阿托伐他汀对高血压患者血管内皮功能和TNF-α、IL-6、hs-CRP的影响

侯文华，陈洪涛，苗永国，张明明，刘建娟，李景章

(河北省邯郸市人民医院，河北 邯郸 056001)

阿托伐他汀对高血压患者血管内皮功能和TNF-α、IL-6、hs-CRP的影响

侯文华，陈洪涛，苗永国，张明明，刘建娟，李景章

(河北省邯郸市人民医院，河北 邯郸 056001)

目的 探讨阿托伐他汀对原发性高血压患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和血管内皮舒张功能的影响。方法 选取原发性高血压患者50例，随机分为2组，常规组25例予常规降压药物治疗，实验组25例予常规降压药物联合阿托伐他汀治疗。分别于治疗前和治疗后检测2组患者的血压、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、TNF-α、IL-6、hs-CRP和血管内皮舒张功能情况。结果 治疗8周后常规组和实验组收缩压均显著降低(P均<0.05)，且实验组收缩压降低程度明显大于常规组(P<0.05)；实验组LDL、TC和TG均明显下降(P均<0.05)，血管内皮舒张功能亦获得明显改善(P<0.05)；2组TNF-α、IL-6和hs-CRP水平较前均显著降低(P均<0.05)，且实验组各指标下降幅度均较常规组更大(P均<0.05)。结论 对于原发性高血压患者，在常规口服降压药物的同时联合使用阿托伐他汀，可明显降低血压，并明显降低血脂、抑制炎症因子及改善患者血管内皮功能。

高血压；阿托伐他汀；肿瘤坏死因子；白细胞介素

原发性高血压(EH)作为严重危害人类健康的一种常见疾病，主要以动脉血压升高为特征，其病理改变为细小动脉硬化、内皮细胞及血管壁坏死出血，进而引发心、脑、肾等重要脏器的损害，是诱发心脑血管意外的主要危险因素。已有研究证实，在高血压的发生及发展过程中，炎性细胞因子起到了一定作用[1]。而肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)则是炎症因子的典型代表。国外学者通过一项大规模的横断面研究证实，在血压值偏高的群体，血清炎性细胞因子水平亦较高[2]。阿托伐他汀是临床上常用的一类降血脂药物，具有良好的辅助降血压效果，但其对炎症因子及血管内皮舒张功能的影响的国内外相关报道较少。本研究旨在观察常规口服降压药联用阿托伐他汀对EH患者TNF-α、IL-6、hs-CRP和血管内皮舒张功能的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2010年12月—2012年6月在我院心内科就诊的EH患者50例，均符合“中国高血压防治指南”(2009年基层版)的EH诊断标准[3]，病程均超过6个月，在未服用降压药物的情况下，收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒张压90 mmHg，并除外其他明确原因引起的高血压。排除既往有冠心病病史者，近期服用过他汀类药物者，有血液、骨髓疾病及肿瘤病史者，有溶血性疾病及出凝血功能障碍者，全身活动性感染及肝肾功能不全者。所有纳入本研究的研究对象均签署知情同意书，自愿参加本实验。将患者随机分为常规组和实验组，每组25例，2组患者性别、年龄、血压、体质量指数、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖等指标比较差异无统计学意义，见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 常规组按照药品说明书剂量服用1种或联合服用几种降压药物，包括β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、利尿剂等，疗程8周。实验组在常规组治疗基础上每晚加服阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司)20 mg，疗程8周。实验期间2组均不服用其他降脂药、抗生素、免疫抑制药或免疫增强药。

1.3 观察指标

1.3.1 血压 采用汞柱式血压计，在清晨患者安静状态下，坐位测右上臂肱动脉血压3次，读取数值并记录，间隔2min后再次测量，取3次数值的平均数为最终数值。

1.3.2 血脂及炎症因子 分别于治疗前后在空腹状态下采集受试对象肘正中静脉血5 mL送检。LDL、TC、TG采用日立7060全自动生化分析仪测定；血清hs-CRP测定采用乳胶增强的免疫比浊法，试剂盒由上海申能生物技术公司提供；血清IL-6、TNF-α测定采用酶联免疫法(ELISA)，试剂盒由上海劲马科技公司提供。

