镍工作环境对机体健康状况的影响1）

陈秋杏，赵 乐，孟宪梅，吴佳峻，汪知玉，董丽娜

镍是正常机体不可缺少的微量元素，对维持人体新陈代谢有着极其重要的功能。同时，镍也是重要的金属原材料，在工业生产中广泛应用。近年来，镍对人体健康的影响已成为国内外研究的新课题。镍及镍化合物对机体多器官、多系统及“三致”毒作用机制的研究报道较多［1］，但镍工作环境中工人的健康现状，尤其是低浓度镍职业暴露人群的健康研究报道较少。

1 镍对人体健康损害的国内相关研究

1．1 镍对神经系统的影响 研究表明，工人长期处于低浓度镍环境中会出现神经衰弱症，表现为多梦、失眠、脱发、视力下降等［2］，这可能与小剂量硫酸镍诱导神经元凋亡和诱发坏死有关［3］。

1．2 镍对呼吸系统的影响 镍对肺和呼吸道有刺激和损害作用，主要是因为粉末状镍具有表面积大、质量轻、扩散速度快等特性，极易与一氧化碳发生化合反应生成四羰基镍。四羰基镍通过呼吸道进入人体后，容易出现肺出血、水肿、毛细血管壁脂肪变性并发呼吸障碍，甚至导致呼吸系统癌症等［4］。镍尘吸入后可沉积于肺而引起纤维性变，肺间质中常见胞浆内充满镍尘的巨噬细胞，肺基质增厚，由胶原纤维围成病灶［5］。硫化镍对支气管上皮细胞具有转化活性和致癌性，可抑制脱氧核糖核酸（DNA）损伤修复来促进细胞癌变［6］。在季映辉等［5］的研究中，20例镍尘接触者有8例（40%）患萎缩性鼻炎，提示镍尘对鼻黏膜确有损害。

1．3 镍对心脑血管系统的影响 镍可激活酶，促进心肌细胞修复与生长，同时参与人体某些酶的代谢和组成，对维持人体生理功能起一定的作用［7］。镍对冠状动脉和脑血管血流有一定的影响，尤其是冠状动脉在心肌缺血及脑缺氧条件下，对镍敏感性升高。张利英［8］研究发现，长期居住于高镍区的人群，血管内皮前体细胞的数目和功能受到影响，提示空气细颗粒物中镍可能损坏血管内皮前体细胞的功能，从而导致心血管疾病的发生。

1．4 镍对血液系统的影响 镍与血液病的关系，国内外文献报道较少。罗丽茹［9］研究显示，110例白血病病人急性期镍水平均高于健康儿童，急性期镍含量明显高于缓解期，且随着病人的病情变化而变化。

1．5 镍对生殖系统的影响 过量镍进入机体造成卵巢损伤，雌激素和黄体酮分泌水平下降，同时雌激素水平下降导致动情周期延长。另外，过量镍进入机体诱发体内产生金属结合蛋白，结合镍的同时也可结合锌、镁等金属离子，可导致体内锌、镁等离子浓度下降，影响含锌酶和含镁酶功能，进一步加重损伤［10］。孙应彪等［11］研究结果显示，镍可导致微粒体氧化应激效应增强，引起微粒体膜的损伤及其氧化酶类活性的变化，造成睾丸细胞的损伤。徐海伦等［12，13］对某电冶厂镍作业工人体检结果未发现明显的特殊反应，但发现有尿镍增高的严重表现。这一结论说明长期在镍环境中工作的工人身体里会有一定的镍蓄积。

1．6 镍的致癌作用 镍作业工人的鼻旁窦癌和肺癌的发病率明显升高，且随工龄的延长而上升，潜伏期平均为24年［5］。马国云等［14］在生产性含镍粉尘致癌作用的实验病理观察中，将雄性大鼠随机分为3组：选矿组、冶炼组、正常对照组。2年后对大鼠做详细的病理组织学检查，结果发现4只患肺部肿瘤，选矿组1只（肺腺癌），冶炼组3只。得出结论，吸入含镍冶炼车间粉尘有一定致癌作用，选矿车间粉尘致癌作用较弱。胡世洪等［15］研究结果显示，镍矿中男性工作者肿瘤的发病率和死亡率均高于正常人，且有逐年增高的趋势，肿瘤以消化道肿瘤为主，呼吸道肿瘤次之。

1．7 镍对皮肤的影响 镍皮炎多数由含镍的电镀物品引起，且病人也绝大多数为女性，这可能与女性皮肤角质层较薄、出汗较多有关。镍皮炎多于夏季发病或加重，可能与出汗有关，汗液可溶解金属镍，汗液中的氯化物与镍形成镍盐而起作用［16］。陆东庆等［17］研究发现，约半数镍敏感病人在珠海生活1年后出现皮炎症状，而既往接触同样含镍物品后并未出现过皮肤损害，更证明了在体液或汗液作用下镍离子被激活而导致缓慢发病。接触镍粉尘较严重的工人存在全身大面积湿疹，较多人主诉全身尤其在出汗后或晚间感到奇痒，难以忍受［15］。

