作者简介:李廷尉,男,主治医师,医学学士,研究方向:糖尿病、甲亢。Email:litingwei2011@189.cn.
李廷尉
(广西钦州市第一人民医院内分泌科,钦州 535000)
【摘要】目的观察重组人胰岛素两种不同给药方式治疗糖尿病酮症酸中毒的临床效果。
方法将68例糖尿病酮症酸中毒患者随机分为两组,其中对照组33例采用常规小剂量胰岛素静脉滴注的方式给药,观察组35例采用胰岛素泵持续24 h不间断皮下泵入的给药方式,分别观察两组治疗后空腹血糖(FBG)值、pH值恢复时间、血糖达标时间、尿酮体转阴时间、胰岛素平均用量以及人均低血糖发生次数等。
结果与对照组比较,经治疗后观察组FBG水平差异无统计学意义(P>0.05),但在pH值恢复时间、血糖达标时间、尿酮体转阴时间、胰岛素平均用量及人均低血糖发生次数等方面均明显减少(P<005或<001)。
结论 胰岛素泵持续不间断皮下泵入的给药方式治疗糖尿病酮症酸中毒能有效、较快地控制血糖水平,且低血糖发生风险低。
【关键词】糖尿病;酮症酸中毒;胰岛素泵
中图分类号:R587.2 文献标识码:A文章编号:10031383(2014)03032403
DOI:10.3969/j.issn.10031383.2014.03.018
Comparison study of different methods of administration ofrecombinant human insulin for diabetic ketoacidosis
LI Tingwei
(Department of Endocrinology,the First People's Hospital of Qinzhou,Qinzhou 535000,Guangxi,China)
【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical effects of different methods of administration of recombinant human insulin for diabetic ketoacidosis.
Methods68 cases with diabetic ketoacidosis were randomly divided into the control group (33 cases) and the observation group(35 cases).The control group were treated with conventional lowdose insulin by intravenous drip,while the observation group were given insulin by 24 hours of continous subcutaneous pumping by means of insulin pump.Then,the value of fasting blood glucose (FBG),the recovery time of pH,the time of blood glucose up to standard,the time for uricketobody turning negative,average dosages of insulin and the incidence of hypoglycemia per capita,etc.were observed.
Results There was no statistical significance in the comparison of FBG levels between two groups after treatment(P>0.05).However,pH recovery time,the time of blood glucose up to standard,time for uricketobody turning negative,average dosages of insulin and incidence of hypoglycemia per capita all decreased significantly(P<005 or <0.01).
ConclusionContinous subcutaneous pumping by insulin pump for diabetic ketoacidosis can rapidly and effectively control blood glucose levels with a low incidence of glycopenia.
【Key words】diabetic;ketoacidosis;insulin pump
糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)是糖尿病患者极为常见的急性代谢紊乱并发症,具有起病急、病情重且变化快的特点,如得不到及时治疗可引起意识障碍、昏迷甚至死亡,尤其是老年患者病死率高达20%以上[1]。胰岛素是救治DKA公认的首要措施,以往多采用小剂量胰岛素持续静脉滴注的给药方式,但血糖波动幅度较大、低血糖发生率较高,近年来胰岛素泵在糖尿病治疗中得到了广泛应用,并显示出其优势[2]。本研究分别采用胰岛素泵持续皮下给药(Continuous subcutaneous insulin infusion,CSII)及小剂量胰岛素静脉滴注(Continuous intravenous insulin infusion,CVII)治疗DKA,旨在探讨CSII的应用价值,现报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料
选择2011年2月至2013年11月间我院诊治并住院的DKA患者共68例,年龄19~66岁,平均(51.7±9.6)岁;男37例,女31例;诊断均符合《临床内分泌学》中的有关标准[3]。按随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组。观察组35例,其中1型糖尿病5例,2型糖尿病30例;男19例,女16例;年龄(52.3±10.4)岁;入院时空腹血糖(FBG)为(26.6±3.5)mmol/L;体质量指数(BMI)为(24.9±3.7)kg/m2。对照组33例,其中1型糖尿病4例,2型糖尿病29例;男18例,女15例;年龄(51.4±9.9)岁;入院时FBG为(26.3±3.1)mmol/L; BMI为(24.8±3.6)kg/m2。两组患者性别、年龄、糖尿病类型、BMI、入院时FBG水平等比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2治疗方法
两组患者确诊后立即建立静脉通道,根据患者情况给予大量补液扩容,同时采取积极抗感染、纠正电解质酸碱失衡以及其他对症支持处理等。观察组患者采用韩国丹纳胰岛素泵持续24 h不间断皮下泵入重组人胰岛素(甘舒霖R笔芯,通化东宝制药有限公司生产),初始剂量为0.1 U(/kg·h),期间根据血糖监测结果适当调整剂量,待酸中毒纠正,尿酮体检查显示转阴后改为基础量,即0.6~1.2 U/h,餐前按负荷量皮下泵入。对照组在生理盐水中加入0.1 U/(kg·h)的重组人胰岛素(甘舒霖R)成混合液后常规静脉滴注,期间根据血糖监测结果适当调整给药速度,待酸中毒纠正,尿酮体检查显示转阴后改为多次皮下注射短效胰岛素。
1.3观察指标
包括治疗后FBG值、pH值恢复时间、血糖达标时间、尿酮体转阴时间、胰岛素平均用量以及人均低血糖发生次数等。
1.4统计学方法
采用SPSS 15.0分析软件,计量资料以(-±s)表示,行t检验,以P<005为差异有统计学意义。
2结果
与对照组比较,经治疗后观察组FBG水平差异无统计学意义(P>0.05),但在pH值恢复时间、血糖达标时间、尿酮体转阴时间、胰岛素平均用量及人均低血糖发生次数等方面均明显减少,组间比较差异有统计学意义(P<005或<001)。见表1。此外,治疗期间两组均未出现明显的不良反应。
表1两组各观察指标比较情况(-±s)
组别nFBG值pH值恢复时间(h)血糖达标时间(h)尿酮体转阴时间(h)胰岛素平均用量(U/d)人均低血糖发生次数
观察组357.9±2.11.1±0.65.9±1.820.7±6.646.3±7.40.5±0.2
对照组338.1±2.51.8±0.86.9±2.130.5±8.354.5±7.91.4±0.7
t-0.35804.09732.11225.40494.41967.1171
P-0.72150.00010.03550.00000.00000.0000
3讨论
DKA的发病基础是胰岛素相对或绝对分泌不足及胰岛素拮抗激素如皮质醇、胰高血糖素、生长激素、儿茶酚胺等分泌增多,从而造成三大物质代谢紊乱。一方面胰高血糖素增多可增加肝糖原分解及糖异生,而皮质醇分泌增多也会刺激作为糖异生底物的氨基酸大量生成,同时葡萄糖得不到正常有效利用,葡萄糖分解减少,糖异生增加,血糖明显升高[4];另一方面脂肪分解加速,脂肪酸无法正常进入丙酮酸循环而产生大量酮体,导致酮血症、代谢性酸中毒等,如不能及时有效治疗则可能随着水电解质酸碱失衡和高血糖的不断加重,最终引起患者多脏器功能衰竭甚至死亡[5]。胰岛素能增加葡萄糖分解及外周组织对葡萄糖的利用,有效抑制皮质醇、胰高血糖素、生长激素、儿茶酚胺等胰岛素拮抗激素的分泌而抑制糖异生,减少肝糖原的输出,同时可缓解糖尿病患者的脂肪分解加速现象,从而有效改善机体三大物质的代谢状态,目前在DKA的救治中得到广泛的临床应用[6]。应用小剂量胰岛素是治疗DKA的有效方法,其原理是0.1 U/(kg·h)剂量的胰岛素能使人体血浆胰岛素水平维持在100~200 mU/L之间,而在该水平即能完全有效抑制糖原和脂肪分解及糖异生,从而降低血糖水平,抑制酮体产生[7]。