1.3.3 血管内皮舒张功能 采用飞利浦Hp5500超声心动图仪检测肱动脉血流介导的血管扩张(FMD)情况来反映血管内皮舒张功能，参考文献[4]方法：在右臂肘上5～15 cm处探测肱动脉，取动脉纵轴切面，在心电图R波顶点测量肱动脉舒张末期内径(D0)，后将袖带置于前臂远端，充气至袖带压力高于患者收缩压50 mmHg，使肱动脉血流阻断，持续4～5 min后放气，60～90 s后连续测量肱动脉内径(D1)，以加压前后肱动脉内径变化百分率表示血管内皮舒张功能。FMD=(D1-D0)/D0×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件包进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用两样本t检验；计数资料采用2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后血压及血脂情况比较 经正规服药8周后，2组患者收缩压均显著降低(P均<0.05)。其中常规组收缩压下降(31.25±4.14)mmHg，实验组下降(37.83±6.19)mmHg，2组收缩压下降幅度比较差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后，常规组患者的LDL、TG、TC水平与治疗前比较差异无统计学意义(P均>0.05)，而实验组上述各项指标均较治疗前及对照组明显改善(P均<0.05)。见表2。

2.2 治疗前后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP及FMD比较 2组治疗后血清中TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均显著降低(P均<0.05)，而实验组各指标下降幅度更大(P均<0.05)；与治疗前相比，实验组FMD有明显改善(P<0.05)，而常规组变化不显著(P>0.05)。见表3。

表2 治疗前后2组血压及血脂情况比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与常规组比较，P<0.05。

2.3 不良反应 所有患者在服药期间未出现药物不良反应。

3 讨 论

EH发病机制复杂，多与遗传、饮食、神经-内分泌失调及精神因素有关。近年来相关研究已证实，慢性炎症反应与高血压的发生和发展存在密切联系[1-2]。其中IL-6、hs-CRP和TNF-α是体内主要的炎症反应因子。IL-6是一种多功能的细胞因子，可由机体内的血管内皮细胞和平滑肌细胞分泌和产生。hs-CRP是急时相反应蛋白之一，在IL-6等炎性因子的刺激下由肝细胞合成产生，当机体存在感染、组织损伤及炎症时血浆内的浓度可迅速增高[5]。TNF-α主要由单核-巨噬细胞分泌，通过细胞毒性作用使血管内皮细胞遭受破坏，进而引发血管内皮细胞功能障碍；其还能协同并促进其他炎症因子的释放，诱发血管平滑肌发生病理性增殖，促使血管内膜增厚，这些均使血管外周阻力增加，促进了EH的形成和发展[6]。

表3 治疗前后2组炎症因子及血管内皮功能情况比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与常规组比较，P<0.05。

李岑等[7]通过临床对比性研究证实，EH患者血清中IL-6、hs-CRP和TNF-α等炎症因子水平明显高于健康对照组。而朱焕亮等[1]进一步研究发现，相关炎症因子的升高不仅与EH有关，更与血压升高的严重程度存在密切关系。他们分析认为，血管内皮长期经受较高的血压及异常血流的冲击会发生损伤，进而激活炎症反应系统，促使组织和器官产生大量炎症因子；反过来，高浓度的炎症因子所引起的炎症反应会进一步加重内皮细胞的损伤，使血管壁弹性降低、血流阻力增加，最终使血压值更高。笔者总结认为，炎症因子与EH存在相互影响、互为因果的关系，若想控制血压就须抑制或打破这一互为因果的恶性循环。

阿托伐他汀作为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的选择性、竞争性抑制剂，可降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，通过在肝细胞表面增加LDL的受体数目来增加其分解代谢，同时亦可提高高密度脂蛋白(HDL)水平。近年来研究发现，他汀类药物具有降低血脂之外的其他作用：阿托伐他汀与常规降压药物联合应用治疗血脂正常的EH患者具有协同降压作用，其机制可能与抑制机体的炎症反应，降低IL-6、TNF-α等炎症因子水平有关[8]。在本研究中，研究对象均为血脂异常的EH患者，在经过8周正规服药后发现，实验组患者同时获得了血压及血脂的良好控制；此外，与常规组比较，平均收缩压及血清炎症因子的下降幅度更大，血管内皮舒张功能获得显著恢复；而常规治疗组除血压及炎症因子有显著降低外，血脂及血管内皮舒张功能并无明显改善。