2 镍对人体健康损害的国外相关研究

20世纪30年代，首次在威尔士的镍精炼厂发现工人群体有很高的鼻腔癌和肺癌发生率［18］。之后，国外就开始有大量关于镍冶炼工人患呼吸道疾病及癌症的相关报道，特别是在加拿大［19，20］和挪威［21，22］。Marcel等［23］对法国新喀里多尼亚当地人群及镍暴露工人进行为期10年队列病例对照研究，研究结果显示，镍业工人中患肺癌者80例，患喉癌者12例，患咽癌者20例。考虑日常环境中的18项影响因素，如粉尘、镍化合物等，其中采矿点上的灰尘及发动机废气暴露的程度和持续时间两项有统计学意义。有研究证明，暴露于镍盐环境中，很有可能导致哮喘［24］。Khuder等［25］对叙利亚10个工厂281名工人的头发中金属含量的测定发现，在蓄电池厂工人头发样品中的铅、铜、锌、镍浓度较高。蓄电池工厂中镍含量高，是这个行业中重要的污染源。因此，蓄电池工业的工人健康威胁较大。镍对皮肤的影响近些年有新的报道。国外有研究表明，接触镍是职业群体最常见的过敏原因，并容易患手部湿疹［26］。丁二酮肟镍离子测试能有效评估镍暴露的工作环境中镍含量。欧盟已制定相关法令限制消费者购买物品中镍释放量来预防接触镍而产生的过敏，目前致使皮肤过敏的物品含镍量已下降［27］。

3 国内外实行的保护政策

英国是最早实现工业化的国家，早在150多年前，就制定了有关生产安全与健康的规章，1974年颁布了《职业安全与健康法》，是当时最全面、最严谨的职业安全与健康法律［28］。美国国会在1970年通过了《职业安全与卫生法》，目的是确保雇主为雇员提供对身体无害的劳动环境。根据该法，美国成立了国家职业安全与卫生研究所，对职业病的诊断标准进行系统研究，为政府部门、医疗机构及职业病赔偿机构诊断和判定职业病提供原则性指导。德国拥有相当完备的社会福利保险制度，职业病的预防、认定和赔偿也被纳入法定强制保险体系管理，其意外事故保险法规定，职业病原则上按照工伤赔偿［29］。

我国近年来不断推出相关法规来保护工人的健康。《职业病诊断与鉴定管理办法》已于2013年1月9日经卫生部审议通过修订，自2013年4月10日起施行［30］。中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所支持开展“全国工作场所健康促进试点项目，鼓励工人就工作环境、劳动防护、生活方式等方面提出意见，积极预防职业病，解决现有的职业危害，改善工人生活方式［31］”。2007年以来，全国9省（市）的22家企业参加了试点工作，并在全国推广。虽然国家出台许多政策，但不少中小企业职业卫生管理措施落实不到位，企业对职业卫生管理不重视。在李建林［32］对广州部分中小型企业的调查中，大部分企业法制意识差，职业卫生管理混乱，未设置职业卫生管理组织及管理人员。企业对职业卫生投入不足，如未依法设置职业卫生警示标志、未设置职业卫生辅助设施或卫生辅助设施不符合要求、未配备合格的个人防护用品；工人上岗前及离岗职业体检率都很低，无完整的职业健康监护档案，也未进行职业病危害因素检测与评价。同时，工人职业卫生知识水平低，职业行为习惯差，有必要进行干预来提高其健康意识。

4 小结

随着我国工业的发展，镍的用途越来越广泛，同时对工人的危害也增加。镍危害因素主要产生于电子焊接工序，工人劳动强度大，劳动时间长，劳动安全、卫生条件差，个人防护用品严重不足等导致工人所遭受的职业病危害尤为突出。目前，国内对镍工作环境的研究还处于初期阶段，尚无系统深入的研究，尤其是通过镍环境下工作者角度发现健康问题防护措施等的质性研究尚未出现。因此，系统、详细、深入了解镍环境作业下的一线工人对自身健康状况的认识、对防护知识及措施的认识至关重要。