传统的给药方法是将胰岛素加入生理盐水中持续静脉滴入或微量泵持续静脉泵入,但难以匹配人体胰岛素生理性分泌模式,往往会引起较大的血糖波动,其结果是两餐间血胰岛素水平较高而容易引发低血糖,在餐后胰岛素水平较低而不容易在血糖峰值时有效控制高血糖[8],传统给药方法也可使尿酮体在24 h内消失,但在数天后会反复出现阳性[9],而且静脉通道的建立会使患者活动范围受到不同程度的限制,治疗依从性下降。胰岛素泵是迄今为止最符合人体胰岛素生理分泌状态的给药方式,能模拟人胰岛B细胞来持续微量输入非稀释的胰岛素及进餐时的大剂量脉冲式释放,并能根据具体病情来进行个体化调整和控制,使血浆胰岛素稳定维持在100~200 mU/L的水平,既能良好控制血糖水平,又能降低低血糖和胰高血糖素的发生率,特别是能够在夜间保证足够的基础胰岛素来克服因夜间胰岛素分泌不足而产生的“Somogyi现象”和“黎明现象”[10]。同时胰岛素泵体积小、方便携带,患者依从性更好,从而使得胰岛素的作用能更加及时、准确、简便地发挥。
通过本研究的观察,结果显示胰岛素泵与常规小剂量静脉持续滴注胰岛素都能有效降低DKA患者血糖水平,但胰岛素泵在pH值恢复时间、血糖达标时间、尿酮体转阴时间、胰岛素平均用量方面比常规小剂量静脉持续滴注效果更明显,且人均低血糖发生次数更少(P<0.05),无明显不良反应发生,表明胰岛素泵能安全迅速地改善血糖水平,纠正代谢异常,其治疗DKA所体现出来的优势与目前大多数相关文献报道[11,12]相一致。
综上所述,胰岛素泵的使用为DKA患者救治提供了一条安全、有效、灵活简便的途径,无须另外建立静脉通道,对患者正常活动影响小,同时减轻了患者痛苦,提高了治疗依从性,值得临床推广。但对于存在循环衰竭的重症DKA患者,由于皮下输注吸收效果较差,因此目前不提倡使用胰岛素泵治疗[13]。
参考文献
[1] 刘文,杜建玲,白然,等.糖尿病住院患者1053例死亡原因分析[J].中国实用内科杂志,2012,28(5):382384.
[2] 贾海燕,文世林.胰岛素泵与多次胰岛素强化治疗初发2型糖尿病患者的系统评价[J].中国循证医学杂志,2010,10(8):991997.
[3] 陈家伦,宁光,潘长玉,等.临床内分泌学[M].上海:上海科学技术出版社,2011:11071111.
[4]Ekpebegh C,LongoMbenza B,Blanco E.Islet immunity and beta cell reserve of indigenous Black South Africans with ketoacidosis at initial diagnosis of diabetes[J].Ethn Dis,2013,23(2):196201.
[5] 周燕,彭琳瑞.胰岛素泵治疗糖尿病酮症酸中毒疗效观察[J].中国高等医学教育,2012,26(1):142143.
[6] Jordan LV,Robertson M,Grant L,et al.The Tayside insulin management course:an effective education programme in type 1 diabetes[J].Int J Clin Pract,2013,67(5):462468.
[7] 王颖.胰岛素泵治疗糖尿病酮症酸中毒临床研究[J].武警医学院学报,2010,19(7):538540.
[8] 高润祥,张茂洪,牛国地.胰岛素治疗糖尿病酮症酸中毒不同给药方式比较[J].湖北医药学院学报,2010,29(6):521522.
[9] 雷晨,张汀.胰岛素泵治疗初发2型糖尿病合并酮症酸中毒的临床观察[J].宁夏医学院学报,2007,29(6):599600.
[10]Vastagh I,Horvath T,Nagy G,et al.Evolution and predictors of morphological and functional arterial changes in the course of type 1 diabetes mellitus[J].Diabetes Metab Res Rev,2010,26(8):646655.
[11] 刘贵阳,辜勇,廖学东,等.不同胰岛素给药方式救治糖尿病酮症酸中毒临床研究[J].现代生物医学进展,2013,13(26):50755078.
[12] 董迎.胰岛素泵在糖尿病酮症酸中毒中的疗效比较[J].河北联合大学学报(医学版),2012,14(1):6970.
