布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入对哮喘急性发作患儿诱导痰液中炎性细胞及炎性介质的影响

袁圣福

0 引言

支气管哮喘(Bronchial asthma，BA)是呼吸科的常见病、多发病，目前仍属于世界公认的医学难题之一[1]。该病的发生与遗传、呼吸道反应性增高及呼吸道感染等众多因素关系密切，严重危害人类身心健康。近年来，随着大气污染的加重及其他各因素的恶化，该病的发病率呈现出逐年增高趋势，已被世界卫生组织(WHO)列为四大顽症之一[2]。随着对该病研究的深入，研究者对其发生发展的机制已有了本质的认识，为该病的治疗带来了根本性变化。目前已证实，白介素等炎症介质及多种炎症细胞在该病的发生发展中起了重要作用[3]。笔者采用布地奈德与沙丁胺醇联合雾化吸入治疗BA患儿62例，并对炎症细胞及炎症介质进行检测及对比分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院儿科2006年5月至2012年4月收治的急性发作期BA患儿62例作为观察组，其中男36例，女26例，年龄5～13岁，平均年龄(9.3±3.8)岁。所有患儿均符合儿童支气管哮喘急性发作期的相关诊断标准，FEV1占预计值均≥60%，且均无其他慢性呼吸系统疾病病史，发病前3个月内无糖皮质激素使用史，且无心、肝、肾等重要脏器功能障碍性疾病。选取同期在我院健康体检中心进行健康体检的正常儿童62例作为对照组，其中男33例，女29例，年龄5～14岁，平均年龄(9.6±3.7)岁，无心、肝、肺、肾等重要脏器功能障碍性疾病，无重大手术及外伤史，无本研究中所用药物使用禁忌。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 急性发作期患儿给予吸入用布地奈德混悬液(普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，进口药品注册证号H20090902)0.5～1.0 mg/次，硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液(达芬科闯，深圳大佛药业有限公司，国药准字H20000348)0.2～0.5 mg/(kg·次)，加入生理盐水1～2 mL，经氧气驱动雾化吸入，氧气流量控制在6～8 L/min，2次/d，5～10 min/次，1周为1个疗程。

1.2.2 痰液诱导 参照文献[4]报道的方法进行：痰液诱导之前均进行肺功能检查，PEF≥80%方可进行。嘱患者清漱口咽部、后鼻腔污物之后，分别用3%、4%、5%的生理盐水进行雾化吸入，每次吸入时间为5～10 min，累及雾化吸入时间≤30 min，复查肺功能PEF下降<20%为安全，有痰液排出时可咳至清洁平皿，痰液标本选取时去除唾液，取无色透明或灰白色粘稠痰液约1.5 mL，每份标本中约有400个有核细胞且鳞状上皮细胞<20%者为合格标本。

1.2.3 痰液处理 取上述痰液0.5 mL，并用痰液蓄积保护液混匀、离心，选取细胞沉淀层进行图片HE染色、固封，按常规方法进行细胞分类计数。

1.2.4 炎性细胞及炎性介质检测 使用ELISA法进行IL-6、IL-8及TNF-α等炎症介质的检测，采用晶美生物工程上海公司提供的试剂盒，所有操作均严格按照说明书进行。

2 结果

2.1 炎性细胞 经上述痰液诱导及检测，观察组治疗前痰液细胞计数及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞所占比例均显著高于对照组(P<0.01)，而上皮细胞、淋巴细胞所占比例显著低于对照组(P<0.01)；治疗后痰液细胞总数及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞所占比例均显著降低(P<0.01)，而痰液上皮细胞、淋巴细胞所占比例则显著增高(P<0.01)。见表1。

表1 两组患儿炎性细胞检测结果比较

注：*与治疗后比较，P<0.01；#与对照组比较，P<0.01

2.2 炎性介质 观察组治疗前IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介质均显著高于对照组(P<0.01)；观察组IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介质均显著降低(P<0.01)。见表2。

表2 两组患儿炎性介质检测结果比较

注：*与治疗后比较，P<0.01；#与对照组比较，P<0.01

3 讨论

嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎性细胞与相关炎性介质参与的气道慢性炎症是BA的本质，主要表现为反复发作的呼吸困难、喘息、胸闷、咳嗽等临床症状、体征，多于夜间或凌晨发作，可自行缓解或经治疗后缓解[5]。无论何种类型、处于任何分期的BA，其发病机制均与肥大细胞、嗜酸性粒细胞及T淋巴细胞为主的炎症细胞浸润及聚集有着密切关系[6]。当患者接触相应的变应原或气道刺激时，上述炎症细胞将释放白三烯、前列腺素、组胺、血小板活化因子、中性粒细胞趋化因子、白细胞介素、内皮素、嗜酸性粒细胞趋化因子、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白等多种炎性介质，进而导致气道平滑肌收缩、痉挛、分泌物增多，甚至血浆渗出及气道粘膜水肿，引发呼吸困难、喘憋、胸闷、咳嗽等支气管哮喘的相关临床症状体征[7-8]。

嗜酸性粒细胞可能为导致病情发作过程中气道阻力增加的重要原因，同时，中性粒细胞也参与了BA急性发作的炎症过程。BA患儿在经过正规治疗2周后，多可获得临床症状、体征的明显改善，但痰液嗜酸性粒细胞可持续存在[9]。另外，在该病急性发作期间，IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介质的参与也不可忽视，由上述炎性细胞及炎性介质共同参与的混合型炎症反应在小儿BA急性发作中起着重要作用[10]。本研究结果显示，急性发作期BA患儿痰液细胞计数及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞所占比例、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介质含量均显著高于健康对照组(P<0.01)，而上皮细胞、淋巴细胞所占比例则显著低于对照组(P<0.01)；经上述联合治疗，BA患儿痰液细胞总数及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞所占比例、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介质均显著降低(P<0.01)，而痰液上皮细胞、淋巴细胞所占比例则显著增高(P<0.01)。布地奈德为第二代肾上腺皮质激素，能够较强地结合糖皮质激素受体，同时对白三烯、前列腺素等炎症递质产生过程的干扰能力较强，可通过较强的抑制炎症细胞浸润、迁移及活化作用达到抑制炎性介质的生成、减轻气道慢性炎症反应的目的，抗炎效果显著强于丙酸倍氯米松[11]。而沙丁胺醇属于短效β2受体激动剂，对于α受体基本不起作用，且与气道平滑肌β2受体的结合能力显著高于心脏β1受体结合力，具有较高的呼吸道β2受体选择性结合能力，可通过提高细胞内cAMP水平、降低炎性细胞聚集及其活性等作用缓解气道痉挛，且不引起心血管系统的严重不良反应，并能够增强布地奈德的抗炎效果[12]。上述两种药物联合应用，可通过共同作用抑制嗜酸性粒细胞等炎性细胞的浸润、迁移及活化、减少IL-6、IL-8、TNA-α等炎性介质的生成来减轻气道慢性炎症反应，从而达到良好的抗炎效果。但经上述治疗后，虽然患儿临床症状能够迅速得以控制，肺功能也将恢复正常，但缓解期患儿痰液嗜酸性粒细胞及单核细胞仍高于正常儿童，说明经上述治疗后，气道炎症仍存在[13]。

综上所述，布地奈德与沙丁胺醇联合雾化吸入治疗急性发作期BA患儿,可有效降低痰液炎性细胞及相应炎性介质，减轻气道炎症反应，缓解临床症状，但即使患儿达到缓解期，气道的慢性炎症仍存在，其相应的炎性细胞仍可高于正常，故临床治疗过程中，糖皮质激素的长期应用仍为必要。

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