［1］ 刚葆琪，庄志雄．我国镍毒理学研究进展［J］．卫生毒理学杂志，2000，14（3）：129－134．

［2］ 皮嵩云，王艳，张玉莲．低浓度镍对人体健康影响的探讨［J］．实用预防医学，2006，13（4）：969－970．

［3］ 刘小军，朱玉．镍对小鼠大脑皮质神经元毒性的体外研究［J］．中华劳动卫生职业病杂志，2005，23（3）：218．

［4］ 曹宏梅，赖红伟，董树国，等．微量元素镍概论［J］．广东微量元素科学，2006，13（12）：1－6．

［5］ 季映辉，杨占山，李延义，等．金属镍尘对作业工人健康的影响［J］．苏州医学院学报，1985（z1）：62－63．

［6］ 宾晓农，陈家，吕嘉春，等．硫化镍与苯并芘转化人支气管上皮细胞基因差异表达的研究［J］．中国职业医学，2004，31（2）：2－5．

［7］ 郭宏昌，高琦，宋茂启，等．心血管疾病与微量元素研究进展［J］．广东微量元素科学，1999，6（2）：61－62．

［8］ 张利英．空气细颗粒物中Ni对血管内皮细胞作用的研究［D］．兰州：兰州大学，2011：27．

［9］ 罗丽茹．急性白血病与血液中微量元素相关性的研究［J］．实用癌症杂志，2001，16（3）：303－305．

［10］ 王学习，朱玉真．硫酸镍对雌性大鼠性腺机能的影响［J］．中国公共卫生，2003，1（8）：946－947．

［11］ 孙应彪，陈建华，刘一亚，等．硫酸镍致大鼠睾丸细胞线粒体及微粒体损伤［J］．中国公共卫生，2007，23（4）：503－504．

［12］ 徐海伦，张璠珍，黄安模，等．某电冶厂镍冶炼劳动卫生条件与工

人健康状况调查研究［J］．工业卫生与职业病，1989，15（1）：25－29．［13］ 姚天乙，俞雪瀛，易振凯，等．某矿接镍作业的劳动卫生学调查研究［J］．工业卫生与职业病，1989，15（1）：21－24．

［14］ 马国云，李真观，王炳森，等．生产性含镍粉尘致癌作用的实验病理观察［J］．环境与职业医学，2012，29（5）：318－320．

［15］ 胡世洪，许嘉萍，高树芳，等．超细镍粉和羰基镍对工人健康的慢性影响［J］．职业卫生与病伤，1992，7（4）：203－205．

［16］ 赵敏，王春炜，王璞山．镍皮炎53例分析［J］．宁夏医学杂志，1999，21（3）：182．

［17］ 陆东庆，王晓鸿，高兴华，等．镍接触性皮炎的斑贴试验及其组织病理学特征［J］．中国工业医学杂志，2005，18（1）：11．

［18］ Bridge JC．Annual report of the chief inspector of factories and workshops for the year 1932［R］．London：His Majesty’s Stationery Office，1933：103－109．

［19］ Masttromatteo D．Nickel：A review of its occupational health aspects［J］．Journal of Occupational Medicine，1967，9：127－136．

［20］ Roberts RS，Julian JA，Muir DCF，et al．A study of mortality in workers engaged in the mining，smelting and refining of nickel．II：Mortality from cancer of the respiratory tract and kidney［J］．Toxicology and Industrial Health，1989，60：975－993．

［21］ Pedersen E，Hogetveit AC，Andersen A．Cancer of respiratory organs among workers at a nickel refinery in Norway［J］．The International Journal of Cancer，1973，12：32－41．

［22］ Magnus K，Andersen A，Hogetveit AC．Cancer of respiratory organs among workers at a nickel refinery in Norway［J］．The Inter－national Journal of Cancer，1982，30：681－685．

［23］ Marcel G，Paquerette G，Annette L，et al．A 10－year incidence survey of respiratory cancer and a case control study within a cohort of nickel mining and refining workers in New Caledonia［J］．Cancer Causes and Control，1994，5：15－25．

［24］ Mar Fernandez－Nieto Santiago Quirce，Jeronimo Carnes·Joaquin Sastre．Occupational asthma due to chromium and nickel salts［J］．Int Arch Occup Environ Health，2006，79：483－486．

［25］ Khuder A，Bakir MA，Hasan R，et al．Determination of nickel，copper，zinc and lead in human scalp hair in syrian occupationally exposed workers by total reflection X－ray fluorescence［J］．Environmental Monitoring and Assessment，2008，143：67－74．

［26］ Rustemyer TH，Elsener P，John SM，et al．Kanerva’s occupational dermatology［M］．Heidelberg：Springer－Verlag，2012：486－493．

［27］ Jacob PT，Peter J，Carola L，et al．Assessment of nickel and cobalt release from 200unused hand－held work tools for sale in denmark－sources of occupational metal contact dermatitis？［J］．Science of the Total Environment，2011，409：4663－4666．

［28］ 邹华清．我国职业病防治与国外经验［J］．中国医院院长，2009（17）：22－23．

［29］ 顾锦龙．职业病鉴定国际经验分享 德国：法定强制保险［N］．工人日报，2011－02－23（1）．

［30］ 中华人民共和国卫生部．职业病诊断与鉴定管理办法（卫生部令第91号）［EB／OL］．［2013－01－09］．http：／／www．moh．gov．cn／mohzcfgs／s3576／201302／72c11ed245a14cfd8207ffeb3d7f1c8c．shtml．

［31］ 李霜，李涛，张巧耘，等．工作场所健康促进试点项目干预策略探索［J］．中华劳动卫生职业病杂志，2013，31（4）：318－320．

［32］ 李建林．广州市部分中小企业职业卫生现状调查［D］．广州：南方医科大学，2007：1．