贝伐单抗联合AP方案治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效分析

刘晖群 刘敏知 熊林楷 邹俊韬 徐炎良

贝伐单抗联合AP方案治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效分析

刘晖群 刘敏知 熊林楷 邹俊韬 徐炎良

目的 探讨贝伐单抗联合AP方案(培美曲塞/顺铂)治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法根据治疗方案将2010年1月-2011年4月江西省肿瘤医院收治的81例晚期非鳞NSCLC患者分为观察组(45例)与对照组(36例)。观察组治疗采用贝伐单抗联合AP方案，对照组治疗采用AP方案。结果 ①观察组化疗近期疗效显著优于对照组(P<0.05)。②观察组与对照组中性粒细胞减少、血小板减少、呕吐、肝功能异常、肾功能异常等化疗不良反应分级相比差异无统计学意义(P>0.05)。③观察组中位无进展生存期(mPFS)、中位总生存期(mOS)显著高于对照组(P<0.05)。结论 贝伐单抗联合AP方案治疗晚期非鳞NSCLC的近期疗效与远期疗效优于AP方案，且安全性好。

贝伐单抗；培美曲塞；顺铂；非小细胞肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1580～1582)

基于肺癌的生物学特性，WHO将其分为NSCLC、小细胞肺癌(SCLC)两大类，其中以前者最为常见，约占所有肺癌患者的80%[1]。值得注意的是，肺癌发病隐匿，大多数患者在确诊时已经丧失手术机会，因此，以化疗为主的综合治疗成为其主要治疗手段。目前治疗晚期NSCLC的标准方案是以铂类药物为基础的双药化疗方案，但是该类方案的疗效已经达到一个平台期[2]。随着肺癌分子靶向药物治疗的发展，在双药化疗方案基础上联合分子靶向药物成为晚期NSCLC新的治疗方向[3]。本研究即旨在探讨贝伐单抗联合AP方案治疗晚期非鳞NSCLC的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月-2011年4月江西省肿瘤医院收治的81例患者。纳入标准：①经病理检查确诊为非鳞NSCLC；②TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；③卡氏评分>70分，预计生存期>3个月；④至少具有1个双径可测量病灶。排除标准：①合并化疗以及治疗药物禁忌证的患者；②既往接受过贝伐单抗治疗的患者。根据治疗方案将上述患者分为观察组与对照组。观察组患者45例：男性27例，女性18例；年龄(58.2±6.4)岁；腺癌41例，大细胞癌4例；Ⅲ期13例，Ⅳ期32例。对照组患者36例，男性22例，女性14例；年龄(57.1±6.1)岁；腺癌33例，大细胞癌3例；Ⅲ期12例，Ⅳ期24例。2组患者性别、年龄、组织学分型、TNM分期等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

观察组患者采用贝伐单抗(美国罗氏生物制药公司生产，国药准字BS20067454，规格为100 mg/4 ml)联合AP方案治疗，使用方法为贝伐单抗7.5 mg/kg，静脉滴注，d1；培美曲塞(江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20051288，规格为200 mg/支)500 mg/m2，d1；顺铂(江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20010743，规格为20 mg/支)75 mg/m2，静脉滴注，d1～d3；每21天为1个化疗周期。对照组患者治疗采用AP方案，培美曲塞、顺铂使用方法与观察组一致。2组患者化疗周期数相比差异无统计学意义(P>0.05)。

化疗过程中注意事项：①第1周期化疗前7天开始口服多维元素片，1片/天，直至最后一次应用培美曲塞后第21天。②第1周期化疗前肌注维生素B121 000 μg，每隔3个周期化疗重复该步骤。③为预防过敏反应发生，应用培美曲塞前、当天早晨、当天晚上、第2天早晨口服地塞米松3.75 mg。④当患者发生不良反应时，给予对症支持治疗。白细胞计数<4.0×109/L，给予重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)。血小板计数<100×109/L，给予白介素-11；<20×109/L，输注血小板。呕吐患者给予托烷司琼、昂丹司琼止呕。肝肾功能异常给予护肝、护肾治疗。

1.3 近期疗效与不良反应评价标准

采用《实体瘤的疗效评价标准》1.1 版进行化疗近期疗效评价，将其分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病进展(SD)、疾病稳定(PD)。根据抗肿瘤药物不良反应分级标准(WHO标准)对中性粒细胞减少、血小板减少、呕吐、肝功能异常、肾功能异常等化疗不良反应进行分级，分为0～Ⅳ级。

1.4 随访方式

对所有患者进行随访，包括门诊就诊、电话、E-mail等方式，记录每个患者的生存情况，本研究中末次随访日期为2014年4月，所有研究对象均得到有效随访。

1.5 统计学分析

采用SPSS 17.0统计软件，组间近期疗效、化疗不良反应分级相比采用秩和检验，mPFS、mOS比较采用Log-rank检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组患者近期疗效的比较

观察组化疗近期疗效显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 观察组与对照组患者近期疗效的比较(例，%)

2.2 观察组与对照组患者化疗不良反应的比较

观察组与对照组中性粒细胞减少、血小板减少、呕吐、肝功能异常、肾功能异常等化疗不良反应分级相比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 观察组与对照组患者化疗不良反应的比较(例，%)