[13] 周红梅.持续皮下胰岛素输注治疗糖尿病酮症酸中毒的疗效观察[J].中国临床保健杂志,2010,13(5):514515.
(收稿日期:2014-03-12修回日期:2014-05-25)
(编辑:潘明志)
1.3观察指标
包括治疗后FBG值、pH值恢复时间、血糖达标时间、尿酮体转阴时间、胰岛素平均用量以及人均低血糖发生次数等。
1.4统计学方法
采用SPSS 15.0分析软件,计量资料以(-±s)表示,行t检验,以P<005为差异有统计学意义。
2结果
与对照组比较,经治疗后观察组FBG水平差异无统计学意义(P>0.05),但在pH值恢复时间、血糖达标时间、尿酮体转阴时间、胰岛素平均用量及人均低血糖发生次数等方面均明显减少,组间比较差异有统计学意义(P<005或<001)。见表1。此外,治疗期间两组均未出现明显的不良反应。
表1两组各观察指标比较情况(-±s)
组别nFBG值pH值恢复时间(h)血糖达标时间(h)尿酮体转阴时间(h)胰岛素平均用量(U/d)人均低血糖发生次数
观察组357.9±2.11.1±0.65.9±1.820.7±6.646.3±7.40.5±0.2
对照组338.1±2.51.8±0.86.9±2.130.5±8.354.5±7.91.4±0.7
t-0.35804.09732.11225.40494.41967.1171
P-0.72150.00010.03550.00000.00000.0000
3讨论
DKA的发病基础是胰岛素相对或绝对分泌不足及胰岛素拮抗激素如皮质醇、胰高血糖素、生长激素、儿茶酚胺等分泌增多,从而造成三大物质代谢紊乱。一方面胰高血糖素增多可增加肝糖原分解及糖异生,而皮质醇分泌增多也会刺激作为糖异生底物的氨基酸大量生成,同时葡萄糖得不到正常有效利用,葡萄糖分解减少,糖异生增加,血糖明显升高[4];另一方面脂肪分解加速,脂肪酸无法正常进入丙酮酸循环而产生大量酮体,导致酮血症、代谢性酸中毒等,如不能及时有效治疗则可能随着水电解质酸碱失衡和高血糖的不断加重,最终引起患者多脏器功能衰竭甚至死亡[5]。胰岛素能增加葡萄糖分解及外周组织对葡萄糖的利用,有效抑制皮质醇、胰高血糖素、生长激素、儿茶酚胺等胰岛素拮抗激素的分泌而抑制糖异生,减少肝糖原的输出,同时可缓解糖尿病患者的脂肪分解加速现象,从而有效改善机体三大物质的代谢状态,目前在DKA的救治中得到广泛的临床应用[6]。应用小剂量胰岛素是治疗DKA的有效方法,其原理是0.1 U/(kg·h)剂量的胰岛素能使人体血浆胰岛素水平维持在100~200 mU/L之间,而在该水平即能完全有效抑制糖原和脂肪分解及糖异生,从而降低血糖水平,抑制酮体产生[7]。
传统的给药方法是将胰岛素加入生理盐水中持续静脉滴入或微量泵持续静脉泵入,但难以匹配人体胰岛素生理性分泌模式,往往会引起较大的血糖波动,其结果是两餐间血胰岛素水平较高而容易引发低血糖,在餐后胰岛素水平较低而不容易在血糖峰值时有效控制高血糖[8],传统给药方法也可使尿酮体在24 h内消失,但在数天后会反复出现阳性[9],而且静脉通道的建立会使患者活动范围受到不同程度的限制,治疗依从性下降。胰岛素泵是迄今为止最符合人体胰岛素生理分泌状态的给药方式,能模拟人胰岛B细胞来持续微量输入非稀释的胰岛素及进餐时的大剂量脉冲式释放,并能根据具体病情来进行个体化调整和控制,使血浆胰岛素稳定维持在100~200 mU/L的水平,既能良好控制血糖水平,又能降低低血糖和胰高血糖素的发生率,特别是能够在夜间保证足够的基础胰岛素来克服因夜间胰岛素分泌不足而产生的“Somogyi现象”和“黎明现象”[10]。同时胰岛素泵体积小、方便携带,患者依从性更好,从而使得胰岛素的作用能更加及时、准确、简便地发挥。
