系统性红斑狼疮药物过敏分析

程 娟，马华林，郭 娟，张祥贵

0 引言

现代药物治疗学要求药物不仅要治疗疾病，而且要防治可能或潜在的药物不良反应的发生，因此，在医疗过程中，应充分考虑药物不良反应的可能诱发因素，采取必要的预防措施，尽可能减少不良反应发生，保障患者用药安全。而药物过敏是医务人员在临床工作中时常遇到的现象，如果不及时抢救，可能导致严重不良后果。笔者对2007-2012年就诊于遵义医学院第五附属医院及深圳市人民医院的系统性红斑狼疮(SLE)患者的药物过敏情况进行分析，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2007-2011年就诊于遵义医学院第五附属医院及深圳市人民医院的SLE患者共116例(SLE组)，其中遵义医学院第五附属医院52例，深圳市人民医院64例；男18例，女98例，平均(31.45±9.33)岁，平均病程(31.91±39.48)个月。病例纳入标准：所有患者临床上均符合美国风湿病学会1997年修订的SLE诊断标准。同时，按照男女比例随机选取同期非SLE住院患者116例作为对照组，其中遵义医学院第五附属医院52例，深圳市人民医院64例，男18例，女98例。两组患者的年龄、性别等比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法 根据病历记载患者的过敏史，并逐一问卷调查，以确定病历记载的真实性和准确性，统计中已排除了7例无法联系的患者。同时，记录每位患者的过敏药物、过敏表现，并记录各组的实验室检查结果，包括白细胞数、血沉、C3、C4、ANA、抗ds-DNA、抗Sm、IgE等。

药物过敏表现：①皮试阳性；②皮肤黏膜表现：皮肤潮红，瘙痒，继以广泛的荨麻疹和血管神经性水肿，打喷嚏、流鼻涕，声音嘶哑；③呼吸道阻塞，也是导致死亡的主要原因，由于呼吸道水肿，分泌物增加，喉、支气管痉挛，出现喉头堵塞、胸闷、气急、窒息而死亡；④循环衰竭、血压下降、心跳骤停；⑤意识障碍，抽搐等；⑥其他症状，有刺激性咳嗽，恶心、呕吐，腰痛，腹痛、腹泻，大小便失禁。

1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS 13.0统计软件处理，率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者药物过敏及血IgE水平比较 与对照组比较，SLE组药物过敏发生率明显高于对照组(P<0.05)，其中青霉素类及头孢类药物过敏发生率亦明显高于对照组(P<0.05)，另外，喹诺酮类、氨基糖苷类及大环内酯类等抗生素及其他药物因药物过敏率低而差异无统计学意义，两组血IgE水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组患者药物过敏的性别比例 SLE组男性及女性患者的药物过敏发生率均明显高于对照组(P<0.05)，而两组内男性、女性间药物过敏发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3 SLE组内伴有药物过敏和不伴药物过敏间的实验室检查比较 SLE组内伴有药物过敏者与不伴药物过敏者比较，在白细胞计数、血沉、补体C3、补体C4、ANA、抗ds-DNA、抗Sm、IgE等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表1 两组药物过敏及血IgE水平比较(n=116)

注：*与对照组比较，P<0.05

表2 药物过敏性别分布(例，%)

注：*与对照组比较，P<0.05

表3 SLE患者实验室检查比较(例，%)

3 讨论

SLE是一种累及全身多系统、多器官的自身免疫性疾病，发病机制复杂，目前公认的是免疫系统异常产生大量的自身抗体和免疫复合物，导致组织器官损害。其中狼疮肾炎(LN)是SLE最常见和最严重的内脏损害[1]，也是SLE患者死亡的主要原因[2]。自糖皮质激素与细胞毒性药物用于治疗SLE之后，SLE患者的预后已经有明显改善。但长期大量使用激素、细胞毒性药物不可避免会增加感染等毒副作用和并发症，因此，抗生素往往成为常用必需药品。而抗感染药物导致变态反应的比例最高，可能由于抗感染药物用量较大，且多数抗感染药物含有致敏成分，容易导致过敏事件的发生[3]。抗生素引起的过敏反应最为常见，主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异[4]。虽然变态反应症状大多表现轻微，但过敏性休克仍时有发生，是变态反应中最为严重的表现，处理不当可导致患者死亡，应引起高度重视[5]。

顾小萍等[6]发现，在风湿病患者中，过敏发生率高于普通人群。普通住院患者的药物过敏发生率为12.1%，而SLE患者的药物过敏发生率为34.5%，而且SLE组中的男性、女性患者的药物过敏发生率均分别明显高于对照组。Aceves-Avila[7]等指出，在引起SLE过敏的药物中，以磺胺类药物最常见。本研究发现，磺胺类药物过敏罕见，而SLE组青霉素类和头孢类抗生素药物过敏发生率明显高于对照组，可能与磺胺类药物过敏等不良反应较多，临床应用日趋减少有关。有报道，SLE活动期患者的血清CD23含量亦较正常人显著增加，并与血清IgG和IgA含量相关，SLE经有效治疗后，血清CD23含量显著下降[8]，提示CD23与SLE的发病有关。另有研究表明，过敏性哮喘等过敏性变态反应的外周血淋巴细胞CD23阳性率和病情严重程度呈正相关[9]。笔者认为，SLE患者药物过敏高发生率的可能机制是在SLE患者和药物过敏患者中均存在CD23，后者是IgE Fc片段的低亲和力受体。Katz等[10]研究表明，在干燥综合征患者中，药物过敏发生率明显升高，因为在SLE患者中常合并有干燥综合征的发生，所以，尽管无法确定这些患者是否合并有干燥综合征，SLE发生药物过敏的原因可能与干燥综合征有关。另外，由于药物动力学及药效学方面的差异、循环血中激素含量的差异、口服避孕药及妇女联合用药的比率高等因素，女性患者服药后发生不良反应的危险性大于男性患者[11]。而本研究结果显示，SLE组或对照组中，男性、女性患者药物过敏的发生率比较差异并无统计学意义，这可能与本研究统计的标本量较小有关。

综上所述，SLE患者中药物过敏较为普遍，因此，在对此类患者用药(特别是抗生素)时，需要格外小心，对于需使用抗生素的患者，应按规范进行药物过敏试验，严密观察皮试结果，观察用药后的反应[12]，密切观察有无药物过敏反应的发生。

参考文献：

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[12]宋晓斌,马钰.我院 21种头孢菌素类抗生素皮试结果分析[J].中国社区医师,2010,12(23):7.