阿立哌唑合用小剂量氯氮平与阿立哌唑单用治疗女性慢性精神分裂症对照研究

陆德青 肖 刚

阿立哌唑合用小剂量氯氮平与阿立哌唑单用治疗女性慢性精神分裂症对照研究

陆德青 肖 刚

目的 探讨阿立哌唑合用小剂量氯氮平与阿立哌唑单用治疗女性慢性精神分裂症患者的临床疗效和不良反应。方法 研究组20例应用阿立哌唑合用小剂量氯氮平治疗，对照组20例仅应用阿立哌唑单独治疗，应用简明精神病评定量表（BPRS）和阴性症状量表（SANS）评定疗效，应用副反应量表（TESS）评定不良反应。结果 BPRS评分两组间治疗前差异无统计学意义，治疗后在焦虑抑郁和思维障碍方面差异有统计学意义（P＜0.05），在活动多和总分方面差异有统计学意义（P＜0.01）；同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.01）。SANS评分治疗前两组间差异无统计学意义，治疗后在兴致缺乏/社交缺乏项差异有统计学意义（P＜0.05）；同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.01）。TESS统计两组不良反应出现情况大致相同。结论 无论阿立哌唑合用小剂量氯氮平还是阿立哌唑单用对女性慢性精神分裂症患者均有肯定疗效，阿立哌唑合用小剂量氯氮平在改善活动多、提高兴致/社交等方面具有优势，且不良反应未增加。

女性慢性精神分裂症；阿立哌唑；氯氮平；合用；疗效；不良反应

精神分裂症是一组病因未明确的重性精神病，多于青壮年缓慢或亚急性起病，临床常表现为症状各异的综合征，涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调，病程一般迁延，呈反复发作、加重或恶化，部分患者最终出现衰退和精神残疾，最终进入慢性病程期。慢性精神分裂症的治疗是困扰临床医生的一大难题，既往此类患者单一用药治疗常较难取得满意疗效，且大部分非典型抗精神病药物易造成患者尤其是女性患者的内分泌或代谢异常，出现月经异常或体重增加等不良反应。故本文以女性慢性精神分裂症患者为研究对象，探讨阿立哌唑合用氯氮平的治疗效果及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年5月至2012年5月期间在我院住院治疗的女性患者共40例。符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准，病程2年以上；未经治疗或停药2个月病情加重或复发者，有足够的药物清洗期。随机分为两组，每组20例，研究组1例因躯体疾病转院后补充入组1例。研究组患者年龄19～63岁，平均（38±11）岁，平均病程（13±7）年；对照组患者年龄21～59岁，平均（37±13）岁，平均病程（11 ±7）年。两组患者年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 研究组患者采用阿立哌唑合用小剂量氯氮平治疗，阿立哌唑12.5～30.0 mg/d，氯氮平50～100 mg/d；对照组单用阿立哌唑15～30 mg/d治疗。所有患者中，5例兴奋状态的患者入院时给予氟哌啶醇快速治疗，兴奋控制后停氟哌啶醇；3例睡眠障碍合用苯二氮类药物。

1.3 观察指标 连续观察12周，每月检测血、尿常规、生化及心电图。在治疗前与治疗12周时分别应用简明精神病评定量表（BPRS）和阴性症状量表（SANS）评定患者的治疗效果，同时应用副反应量表（TESS）进行不良反应评定和分析。

1.4 统计学方法 全部数据采用SPSS 17.0软件包进行t检验和χ2检验，计量资料采用（±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BPRS比较 治疗12周时较治疗前研究组各项因子分和总分均有明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；对照组各项因子分和总分均有明显降低，差异有统计学意义（焦虑抑郁因子P＜0.05、其他P＜0.01）。两组间治疗前差异无统计学意义；治疗12周时焦虑抑郁、思维障碍因子评分降低程度研究组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；活动增多和总分降低程度研究组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 两组患者治疗前后BPRS对比分析[分,(±s)]

表1 两组患者治疗前后BPRS对比分析[分,(±s)]

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；两组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

项目 治疗前 治疗12周 治疗前 治疗12周研究组(n=20) 对照组(n=20)焦虑抑郁 7.1±2.6 4.4±0.7**7.1±2.7 5.3±1.3*△迟滞 14.3±2.4 8.5±1.3**15±3 9.6±2.6**思维障碍 13.0±4.0 7.5±1.6**14±5 9.2±2.6**△活动多 6.7±1.6 3.1±1.0**6.3±2.7 4.2±1.1**△△敌意猜疑 8.8±1.7 4.5±1.4**10.0±2.2 5.5±1.3**总分 50±7 28.1±2.1**52±9 34±6**△△

