中国误诊学杂志，2010，10(3):620.

［5］常嘉玲，王丽娜.孟氏液治疗口腔出血405例疗效观察［J］.陕西医学杂志，2010，39(5):628.