2.3 观察组与对照组患者远期疗效的比较

观察组mPFS、mOS分别为8.9个月(95%CI为2.5～17.7个月)、21.9个月(95%CI为15.1～29.3个月)；对照组mPFS、mOS分别为3.9个月(95%CI为0.5～7.2个月)、11.4个月(95%CI为8.0～13.5个月)。观察组mPFS、mOS显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

目前临床上治疗肺癌的主要方法有手术、化疗、放疗、生物免疫靶向疗法、中医药等。在这些治疗方案中，手术是治疗肺癌尤其是NSCLC的首选方法。由于早期肺癌的临床症状不典型，难以及时发现，70%～80%的肺癌患者在确诊时已为晚期而丧失手术机会[4]，以及NSCLC常在较早期阶段即发生远处转移，手术很难治愈[5]，因此对于大多数肺癌患者来说，化疗、生物免疫靶向疗法等全身治疗方案成为其最常用的治疗方法。

以铂类药物为基础的双药化疗方案是目前临床上治疗晚期NSCLC患者常用方案，且目前此类方案较多，疗效已经获得充分肯定。Atmaca 等[6]报道，多西他赛联合顺铂方案治疗进展期或转移性NSCLC患者的治疗有效率(包括完全缓解与部分缓解)为47%，中位进展时间为6.3个月，中位总生存期为11.6个月。黄岩等[7]报道，PP方案治疗进展期非鳞NSCLC患者的中位进展生存期为5.6个月，1年生存率为50.0%，客观缓解率为24.4%，而吉西他滨联合顺铂方案治疗进展期非鳞NSCLC患者的中位进展生存期为4.7个月，1年生存率为54.9%，客观缓解率为14.2%。值得注意的是，NSCLC有鳞癌、腺癌、大细胞癌等组织学亚型，在某些机制作用下不同组织学亚型对同一化疗药物的敏感性不同，如培美曲塞抗肿瘤活性与癌组织胸苷酸合成酶的表达水平呈负相关，由于肺鳞癌高表达胸苷酸合成酶，肺非鳞癌低表达胸苷酸合成酶，因此培美曲塞主要用于非鳞NSCLC的化疗，因此，AP方案成为目前临床上治疗非鳞NSCLC的常用方案之一[8]。

随着研究的深入，以铂类药物为基础的双药化疗方案治疗晚期NSCLC患者的疗效已难以获得大幅度提升。在此背景下，以铂类药物为基础的双药化疗方案联合生物免疫靶向疗法逐步在临床上应用于晚期NSCLC患者的治疗。为探索该三联方案的疗效，在本研究中，我们将81例晚期非鳞NSCLC患者分为2组，观察组治疗采用贝伐单抗联合AP方案，对照组治疗采用AP方案。贝伐单抗是一种重组人源化免疫球蛋白G1型单克隆抗体，它可以特异性结合血管内皮生长因子，从而阻断血管内皮生长因子的生物学效应，从而发挥抑制肿瘤内血管新生、延缓肿瘤生长以及转移作用[9]。本研究结果显示观察组化疗近期疗效显著优于对照组，mPFS、mOS显著高于对照组(P<0.05)，这说明贝伐单抗联合AP方案治疗晚期非鳞NSCLC的近期疗效与远期疗效优于AP方案。在治疗安全性方面，2组患者中性粒细胞减少、血小板减少、呕吐、肝功能异常、肾功能异常等化疗不良反应分级相比差异无统计学意义(P>0.05)，这说明该三联方案的安全性是值得肯定的。综上所述，贝伐单抗联合AP方案是目前临床上治疗晚期非鳞NSCLC的理想方案之一。

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(编辑：甘 艳)

Efficacy of Bevacizumab Combined with AP Scheme for Advanced Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer

LIUHuiqun,LIUMinzhi,XIONGLinkai,etal.

JiangxiCancerHospital,Nanchang,330029

Objective To investigate the efficacy of bevacizumab and AP scheme(pemetrexed plus cisplatin) in the treatment of advanced non-squamous non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods 81 cases of advanced non-squamous NSCLC were divided into the observation group(45 cases) and the control group(36 cases).The observation group

bevacizumab and AP scheme,while the control group was given AP scheme only.Results ①The short-term efficacy of chemotherapy in the observation group was superior to control group (P<0.05).②No significant differences in the degree of neutropenia,thrombocytopenia,vomiting,hepatic dysfunction and renal dysfunction were found between the observation group and the control group(P>0.05).③The median progression-free survival time (mPFS) and median overall survival time(mOS) in the observation group were significantly higher than those of the control group (P<0.05).Conclusion The short-term and long-term efficacy of bevacizumab and AP scheme,which shows good safety,are superior to AP scheme in the treatment of advanced non-squamous NSCLC.

Bevacizumab；Pemetrexed；Cisplatin；Non-small cell lung cancer

330029 江西省肿瘤医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.022

R734.2

A

1001-5930(2014)12-1580-03

2014-09-09

2014-10-20)