血浆同型半胱氨酸与冠状动脉病变的关系探讨

王慧清，王琰娜，金耀来，邓承慧

论著·临床

血浆同型半胱氨酸与冠状动脉病变的关系探讨

王慧清，王琰娜，金耀来，邓承慧

目的探讨冠心病患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)与冠状动脉病变程度的关系。方法选择行冠状动脉造影确诊为冠心病患者178例为冠心病组，并根据病变支数分为1支病变亚组(48例)，2支病变亚组(57例)，≥3支病变亚组(73例)。选择同期行冠状动脉造影检查正常者48例为非冠心病组。检测并比较2组患者血浆Hcy水平、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)，并测定冠心病组冠状动脉狭窄程度，记录Gensini冠状动脉病变积分。结果冠心病组血浆Hcy水平、TC、TG均高于非冠心病组，HDL低于非冠心病组，差异均有统计学意义(P<0.05)。冠心病患者随着冠状动脉病变程度的加重，血浆Hcy水平和Gensini评分均逐渐增加，1支病变亚组<2支病变亚组<≥3支病变亚组，与非冠心病组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Hcy、TC、TG是冠心病的危险因子，而HDL是冠心病的保护因子(P<0.05)。结论高Hcy是冠心病独立危险因素，随着冠状动脉病变程度加重而升高，可通过检测Hcy水平评价冠状动脉病变程度。

同型半胱氨酸; 冠状动脉病变; Gensini评分

随着人们生活水平的提高，我国冠心病的发病率呈逐年上升的趋势，相对于传统危险因素而言，非传统危险因素逐渐被大家所重视。大量实验和临床研究均显示同型半胱氨酸(Hcy)是冠心病的一个独立危险因素[1～3]。现探讨血浆Hcy与冠心病患者冠状动脉病变的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011年7月—2013年8月因胸痛在我院行冠状动脉造影诊断为冠心病患者178例为冠心病组，均符合第7版《内科学》冠心病临床诊断标准[4]，其中男120例，女58例；年龄41～78(62.2±9.2)岁；病程3周～40年；合并高血压57例，糖尿病108例；其中稳定型心绞痛46例，不稳定型心绞痛64例，新发心肌梗死36例，陈旧心肌梗死32例。选择同期行冠状动脉造影检查冠状动脉正常者48例为非冠心病组，其中男20例，女28例；年龄34～81(58.4±11.6)岁；合并高血压35例，糖尿病18例。2组均排除各种急慢性感染、严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤，所有患者半年内未服用过维生素B、叶酸、卡马西平等影响同型半胱氨酸的药物。2组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 观测方法

1.2.1 Hcy和血脂水平检测： 受检者冠状动脉造影术前空腹8～12 h抽取静脉血3 ml置促凝试管中，待血液凝固后于3 000 r/min离心5 min后，使用美国雅培公司生产的自动免疫发光分析仪，化学发光微粒子免疫检测法检测Hcy，参考值为4.44～13.56 μmol/L，该试剂盒购自雅培贸易(上海)有限公司；使用酶法测定TG和TC，直接法测定HDL。

1.2.2 冠状动脉造影： 应用德国西门子血管造影机(ArTISGEE)，采用Judkin法，经桡动脉或股动脉途径穿刺，每支血管选择多体位、不同角度分别行左右冠状动脉造影，造影结果由2名以上有经验的心内科介入医师判定，并以国际通用的直径法评估冠状动脉情况，经冠状动脉造影测量至少1支主要冠状动脉狭窄≥50%为有意义的狭窄，诊断为冠心病。根据冠状动脉造影结果，采用Gensini评分系统确定冠状动脉病变严重程度：狭窄程度<25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，100%计32分。不同节段再乘以相应系数：左主干×5，左前降支近段×2.5，中段×1.5，远段×1，第一对角支×1，第二对角支×0.5，左回旋支×2.5，远段和后降支钝缘支均×1，后侧支×0.5，右冠中远段和后降支均×1,总积分为各节段积分之和。根据受累主要冠状动脉支数为病变支数，分为1支病变，2支病变和≥3支病变，左主干受累以同时累及左前降支和左回旋支计算。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，2组间比较采用t检验,多组间比较采用F检验；计数资料采用χ2检验,各变量与冠状动脉病变的关系采用Logistic多元逐步回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 生化指标比较 冠心病组血浆Hcy水平、TC、TG均高于非冠心病组，HDL低于非冠心病组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 冠心病组和非冠心病组生化指标比较

2.2 血浆Hcy水平与Gensini评分 冠心病患者随着冠状动脉病变程度的加重，血浆Hcy水平和Gensini评分均逐渐增加，与非冠心病组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 冠心病组冠状动脉病变不同程度血浆Hcy与Gensini评分