通过本研究的观察,结果显示胰岛素泵与常规小剂量静脉持续滴注胰岛素都能有效降低DKA患者血糖水平,但胰岛素泵在pH值恢复时间、血糖达标时间、尿酮体转阴时间、胰岛素平均用量方面比常规小剂量静脉持续滴注效果更明显,且人均低血糖发生次数更少(P<0.05),无明显不良反应发生,表明胰岛素泵能安全迅速地改善血糖水平,纠正代谢异常,其治疗DKA所体现出来的优势与目前大多数相关文献报道[11,12]相一致。
综上所述,胰岛素泵的使用为DKA患者救治提供了一条安全、有效、灵活简便的途径,无须另外建立静脉通道,对患者正常活动影响小,同时减轻了患者痛苦,提高了治疗依从性,值得临床推广。但对于存在循环衰竭的重症DKA患者,由于皮下输注吸收效果较差,因此目前不提倡使用胰岛素泵治疗[13]。
参考文献
[1] 刘文,杜建玲,白然,等.糖尿病住院患者1053例死亡原因分析[J].中国实用内科杂志,2012,28(5):382384.
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[7] 王颖.胰岛素泵治疗糖尿病酮症酸中毒临床研究[J].武警医学院学报,2010,19(7):538540.
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[9] 雷晨,张汀.胰岛素泵治疗初发2型糖尿病合并酮症酸中毒的临床观察[J].宁夏医学院学报,2007,29(6):599600.
[10]Vastagh I,Horvath T,Nagy G,et al.Evolution and predictors of morphological and functional arterial changes in the course of type 1 diabetes mellitus[J].Diabetes Metab Res Rev,2010,26(8):646655.
[11] 刘贵阳,辜勇,廖学东,等.不同胰岛素给药方式救治糖尿病酮症酸中毒临床研究[J].现代生物医学进展,2013,13(26):50755078.
[12] 董迎.胰岛素泵在糖尿病酮症酸中毒中的疗效比较[J].河北联合大学学报(医学版),2012,14(1):6970.
[13] 周红梅.持续皮下胰岛素输注治疗糖尿病酮症酸中毒的疗效观察[J].中国临床保健杂志,2010,13(5):514515.
(收稿日期:2014-03-12修回日期:2014-05-25)
(编辑:潘明志)
1.3观察指标
包括治疗后FBG值、pH值恢复时间、血糖达标时间、尿酮体转阴时间、胰岛素平均用量以及人均低血糖发生次数等。
1.4统计学方法
采用SPSS 15.0分析软件,计量资料以(-±s)表示,行t检验,以P<005为差异有统计学意义。
2结果
与对照组比较,经治疗后观察组FBG水平差异无统计学意义(P>0.05),但在pH值恢复时间、血糖达标时间、尿酮体转阴时间、胰岛素平均用量及人均低血糖发生次数等方面均明显减少,组间比较差异有统计学意义(P<005或<001)。见表1。此外,治疗期间两组均未出现明显的不良反应。
表1两组各观察指标比较情况(-±s)
组别nFBG值pH值恢复时间(h)血糖达标时间(h)尿酮体转阴时间(h)胰岛素平均用量(U/d)人均低血糖发生次数
观察组357.9±2.11.1±0.65.9±1.820.7±6.646.3±7.40.5±0.2
对照组338.1±2.51.8±0.86.9±2.130.5±8.354.5±7.91.4±0.7
t-0.35804.09732.11225.40494.41967.1171
P-0.72150.00010.03550.00000.00000.0000
3讨论