2.2 SANS比较 治疗12周时较治疗前研究组、对照组的各项因子分和总分均有明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组间治疗前差异无统计学意义；治疗12周时兴趣缺乏/社交缺乏因子评分降低程度，研究组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后SANS对比分析[分,(±s)]

表2 两组患者治疗前后SANS对比分析[分,(±s)]

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；两组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

项目 治疗前 治疗12周 治疗前 治疗12周研究组(n=20) 对照组(n=20)情感平淡或迟钝24±3 15.7±2.9**26.±4 17±4**思维贫乏 8.1±2.15.1±1.8**9.7±2.5 6.4±2.1**意志缺乏 12.8±2.39.1±2.1**14±4 8.8±2.8**兴致/社交缺乏 17.2±2.711.7±2.2**19.2±3.7 14±3**△注意障碍 8.9±2.45.4±2.5**5.4±2.5**6.2±1.9*总分 73±13 47±8**80±15 52±12**

2.3 TESS比较 研究组出现各类不良反应共计22例，对照组出现25例，TESS统计两组不良反应出现情况大致相同（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗12周TESS不良反情况[n=20,n(%)]

3 讨论

慢性精神分裂症为病程至少持续两年的疾病类型[1]。患者病程多迁延、症状未能完全控制，常残留阳性症状及情感症状，阴性症状和认知功能受损可能是主要临床表现[2]。慢性病例中多数患者可多次复发、复燃成为难治性病例。目前，对临床上多选用新型抗精神病药物治疗。阿立哌唑是一种新型的非典型抗精神病药物，属于喹啉类衍生物，是一种多巴胺2型受体（D2）部分激动剂，可以改善精神分裂症阳性症状，并能有效改善精神分裂症的焦虑、抑郁、认知功能损害[3]。本研究通过简明精神病评定量表和阴性症状量表的疗效分析，发现无论是阿立哌唑合用小剂量氯氮平还是阿立哌唑单用均有明显疗效。氯氮平属于二苯氧氮平类非典型抗精神病药物，临床疗效确切，但因其有粒细胞减少等严重不良反应，故临床一般不作首选，多用于难治性病例的治疗。国内一些报道阿立哌唑合并氯氮平使用能提高治疗效果，临床上可选择使用[4]。本研究选择的女性慢性精神分裂症患者具有相应靶症状，研究组患者通过治疗后阴性症状、认知症状、残留的阳性症状和情感症状均有改善，与对照组相比部分方面更优，差异有统计学意义。而两组合用不良反应情况大致相同，阿立哌唑合用小剂量氯氮平治疗较阿立哌唑单用不良反应没有增加。本研究样本数量有限，具有一定局限性，今后仍需在临床工作中进一步探究。

[1] 中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版.山东:山东科学技术出版社,2001:78-78.

[2] 舒良.精神分裂症防治指南[M].北京:北京大学医学出版社, 2007:38-38.

[3] 沈渔邨.精神病学[M].5版.北京:人民卫生出版社,2009:859-861.

[4] 胡家英.阿立哌唑合并氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效观察[J].中国民康医学,2008,20(21):2525-2526.

A controlled study between Aripiprazole combined with low-Dose of Clozapine and single Aripiprazole in the Treatment of Female Chronic Schizophrenia

Lu Deqing Xiao Gang

Objective To investigate the clinical efficacy and adverse reaction of aripiprazole combined with lowdose of clozapine in the treatment of female patients with chronic schizophrenia.Methods The Study Group 20 cases were treated by aripiprazole combined with low-dose of clozapine treatment,20 cases in the control group only treated with aripiprazole,analyzed the assessment efficacy with the Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS)and Scale for the Assessment of Negative Symptoms(SANS),applied the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS)to analyze their adverse reactions.Results There was no significant difference between the BPRS scores of the two groups before treatment.After treatment,it showed Significant difference in depression and anxiety and thought disorder(P＜0.05), in the activity and total scores,it showed a very significant difference(P＜0.01);The same group before and after treatment,the difference is very significant(P＜0.01).SANS scores of the two groups had no sign- ificant difference before treatment,After treatment,in lack of interest/social lack had significant differences(P＜0.05); The same group before and after treatment,the difference is very significant(P＜0.01).TESS statistics showed that two groups’Side reaction occurred with the same frequency.Conclusion Regardless of aripiprazole combined with small dose of clozapine or single use of aripiprazole in female patients with chronic schizophrenia had a definite effect,aripiprazole combined with small dose of clozapine has advantages in improvement activities,improve interest/social and so on ,and the adverse reactions were not increased.

Female Patients with Chronic Schizophrenia;Aripiprazole;Clozapine;Combination;Curative Effect; Adverse Reaction

R749.3

A

1673-5846(2014)07-0033-03

北京市顺义区精神病医院，北京 101309