2010-2012年上海市杨浦区中心医院麻醉性镇痛药物应用评价

田薇薇，马明华，余自成

(上海市杨浦区中心医院药剂科，上海 200090)

麻醉性镇痛药(narcotic analgesics或narcotics)通常是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大时则可产生昏睡的药物。麻醉性镇痛药在临床麻醉中应用很广，可作为术前用药、麻醉辅助用药、复合全麻的主药，以及用于术后镇痛和其他疼痛治疗。麻醉性镇痛药是临床应用中不可或缺的一类特殊药品，但长期应用有潜在成瘾性，不合理使用易诱发身体或精神依赖等不良反应，若管理不当会严重危害人民的身体健康及社会治安[1]。上海市杨浦区中心医院随着医院规模的扩大，就诊病人数量的增多，麻醉性镇痛药的用量也逐渐增加。为了解本院麻醉性镇痛药的应用情况和趋势，作者对2010-2012年医院麻醉性镇痛药的应用数据进行了统计和分析，为本院临床合理应用麻醉性镇痛药提供有价值的参考。

1 资料和方法

1.1 资料来源 资料来源于本院的医院药品信息管理系统提供的2010-2012年麻醉性镇痛药临床应用数据，包括药品名称、规格、用量、总用量、金额和用途等内容。

1.2 方法 参考WHO药物统计方法学合作中心编制的《药品的解剖学-治疗学-化学分类索引及规定日剂量》、《新编药物学》(第17版)以及药品说明书，并结合临床情况确定药物的限定日剂量(DDD)，计算用药频度DDDs=(使用数量×规格)/该药的DDD，可反映药物的使用动态和用药结构的变化。DDDs值越大说明该药在临床的使用频率越高，临床对该药的选择性越大。对本院2010-2012年麻醉性镇痛药的使用情况进行统计、排序和分析。

2 结 果

2.1 使用麻醉性镇痛药的总金额 2010-2012年本院使用的麻醉性镇痛药品金额逐年递增。2010年33.31万元，2011年46.03万元，2012年增长到51.01万元，是2010年的1.53倍。麻醉性镇痛药销售金额占全部药品销售金额的比例，也从2010年的0.15%增长到2012年的0.17%。

2.2 使用麻醉性镇痛药的金额及排序 本院麻醉性镇痛药共有9个品种，涉及3个剂型，其中注射剂3种，片剂5种，外用贴剂1 种。2010-2012年各年度麻醉性镇痛药中，氨酚羟考酮片的销售金额一直稳居首位，芬太尼透皮贴剂由2010年的第3位上升到2011和2012年的第2位，硫酸吗啡控释片由2010年的第2位降到2011和2012年的第3位。见表1。

2.3 麻醉性镇痛药DDDs及排序 氨酚羟考酮片和盐酸布桂嗪注射液在门急诊和病房的DDDs排序中连续3年都稳居前两位，且用量逐年递增。门急诊的麻醉性镇痛药DDDs排序中，盐酸曲马多缓释片由2010年的第4位升至2011和2012年的第3位，且DDDs也在逐年递增；硫酸吗啡控释片虽然由2010年的第3位降至2011和2012年的第4位，但其DDDs由2010年的1510，在2011年稍下降到1445后，2012年又上升到2115。病房的麻醉性镇痛药DDDs排序中，芬太尼透皮贴剂在2010和2012年位于第3位，2011年位于第4位；硫酸吗啡控释片在2010和2012年位于第4位，2011年位于第3位。门急诊和病房的麻醉性镇痛药DDDs排序近3年基本保持稳定。见表1。在2010-2012年3年的时间里，本院门急诊和病房麻醉性镇痛药DDDs排序，氨酚羟考酮片、盐酸布桂嗪注射液和硫酸吗啡控释片一直稳居前3位，门急诊的用量高于病房。见表2。

2.4 全院麻醉性镇痛药DDDs及排序 氨酚羟考酮片和盐酸布桂嗪注射液在全院DDDs排序中连续3年都处于前两位，且用量逐年递增。硫酸吗啡控释片虽由2010和2011年的第3位降至2012年第4位，但其用量仍然逐年递增。盐酸曲马多缓释片由2010年第5位和2011年第4位，上升至2012年的第3位。见表2。

3 讨 论

本院麻醉性镇痛药使用的逐年增加可能与近年来临床手术科室发展及手术量的增加有关。2010年全院外科手术5863人次，2011年7111人次，2012年增加到8913人次，手术量是2010年的1.52倍。

2010-2012年本院门急诊和病房麻醉性镇痛药DDDs排序，氨酚羟考酮片、盐酸布桂嗪注射液和吗啡控释片连续3年均居前3位，其中氨酚羟考酮片一直稳居首位。

氨酚羟考酮片是由盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚组成的复方制剂，本院使用的片剂规格是每片含盐酸羟考酮5 mg、对乙酰氨基酚325 mg。盐酸羟考酮是盐酸吗啡的衍生物，是从生物碱蒂巴因中提取的半合成阿片受体激动剂，药理作用与吗啡相似，主要通过激动中枢神经系统内的阿片受体而起作用。该药于1917年首次在德国上市使用，主要作用为镇痛，其他还包括镇咳、抗焦虑和镇静作用[2]。对乙酰氨基酚具有解热和镇痛作用。氨酚羟考酮能同时作用于中枢和周围神经系统从而发挥协同止痛作用。氨酚羟考酮口服给药后0.5 h开始起效，2～4 h作用最强，较单用羟考酮起效快，镇痛效果强于盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚这两种药两倍剂量单独应用时的疗效，不良反应亦比单独应用等效剂量时要小，且量效关系间存在正相关[3]。氨酚羟考酮在临床主要用于治疗各种原因引起的中、重度急、慢性疼痛，特别是手术后疼痛、癌痛等。本院氨酚羟考酮片主要用于急诊科、肿瘤科和骨科。按处方药管理的氨酚羟考酮给疼痛病人带来了极大的便利，常规剂量不会产生药物依赖性，正常医疗使用导致滥用的可能性很小，只有在大剂量服用的情况下才有可能产生依赖或成瘾，但其所具有的依赖潜力及由此带来的滥用危害仍不容忽视[4]。

