二甲双胍在老年糖尿病患者中的临床应用

刘玉喜

二甲双胍是比较经典可靠的口服降糖药，虽然可能有不良发应发生，但是应用剂量合适，并注意用药期间肝肾功能指标观察，临床应用还是比较安全的。在具体用药方面临床医生也应当与药学服务人员认真研究，促进二甲双胍合理应用，改善老年糖尿病患者治疗的效果，减轻患者的经济负担。

1.二甲双胍在老年糖尿病患者中的安全性调查

磺脲类药物与二甲双胍合用并不增加患者死亡率，而服药超过半年以上患者未发现低血糖及心血管事件，亦无乳酸致死性或非致死性中毒，胃肠道反应程度都较轻微［1］。二甲双胍治疗老年2 型糖尿病随访时间1 年发现患者血尿素氮高于对照组，两组肝功、血肌酐、肾小球率过滤及尿酸差异无统计学，显示出无严重肝肾功损害，也显示二甲双胍可安全有效降低血糖，对肝肾功能无明显影响［2］。老年2 型糖尿病患者9 年单服或联合服用二甲双胍比未服二甲双胍疗效更好、安全性也好、糖化血红蛋白小于7%;肾小球滤过率均在正常范围内波动，但治疗中应严格掌握药物的适应症及禁忌症，并密切监测血肌酐［3］。70 岁以上2 型糖尿病患者，长期口服二甲双胍，每日剂量≤1500mg，即使GFR 轻度下降，Cr 轻度升高，但无明显缺氧及二氧化碳潴留，并未引起血乳酸增高及AG明显增大，更无乳酸性酸中毒的发生［4］。二甲双胍治疗老年糖尿病血乳酸水平80.5%在正常范围内，无乳酸酸中毒的发生，无论是否有肌酐清除率的下降以及虽合并心肺疾病但无明显缺氧状态，均未引起体内乳酸水平的增高［5］。综合一些学者研究结果发现剂量合适的二甲双胍治疗的老年糖尿病患者低血糖发生风险低，无肝脏和肾脏毒性，且与乳酸中毒风险增高无关，显示出老年糖尿病患者应用二甲双胍是安全的［6］。

2.二甲双胍对老年糖尿病的治疗效果

最近的研究显示二甲双胍治疗患者与瑞格列奈治疗患者空腹、三餐后2 小时及晚10 点时的血糖值均较治疗前显著下降，二甲双胍治疗患者治疗后空腹血糖水平明显低于瑞格列奈治疗患者，可能的原因为瑞格列奈为餐时血糖调节药，最强的作用时间为餐后早期，而空腹时效果不如二甲双胍［7］。研究认为单用胰岛素控制血糖不佳的老年2 型糖尿病患者，加二甲双胍治疗降糖疗效明确，可减少胰岛素量，降低低血糖发生率，也认为二甲双胍比非二甲双胍治疗更能降低心血管事件发生及死亡风险［8］。磷酸西格列汀片联合二甲双胍空腹血糖、餐后2 小时血糖和糖化血红蛋白降低幅度均明显优于单用二甲双胍片;而黄脲类药物继发性失效的老年2 型糖尿病患者使用预混胰岛素优泌乐25R 或西格列汀口服联合二甲双胍治疗也比单用优泌乐25R 皮下注射效果好［9，10］。杨东明研究认为门冬胰岛素30 联合二甲双胍可有效降低农村初诊老年2 型糖尿病患者血糖、糖化血红蛋白和血脂水平，体质量增加无显著变化，无夜间低血糖及严重低血糖事件发生［11］。采用门冬胰岛素30 联合二甲双胍治疗老年初诊2 型糖尿病也能能很好的控制血糖，很少发生低血糖，而且起效快，用药方便，用药费用也不是很高［12］。文献显示甘精胰岛素不会增加患癌症的风险而2 型老年糖尿病患者患者若口服降糖药物控

