来氟米特的药理作用及其临床应用

胡 斌 崔严格

来氟米特的药理作用及其临床应用

胡 斌 崔严格

目的 探究来氟米特的药理作用以及临床应用效果。方法 选取我院2012年3月至2013年7月收治的78例患者作为研究对象，其中，26例肾脏疾病患者、26例类风湿性关节炎患者以及26例强直性脊柱炎患者，均采用来氟米特进行治疗，对三种疾病患者的治疗效果以及不良反应率进行观察对比。结果 肾脏疾病患者治疗总有效率为88.5%，不良反应发生率为11.5%；类风湿性关节炎患者治疗总有效率为96.2%，不良反应发生率为3.8%；强直性脊柱炎治疗总有效率为92.3%，不良反应发生率为7.7%。结论 使用来氟米特对肾脏疾病、类风湿性关节炎以及强制性脊柱炎患者进行治疗，能有效提高抗感染率，具有良好的免疫抑制效果，降低不良反应率。

来氟米特；药理作用；临床应用

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2012年3月至2013年7月收治的78例患者作为研究对象，其中，26例肾脏疾病患者、26例类风湿性关节炎患者以及26例强直性脊柱炎患者。肾脏疾病患者中，男14例，女12例，年龄36～49岁，平均年龄（42.7±2.3）岁，病史8～27个月；类风湿性关节炎患者中，男10例，女16例，年龄21～67岁，平均年龄（43.2±1.2）岁，病史9～28个月；强直性脊柱炎患者中，男15例，女11例，年龄22～72岁，平均年龄（51.3±1.5）岁，病史4～19个月。所有患者经过相关诊断后，均确诊为相应疾病，排除严重心肺功能衰竭患者和药物禁忌史患者。三种疾病患者在年龄、性别等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 肾脏疾病治疗 治疗早期，患者每天口服来氟米特（河北万岁药业有限公司，国药准字H20080054，10 mg/片）30 mg，治疗3个月后，剂量改为10 mg/次，1次/d。

1.2.2 类风湿性关节炎治疗 给予患者口服来氟米特与甲氨蝶呤（北京斯利安药业有限公司，国药准字H11020227，5 mg/片）进行治疗，每次服用甲氨蝶呤7.5～10.0 mg，3次/d，另外，服用来氟米特，每次20 mg，1次/d。根据患者病情对药物剂量进行适当调整，最低剂量每次不低于10 mg，连续口服12周。

1.2.3 强直性脊柱炎治疗 给予患者每天口服来氟米特30 mg，3次/d，10 mg/次，连续服用12周。

1.3 观察指标 对三种疾病患者的临床疗效以及不良反应发生率进行观察对比。

1.4 疗效评定标准 三组患者6、9、12 d后做血清指标对比分析，同时对关节压痛肿胀数（按29个计算）进行对比，后对关节疼痛改善情况进行对比，其中包含比较患者治疗前后总体关节疼痛VAS评分，至少有3项VAS评分≥50%为显效；评分≥20%为有效；评分＜20%为无效。VAS评分单项分值范围是0～10分，0分：无痛；3分以下：有轻微的疼痛，患者能忍受；4～6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有逐渐强烈的疼痛，疼痛难忍。对患者药物不良反应进行严密监测，并做详细记录。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行数据的统计与分析，组间比较采用χ2检验，率的比较采用%表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比 肾脏疾病患者总有效率为88.5%；类风湿性关节炎患者总有效率为96.2%；强直性脊柱炎患者总有效率为92.3%，三组均有明显疗效，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三种疾病患者的临床疗效对比[n(%)]

2.2 不良反应率对比 26例肾脏病患者中出现3例不良反应，1例口腔溃疡，1例皮肤瘙痒，1例呕吐，不良反应发生率为11.5%；26例类风湿性关节炎患者中出现1例呕吐不良反应，不良反应发生率为3.8%；26例强直性脊柱炎患者中出现2例皮疹不良反应，不良反应发生率为7.7%。