注：与冠心病1支病变比较,aP<0.05;与冠心病2支病变比较,bP<0.05

2.3 Logistic回归分析 以冠状动脉病变为因变量，Hcy、TC、TG、HDL为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示：Hcy、TC、TG是冠心病的危险因子，HDL是冠心病的保护因子，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 冠心病危险因素与冠状动脉病变的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

血浆Hcy一直是医学领域的研究热点，很多研究认为高Hcy血症是动脉硬化的独立危险因素[5]，与冠心病的发病密切相关。在冠心病的发病危险因素中，高Hcy是仅次于传统危险因素的最主要的非传统危险因素，与传统危险因素血脂一起促进了冠心病的发生发展[6]，在学术界引起了广泛的关注。有学者分析了有关Hcy水平与血管疾病相关的研究，得出轻中度高Hcy血症是动脉粥样硬化性疾病的一个独立的且有剂量效应关系的危险因素[7]。血浆Hcy水平每升高5 μmol/L，发生冠心病的OR值在男性为1.6，女性为1.8，效果与0.5 mmol/L的总胆固醇相当[8]。并且鹿庆华等[9]研究提示，血浆Hcy每升高1 μmol/L，Gensini积分增加5分，即血浆Hcy水平升高，患冠心病的危险性增加，冠状动脉病变程度越严重。在本研究中，冠心病组血浆Hcy水平明显高于非冠心病组，随着冠状动脉病变积分的增加，血浆Hcy浓度增加，总胆固醇和三酰甘油也明显升高，冠状动脉病变程度加重，与既往研究相符。

Hcy为蛋氨酸的中间代谢产物，其值升高与叶酸、维生素B12缺乏、MTHFRC677T基因突变有关[10～12]。高Hcy血症致动脉硬化机制，可能与损伤内皮细胞，形成氧自由基、减少内皮细胞产生一氧化氮、促进低密度脂蛋白的氧化；或激活血小板，增加血小板黏附，促进血小板释放血小板衍生的生长因子，激活因子V、X、XII，抑制蛋白C激活，以及抑制细胞表面血栓调节素和降低组织型纤溶酶原激活剂的活性，促进血栓形成，降低一氧化氮的利用度[8]，及促进脂蛋白a的释放，使氧化型低密度脂蛋白增加有关[13]，其中内皮功能失调可能是Hcy致冠状动脉病变的重要机制[14]。

综上所述，高Hcy是冠心病的独立危险因素，随着Hcy浓度的增加，冠状动脉病变程度加重，临床监测血浆Hcy水平是比较经济有用的非侵入性评价冠状动脉病变程度的有效手段，值得临床推广应用。

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8 唐元升,宋尚明,王勇.冠心病危险因素[M].北京:人民卫生出版社,2007:267.

9 鹿庆华,刘玉胜,蒋卫东,等.血清同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变程度的关系[J].国际心血管病杂志,2006,33(3):202-203.

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Studyontherelationshipbetweenplasmahomocysteineandcoronaryarterylesions

WANGHuiqing*,WANGYanna,JINYaolai,DENGChenghui.

*DepartmentofCardiology,AffiliatedZhongshanHospitalofDalianUniversity,Dalian116011,China

ObjectiveTo investigate the correlation between plasma homocysteine in patients with coronary artery disease (Hcy) associated with the severity of coronary artery lesion.Methods178 patients with coronary angiography confirmed coronary heart disease were enrolled as CHD group, and according to the number of diseased arteries, they were divided into 1 vessel disease subgroup (48 cases), 2-vessel disease subgroup (57 cases), 3-vessel disease subgroup (73 cases). The same period 48 cases of normal patients were selected non-CHD group. Levels of plasma Hcy, total cholesterol (TC), three triacylglycerol (TG), high density lipoprotein (HDL) were detected and compared between the 2 groups, and to determine the extent of coronary artery stenosis, record the Gensini coronary artery score.ResultsThe levels of plasma Hcy, TC, TG of coronary heart disease group were higher than that in non CHD group, HDL was lower than that in non CHD group, the differences were statistically significant (P<0.05). Coronary heart disease patients along with the severity of coronary artery disease, plasma Hcy level and Gensini score were increased, 1 vessel disease subgroup <2 vessel disease subgroup < 3 vessel disease subgroup, and differences between former and non CHD group were statistically significant (P<0.05). Logistic regression analysis revealed that Hcy, TC, TG were risk factors of coronary artery lesions,while HDL was protective factor of coronary artery lesions; the differences were statistically significant (P<0.05).ConclusionHigh Hcy is an independent risk factor of coronary heart disease, and increased with the severity of coronary artery lesions, according to detect Hcy level, the severity of coronary artery disease can be assessed.

Homocysteine;Coronary artery lesion; Gensini score

116011 大连大学附属中山医院循环内科(王慧清、王琰娜)，肾内科(邓承慧)； 大连市西岗区香炉礁社区卫生 服务中心(金耀来)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.09.003

2014-06-16)