表1 2010-2012年麻醉性镇痛药销售金额、DDDs及排序

表2 2010-2012年门急诊、病房和全院麻醉性镇痛药的DDDs及排序

盐酸布桂嗪为中等强度的速效镇痛药，镇痛作用为吗啡的1/3，但比解热镇痛药强，为氨基比林的4～20倍，对皮肤、黏膜、运动器官(包括关节、肌肉、肌腱等)的疼痛有明显抑制作用，对内脏器官疼痛的镇痛效果较差，无抑制肠蠕动作用，对平滑肌痉挛的镇痛效果差。皮下注射10 min起效，镇痛效果维持3～6 h。与吗啡相比，本品不易成瘾，但有不同程度的耐受性，为第二阶梯镇痛药。近3年来其用量逐年增加，DDDs排序一直位于第2位，是继氨酚羟考酮后总用量最大的麻醉性镇痛药。本院主要用于急诊科。本品为国家特殊管理的第一类精神药品，必须严格遵守国家对精神药品的管理条例，按规定供应、管理和开具处方，防止滥用。

吗啡为强效镇痛药，临床疗效确切，是卫生部推荐治疗剧烈疼痛的首选用药。本院吗啡有片剂和注射剂两种剂型，口服片剂有缓释片和控释片两种。吗啡缓释片具有双分子吗啡结构，镇痛作用强，释药曲线平稳，峰谷比值低，镇痛作用持续时间较长，且不良反应发生率低，口服给药方便，成瘾性相对小于注射剂，因此其用量和DDDs连续3年居于第3位，用量逐年递增，主要用于癌症疼痛和手术后镇痛治疗，但用量远未达到发达国家水平。WHO把吗啡的消耗量作为癌症病人无痛治疗的标尺，并作为评价“癌症疼痛三阶梯止痛治疗原则”和一个国家疼痛控制状况的重要指标[5]。WHO推荐缓解癌痛最佳给药途径是口服长效制剂，因为长效口服制剂服用方便，能准确控制药物释放时间，维持稳定血药浓度，因此对于晚期癌症病人应首选口服给药，尽可能避免创伤性给药途径，以便病人长期用药。

本院麻醉性镇痛药的品种齐全、使用基本合理，能够给病人提供良好的治疗和选择。要不断加强对麻醉药品认识的培训，并加大麻醉药品合理使用的宣传与教育力度。医务人员应该加强学习，遵守WHO倡导的癌症三阶梯止痛治疗原则，遵循癌症疼痛药物治疗原则，首选无创途径给药，按阶梯、按时用药，个体化给药，使病人处于满意的无痛状态。在严格执行国家麻醉药品管理政策的同时，应充分保证病人的合法医疗需求，提高病人的生活质量。同时，临床药师在临床查房中应积极发挥药学专业优势，加强对疼痛病人及其家属进行宣传，配合临床医师，为病人提供个体化药学服务，促进麻醉性镇痛药合理和安全的使用。

【参考文献】

[1] Gombotz H,Lochner R,Sigl R,etal. Opiate sparing effect of fixed combination of diclophenac and orphenadrine after unilateral total hip arthroplasty: A double-blind, randomized, placebo-controlled, multi-centre clinical trial[J].Wien Med Wochenschr, 2010,160(19-20): 526-534.

[2] 张象麟.中国医师(药师)临床用药指南[M].重庆：重庆出版集团，重庆出版社，2009: 1387-1389.

Zhang XiangLin. Guidelines of clinical medication for Chinese doctors and pharmacists[M]. Chongqing:Chongqing Publishing Group,Chongqing Press, 2009:1387-1389. In Chinese.

[3] 阴元魁，高永良，李明亚. 羟考酮的研究进展[J]. 中国医院药学杂志，2008，28(1): 57-59.

Yin YuanKui,Gao YongLiang,Li MingYa. Advances in research on oxycodone[J].Chin Hosp Pharm J, 2008,28(1): 57-59. In Chinese.

[4] 马军丽，逄立艳，周立新，等. 氨酚羟考酮依赖性及滥用风险分析[J].中国药物警戒，2012，9(8)：476-478.

Ma JunLi,Pang LiYan,Zhou LiXin,etal. Oxycodone and acetaminophen dependence and abuse risk analysis[J]. Chin J Pharmacovigil, 2012,9(8):476-478. In Chinese with English abstract.

[5] 王雅杰.癌痛治疗需转变观念[J].药学服务与研究， 2009,9(2):81-83.

Wang YaJie.Demand for a change in the mode of thinking for the treatment of cancer pain[J]. Pharm Care Res,2009，9(2)：81-83. In Chinese with English abstract.