3 讨论

来氟米特（leflunpmide）是一种具有抗增殖活性作用的异唑类免疫调节剂，其作用机制主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。另外，还具有抗炎作用，其体内活性通过活性代谢产物产生[2]。现代药理学研究表明，机体对异物产生两种不同的反应，包括炎症和免疫，两者之间具有互相重叠、不可分割的作用[3]。其涉及到多种共同的化学介质、细胞类型以及发病机制，免疫因子、炎性介质以及炎性免疫细胞具有相应的受体作用，能够对细胞功能进行激活和启动作用。由于来氟米特是一种免疫抑制剂，对于治疗各种不同的免疫性、免疫介导性疾病具有显著的治疗效果和较高的安全性，如对类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮以及强直性脊柱炎等疾病。近年来，临床医学技术水平在不断提高，器官移植术逐渐得到广泛推广和应用[4]。在进行治疗时，需要采取有效的防范措施解决器官移植过程中产生的特异性反应，以往手术治疗法主要采取霉酚酸酯、环孢素以及他克莫司等药物治疗，随着来氟米特药物的不断深入研究，在临床医学中逐步得到推广和应用[5]。

肾脏疾病种类较为繁多，主要受到免疫伤害、细菌感染以及并发肾脏病变等因素引起，主要包括紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、IgA肾病以及难治性肾病综合征等疾病类型，患者主要伴有高血压、水肿、多尿、少尿、血尿以及腰酸痛等临床症状，具有病程长、进展缓慢、缠绵不愈的特点。采用来氟米特对肾脏疾病患者进行治疗，能有效增强患者体内的肾脏机体免疫功能，提升患者生活质量。

类风湿性关节炎是一种具有系统性、异质性以及自身免疫性的疾病，其临床症状主要表现为对称性多关节炎。异质性是指患者的遗传背景不同，其患病的原因比较单一，发病机制也不同，临床中，患者的病程、愈后、轻重以及结局存在差异性，具有进行性、慢性以及侵袭性的特点，若不及时进行治疗，将会加重病情。患者易受到环境、遗传以及自身免疫系统紊乱等因素影响。对类风湿性关节炎患者采用来氟米特进行治疗，能够对乳酸脱氢酶产生可逆性作用，进而对嘧啶核苷酸合成进行有效抑制，并能够对细胞粘附活性以及酪氨酸激酶进行抑制，对细胞激活过程中的传导信息产生影响，最终在人体内逐渐转化为一种活性物质，对细胞产生的免疫反应进行有效抑制，进而治疗类风湿性关节炎，效果较为明显。

强直性脊柱炎患者的临床症状表现为骶髂关节、脊柱附着点炎症，是一种关节强直为病变特点的慢性炎性疾病，属于风湿病范围，也是一种自身免疫性疾病。采用来氟米特进行治疗，其在患者体内迅速转化成活性代谢产物A771726，能够对二氢乳清酸脱氢酶活性、增生分裂细胞的酪氨酸激酶进行有效抑制，抑制T细胞中酪氨酸的磷酸化作用，阻断嘧啶核苷酸的生物合成，抑制T细胞、B细胞及非免疫细胞的增殖，还可能通过抑制环氧化酶-2的生物合成而抑制前列腺素的合成，并可有效抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞中组织胺的释放。有文献研究表明，对强直性脊柱炎患者进行治疗时，采用来氟米特能有效提高治疗效果，降低不良反应发生率，进而对患者脊柱症状进行明显改善。

综上所述，对肾脏疾病、类风湿性关节炎以及强制性脊柱炎患者采用来氟米特进行治疗，均能有效提高抗感染率，具有良好的免疫抑制效果，降低了不良反应发生率。

[1] 屈飞,崔艳茹,徐镜.雷公藤多苷联合来氟米特对佐剂性关节炎大鼠的治疗及机制研究[J].中国实验方剂学杂志,2012,34(3):578-579.

[2] 李棻.来氟米特的药理作用及临床应用观察[J].健康必读(下旬刊),2013,67(6):5412-5413.

[3] 崔彤霞,朱伟平,钱白音.来氟米特治疗常复发性肾病综合征的疗效研究[J].中国全科医学,2010,37(36):557-558.

[4] 邓元荣,黄美星,黄晓敏.来氟米特3-甲基异构体急性毒性试验[J].海峡药学,2010,37(9):542-543.

[5] 郑绍莹,王祺.来氟米特的药理作用及其临床应用[J].安徽医药, 2009,13(11):1406-1407.

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1673-5846(2014)07-0040-03

山西省中西医结合医院药剂科，山西太原 030013