DKA的发病基础是胰岛素相对或绝对分泌不足及胰岛素拮抗激素如皮质醇、胰高血糖素、生长激素、儿茶酚胺等分泌增多,从而造成三大物质代谢紊乱。一方面胰高血糖素增多可增加肝糖原分解及糖异生,而皮质醇分泌增多也会刺激作为糖异生底物的氨基酸大量生成,同时葡萄糖得不到正常有效利用,葡萄糖分解减少,糖异生增加,血糖明显升高[4];另一方面脂肪分解加速,脂肪酸无法正常进入丙酮酸循环而产生大量酮体,导致酮血症、代谢性酸中毒等,如不能及时有效治疗则可能随着水电解质酸碱失衡和高血糖的不断加重,最终引起患者多脏器功能衰竭甚至死亡[5]。胰岛素能增加葡萄糖分解及外周组织对葡萄糖的利用,有效抑制皮质醇、胰高血糖素、生长激素、儿茶酚胺等胰岛素拮抗激素的分泌而抑制糖异生,减少肝糖原的输出,同时可缓解糖尿病患者的脂肪分解加速现象,从而有效改善机体三大物质的代谢状态,目前在DKA的救治中得到广泛的临床应用[6]。应用小剂量胰岛素是治疗DKA的有效方法,其原理是0.1 U/(kg·h)剂量的胰岛素能使人体血浆胰岛素水平维持在100~200 mU/L之间,而在该水平即能完全有效抑制糖原和脂肪分解及糖异生,从而降低血糖水平,抑制酮体产生[7]。
传统的给药方法是将胰岛素加入生理盐水中持续静脉滴入或微量泵持续静脉泵入,但难以匹配人体胰岛素生理性分泌模式,往往会引起较大的血糖波动,其结果是两餐间血胰岛素水平较高而容易引发低血糖,在餐后胰岛素水平较低而不容易在血糖峰值时有效控制高血糖[8],传统给药方法也可使尿酮体在24 h内消失,但在数天后会反复出现阳性[9],而且静脉通道的建立会使患者活动范围受到不同程度的限制,治疗依从性下降。胰岛素泵是迄今为止最符合人体胰岛素生理分泌状态的给药方式,能模拟人胰岛B细胞来持续微量输入非稀释的胰岛素及进餐时的大剂量脉冲式释放,并能根据具体病情来进行个体化调整和控制,使血浆胰岛素稳定维持在100~200 mU/L的水平,既能良好控制血糖水平,又能降低低血糖和胰高血糖素的发生率,特别是能够在夜间保证足够的基础胰岛素来克服因夜间胰岛素分泌不足而产生的“Somogyi现象”和“黎明现象”[10]。同时胰岛素泵体积小、方便携带,患者依从性更好,从而使得胰岛素的作用能更加及时、准确、简便地发挥。
通过本研究的观察,结果显示胰岛素泵与常规小剂量静脉持续滴注胰岛素都能有效降低DKA患者血糖水平,但胰岛素泵在pH值恢复时间、血糖达标时间、尿酮体转阴时间、胰岛素平均用量方面比常规小剂量静脉持续滴注效果更明显,且人均低血糖发生次数更少(P<0.05),无明显不良反应发生,表明胰岛素泵能安全迅速地改善血糖水平,纠正代谢异常,其治疗DKA所体现出来的优势与目前大多数相关文献报道[11,12]相一致。
综上所述,胰岛素泵的使用为DKA患者救治提供了一条安全、有效、灵活简便的途径,无须另外建立静脉通道,对患者正常活动影响小,同时减轻了患者痛苦,提高了治疗依从性,值得临床推广。但对于存在循环衰竭的重症DKA患者,由于皮下输注吸收效果较差,因此目前不提倡使用胰岛素泵治疗[13]。
参考文献
[1] 刘文,杜建玲,白然,等.糖尿病住院患者1053例死亡原因分析[J].中国实用内科杂志,2012,28(5):382384.
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[11] 刘贵阳,辜勇,廖学东,等.不同胰岛素给药方式救治糖尿病酮症酸中毒临床研究[J].现代生物医学进展,2013,13(26):50755078.
[12] 董迎.胰岛素泵在糖尿病酮症酸中毒中的疗效比较[J].河北联合大学学报(医学版),2012,14(1):6970.
[13] 周红梅.持续皮下胰岛素输注治疗糖尿病酮症酸中毒的疗效观察[J].中国临床保健杂志,2010,13(5):514515.
(收稿日期:2014-03-12修回日期:2014-05-25)
(编辑:潘明志)