制不佳，应尽早启用基础胰岛素治疗，联合二甲双胍治疗的方案可有效降低血糖，同时降低血脂［13］。对于单纯口服糖尿病药物疗效欠佳的老年糖尿病患者，甘精胰岛素联合口服二甲双胍各项指标可能好于门冬胰岛素30 下注射加甘精胰岛素皮下注射，也好于门冬胰岛素30 皮下注射［14］。也有报道甘精胰岛素联合二甲双胍治疗老年初诊2 型糖尿病和诺和灵30 治疗相比效果大体一致，但是胰岛素日用量、低血糖发生率、血脂、体质量指数均低于诺和灵30 治疗［15］。

3.展望

当前药物治疗学的目标是科学化、专业化，医院的药学部专业人员要全面介入到疾病防治工作中去成为老年糖尿病患者治疗的服务主体之一，以患者为中心的服务模式和新的药学知识的可以促进老药品二甲双胍的合理应用，改善老年糖尿病患者治疗的效果，减轻患者的经济负担［16，17］。

1 刘景锋.二甲双胍治疗社区老年2 型糖尿病患者的疗效及安全性［J］.中国老年学杂志，2011，31(12):2305－2306.

2 王霞，李莉，孙瑞霞，等.二甲双胍对老年2 型糖尿病患者肝肾功能的影响［J］.山东大学学报(医学版)，2010，48(5):5－8.

3 成玮，丁长花，王鸿雁，等.18 例老年糖尿病患者口服二甲双胍9年的安全性及疗效观察［J］.中国糖尿病杂志，2013，21(1):53－58.

4 缪京莉，刘波，潘锡伟，等.2 老年2 型糖尿病患者二甲双胍降糖治疗后血乳酸水平的变化［J］.中国临床保健杂志，2010，13(7):564－567.

5 杨光，李春霖，田慧，等.老年2 型糖尿病患者使用二甲双胍后血乳酸水平的变化［J］.中国药物应用与监测，2008，5(2):12－15.

6 李萌，纪立农.二甲双胍在2 型糖尿病患者中的安全性［J］.中国糖尿病杂志，2013，21(1):289－292.

7 周春霞，吴菀尔.二甲双胍与瑞格列奈治疗老年糖尿病患者疗效比较［J］.中国药师，2014，17(5):837－839.

8 丁雷，吴吉平，石国斌，等.二甲双胍治疗老年9 型糖尿病患者的疗效和安全性的临床研究［J］.安徽医药，2012，16(8):1149－1151.

9 郭艳芳，张东强.磷酸西格列汀片联合二甲双胍治疗老年2 型糖尿病的临床效果观察［J］.中国当代医药，2014，21(6):93－94.

10 何静，陆秀红，张圭，等.西格列汀联合二甲双胍治疗磺脲类药物失效老年糖尿病患者的临床观察［J］.吉林医学，2013，34(30):6279－6280.

11 杨东明，何华伟，鲁立文，等.门冬胰岛素30 联合二甲双胍治疗老年2 型糖尿病疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2013，22(34):3777－3779.

12 谢立兵.门冬胰岛素联合二甲双胍治疗老年初诊2 型糖尿病疗效观察［J］.中国实用医药，2011，6(30):32－33.

13 杨建国，黄德妤.胰岛素联合二甲双胍治疗老年2 型糖尿病患者80 例［J］.中国老年学杂志，2012，32(19):4266－4267.

14 崔秀丽，贾中骄，刘庆君，等.甘精胰岛素联合口服二甲双胍与单纯胰岛素治疗老年糖尿病患者的疗效比较［J］.临床荟萃，2011，26(13):1134－1137.

15 石玉萍.甘精胰岛素联合二甲双胍治疗老年初诊2 型糖尿病疗效观察［J］.中国现代医药杂志，2013，15(4)61－63.

16 沈春莲，陆少峰，李骏，等.临床药师干预对老年糖尿病住院患者血糖控制和用药依从性的影响［J］.今日药学，2013，23(5):285－287.

17 薛瑞，曹军华，章激，等.药物咨询干预与老年糖尿病患者用药依从性的关系［J］.中国药房，2012，23(42):4004－4006.