黄俊等[9]通过临床研究发现，他汀类药物兼具降血压及改善血管内皮舒张功能的作用，推断可能与该类药物能抑制机体内炎症反应有关。本研究结果显示，联合服用阿托伐他汀来辅助治疗EH具有很好的协同降压作用，其机制可能与该药能更好地降低血清中IL-6、hs-CRP 和TNF-α水平，从而降低血管壁的慢性炎症反应，抑制血管内膜增厚和血管平滑肌增殖，使外周血管阻力降低进而达到降低收缩压的目的。此外，阿托伐他汀能调节患者的血脂，降低血液黏稠度，从而保护和改善血管内皮细胞的功能。本研究中，治疗后实验组患者血管内皮舒张功能明显改善，而血管舒张功能直接影响到收缩压水平的高低[10]。

总之，对于EH患者，联合服用阿托伐他汀能起到协同降压及降血脂作用，其作用机制可能与该药能降低IL-6、hs-CRP和TNF-α水平，改善并保护血管内皮功能，有效抑制机体内炎症反应有关。

[1] 朱焕亮,陈练. 血清hs-CRP、IL-6、TNF-A水平与不同程度高血压病的关系[J]. 放射免疫学杂志,2011,24(2):220-221

[2] Chrysohoou C,Pitsavos C,Panagiotakos DB,et al. Association between prehypertension status and inflammatory markers related to atherosclerotic disease:The ATTICA Study[J]. Am J Hypertens,2004,17(7):568-573

[3] 刘力生,王文,姚崇华. 中国高血压防治指南(2009年基层版)[J]. 中华高血压杂志,2010,18(1):11-30

[4] 黄金凤. 超声评价血管内皮功能与冠心病的相关研究[J]. 中国临床医学影像杂志,2014,25(1):46-47

[5] 莫雪妮,杨益宝,黄绍湘. C-反应蛋白与高血压病的关系[J]. 现代中西医结合杂志,2005,14(19):2612-2613

[6] Detopoulou P,Panagiotakos DB,Antonopoulou S,et al. Dietary choline and betaine intakes in relation to concentrations of inflammatory markers in healthy adults:the ATTICA study[J]. Am J Clin Nutr,2008,87(2):424-430

[7] 李岑,杨红英. 原发性高血压病患者血清细胞因子水平变化的检测及临床意义分析[J]. 中国分子心脏病学杂志,2006,6(6):316-318

[8] 邓东波,袁斌. 阿托伐他汀对血脂正常高血压患者血清TNF-α和IL-6的影响[J]. 心血管康复医学杂志,2012,21(4):403-405

[9] 黄俊,黄江燕,吴钧芳,等. 贝那普利对高血压患者外周血中内皮祖细胞功能的影响[J]. 中国老年学杂志,2013,33(20):4965-4967

[10] 王晓敏. 普伐他汀对血脂正常高血压患者颈动脉内膜、踝臂指数和高敏C反应蛋白的影响[J]. 现代中西医结合杂志,2012,21(32):3544-3546

Effect of atorvastatin on TNF-α、IL-6、hs-CRP and endothelial function in patients with hypertension

Hou Wenhua, Chen Hongtao, Miao Yongguo, Zhang Mingming, Liu Jianjuan, Li Jingzhang

(The People 's Hospital of Handan City, Handan 056001,Hebei, China)

Objective To investigate the effect of atorvastatin on TNF-α、IL-6、hs-CRP and endothelial function in patients with hypertension. Methods A total of 50 patients who had essential hypertension were recruited. They were randomly divided into conventional group (who

conventional anti-hypertensive drugs,n=25) and experiment group (who received conventional anti-hypertensive drugs combined with atorvastatin treatment,n=25). The changes of blood pressure, blood lipids and vascular endothelial function were recorded before and after the treatment. Results After a-8-week regular treatment, both the conventional group and experiment group had a more lower blood pressure when compared with the previous level (P<0.05). The blood pressure decreased (31.25±4.14) mmHg in conventional group and (37.83±6.19) mmHg in experiment group, there was significant difference between the 2 groups (P<0.05). Both of the 2 groups had a significant decrease in TNF-α, IL-6 and hs-CRP(P<0.05), but the experiment group had a more ideal recovery in these index(P<0.05). Only the experiment group had an improvement in LDL,TC ,TG amd vascular endothelial function (P<0.05).Conclusions：For essential hypertension patients, conventional anti-hypertensive drugs combined with atorvastatin treatment not only could improve the the blood lipids, inflammatory cytokines level and vascular endothelial function, but also obtain a more preferable blood pressure control.

hypertension; atorvastatin; endothelial progenitor cells; tumor necrosis factor; interleukin

侯文华，女，主治医师，主要从事心血管疾病的相关研究。

河北省邯郸市科技计划项目(11231080816)

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.35.002

R544.1

A

1008-8849(2014)35-3880-03

2014-05-30