乌司他丁治疗老年急性坏死性胰腺炎的临床研究

邓俊义，陈义鹏，吴跃明

0 引言

急性坏死性胰腺炎(Acute necrotizing pancreatitis，ANP)是临床常见的急重症，其死亡率高。尤其是老年ANP患者，由于自身并发症较多，死亡率增高[1-2]。目前，非手术治疗的重点在于维持水电解质及酸碱平衡，营养支持，维持受损器官功能，促进胃肠道功能，预防并及早诊断感染坏死性胰腺炎[3-4]，且非手术治疗在降低坏死性胰腺炎的早期死亡率方面取得了明显的效果。乌司他丁作为非手术治疗的药物，是从人尿中提取精制而成的一种糖蛋白，是一种广谱多种酶抑制剂，具有抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶等蛋白水解酶及透明质酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶的作用[5]。本研究观察乌司他丁治疗老年急性坏死性胰腺炎的临床疗效和不良反应，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年2月至2013年2月在我院住院的老年急性胰腺炎患者50例，其中男22例，女28例，年龄65～75岁，所有患者均依据临床表现(恶心、呕吐、发热、持续严重上腹痛及上腹压痛等，血、尿淀粉酶不同程度升高)、血生化检查、腹部B超及CT检查确诊，符合SAP诊断标准。随机分为治疗组与对照组，每组25例。两组的年龄、性别、病情、症状、体征等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 患者入院后根据具体病情给予禁食、抗感染、胃肠减压、止痛、补液、抑酸、营养支持、维持水电解质和酸碱平衡等内科综合治疗。治疗组在常规治疗的基础上加用乌司他丁10万IU溶于500 mL生理盐水或葡萄糖中静脉滴注，2 h滴完，2次/d，病情稳定后改为10万IU，1次/d，疗程7～14 d。

1.3 观察指标 观察并记录两组治疗前后的临床症状、生命体征和实验室指标的变化。

1.4 疗效判定标准 痊愈：症状、生命体征3 d内缓解，7 d内消失，且实验室指标恢复正常；显效：症状、体征7 d内显著好转，或实验室指标恢复正常；有效：症状、体征7 d内减轻，血、尿淀粉酶有下降趋势；无效：症状、体征7 d内未减轻或恶化死亡，血、尿淀粉酶未降低。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清中AMY和Ca2+的变化 治疗组AMY显著低于对照组(P<0.01)。Ca2+水平未见明显变化，见表1。

表1 两组血清AMY和Ca2+的比较

注：*与对照组比较，P<0.01

2.2 两组患者症状体征变化 治疗1周后，治疗组腹痛、发热的症状消失率明显高于对照组(P<0.05)。而腹部压痛和反跳痛的症状消失率无明显变化，见表2。

表2 两组患者症状消失率的比较(例，%)

注：*与对照组比较，P<0.01

2.3 两组患者观察指标比较 治疗组的腹痛持续时间、胰腺体积恢复时间、血淀粉酶恢复正常时间、尿淀粉酶恢复正常时间、平均住院时间均短于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后观察指标比较(d)

2.4 两组患者临床疗效比较 治疗组与对照组的总有效率分别为96.0%、80.0%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者临床疗效比较(例，%)

注：*与对照组比较，P<0.01

2.5 不良反应 治疗组在治疗过程中未出现明显的白细胞减少或嗜酸粒细胞减少或增多，以及AST、ALT上升，恶心、呕吐、腹泻等不良反应。

3 讨论

近年来，急性坏死性胰腺炎作为临床常见的急腹症之一，其发病率呈上升趋势，其主要致病因素可能与胰酶激活密切相关。其中最关键的是胰蛋白酶，胰蛋白酶的激活与暴饮暴食、饮酒及胆道感染和其他因素有关，不但导致胰腺细胞的自身溶解和破坏，还可促使其他酶类的活化，后者又可损伤胰腺细胞和血管壁，释放炎症介质，改变血管通透性，从而造成胰腺出血、水肿、坏死，进一步促进机体细胞代谢障碍，搅乱正常的血液动力学，导致全身炎症综合征。胰蛋白酶可导致坏死组织及有毒物质的吸收造成全身炎性反应，最终导致多器官功能衰竭，即目前较为完整的胰腺自身消化学说[6-9]。

乌司他丁是从健康成年男性的新鲜尿液中分离纯化出来的一种酸性糖蛋白，含有143个氨基酸，是一种广谱酶抑制剂，对多种蛋白酶、糖和脂水解酶均有抑制作用。研究发现，其除了抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、玻璃酸酶、纤溶酶等多种酶的活性外，还可抑制心肌抑制因子的产生，还是膜稳定剂及氧自由基清除剂，能够抑制炎性介质的过度释放，改善微循环和组织灌注[10-11]。

本研究的治疗组在常规内科综合治疗(抗感染、胃肠减压、止痛、补液、抑酸、营养支持，维持水电解质和酸碱平衡等)的基础上给予乌司他丁，可使腹部症状体征较快缓解，及早控制症状。治疗组患者的血清淀粉酶水平显著低于对照组(P<0.01)；治疗1周后，治疗组的腹痛和发热的症状消失率明显高于对照组(P<0.05)；治疗组的腹痛持续时间、胰腺体积恢复时间、血淀粉酶恢复正常时间、尿淀粉酶恢复正常时间、平均住院时间均较常规疗法明显缩短(P<0.05)；治疗组总有效率高于常规治疗组(P<0.05)；治疗过程中未发现明显不良反应。

综上所述，乌司他丁治疗急性胰腺炎效果显著，其用药时间短，症状体征缓解快，不良反应少，治疗费用低，可及早控制和缓解急性胰腺炎症状，缩短住院时间，值得临床推广应用。

参考文献：

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