瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征合并心律失常患者炎性因子的影响

王锐，丁良才，盛柯杰，陈晨

（1.解放军第102医院内科，江苏常州213003；2.常州市第一人民医院急诊科，江苏常州213003）

瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征合并心律失常患者炎性因子的影响

王锐1，丁良才2，盛柯杰1，陈晨1

（1.解放军第102医院内科，江苏常州213003；2.常州市第一人民医院急诊科，江苏常州213003）

目的：探讨急性冠状动脉综合征（ACS）合并心律失常患者应用瑞舒伐他汀治疗后炎性因子的变化。方法：90例ACS合并心律失常的住院患者，按照ACS类型分为不稳定性心绞痛组46例（UA组）、非ST段抬高心肌梗死组13例（USTEMI组）和ST段抬高心肌梗死组31例（STEMI组）。每组患者入院当日均在常规治疗的基础上加用瑞舒伐他汀治疗，检测每组患者治疗前及治疗后2周的血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子－α（TNF-α）及白细胞介素－18（IL-18）并进行对比分析。结果：3组患者治疗前血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平存在明显差异（P＜0.01），在接受瑞舒伐他汀治疗2周后血清hs-CRP、TNF-α及IL-18均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01），且3组患者治疗后各炎性因子间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：瑞舒伐他汀可明显降低ACS合并心律失常患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-18的水平。

急性冠状动脉综合征；瑞舒伐他汀；炎性因子；心律失常

冠状动脉内的不稳定斑块破裂、出血、血栓形成是急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）主要的病理基础。轻者可仅表现为胸闷、胸痛症状，重者可因心肌的急性缺血坏死及严重心律失常而危及生命。文献报道，急性冠脉综合征发病过程中，斑块破裂可引起高敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）等炎性因子的大量释放，而由这些炎性因子所介导的炎性反应又可导致急性冠脉综合征患者病情恶化［1－3］。因此在临床治疗过程中积极控制炎性因子的释放对治疗急性冠脉综合征合并有严重心律失常的患者有着积极的作用。本研究主要观察ACS合并心律失常患者应用瑞舒伐他汀治疗后炎性因子hs-CRP、TNF-α及IL-18的变化。

1 对象与方法

1.1 病例

选取2011年8月至2013年7月间120例住院ACS患者，其中入院后合并心律失常患者90例，诊断符合美国心脏学会／美国心脏病协会（ACC／AHA）制定的ACS诊断标准。所有患者既往无明确心律失常病史，并除外严重心功能、肝功能及肾功能不全者以及既往有肌病病史或对他汀类药物过敏者。入院后经心电图或24小时动态心电图证实出现新发的心律失常，包括严重窦性心动过缓或心动过速、频发房性期前收缩或室性期前收缩、Ⅱ度以上房室传导阻滞、阵发性或持续性室上性心动过速、房颤、房扑、室性心动过速、室颤。90例中，不稳定性心绞痛组（UA组）46例，男性31例，女性15例，平均年龄（71.7±10.2）岁，合并高血压32例。非ST段抬高心肌梗死组（USTEMI组）13例，男性8例，女性5例，平均年龄（72.9±8.0）岁，合并高血压9例。ST段抬高心肌梗死组（STEMI组）31例，男性20例，女性11例，平均年龄（73.4±9.3）岁，合并高血压18例。3组患者之间一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般检查 常规进行心电图、24小时动态心电图、心脏彩超、胸片等检查。

1.2.2 治疗方法 ACS患者入院后予以卧床休息、吸氧、心电监护，必要时镇静，常规给予低分子肝素抗凝、双联抗血小板聚集、硝酸酯类药物及营养心肌治疗，同时在常规治疗的基础上加用瑞舒伐他汀（南京正大天晴制药有限公司）10 mg，每日1次睡前口服治疗。对合并血压高患者予以ACEI／ARB类药物降压治疗，心律失常的处理按照医疗常规进行治疗并有效控制。

1.2.3 观察指标 所有患者于入院时即刻及口服瑞舒伐他汀2周后抽取肘静脉血，行血清hs-CRP、TNF-α及IL-18及肝肾功能检查，采用前后自身对照比较。hs-CRP测定采用酶联免疫法，试剂盒购自Bio-Cheek公司；TNF-α及IL-18测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒均购自深圳晶美生物工程有限公司生产。

1.3 统计学分析

应用SPSS17.0统计软件分析，计量资料采用均数±标准差±s）表示，治疗前后比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平比较

3组患者入院时血清平均hs-CRP、TNF-α及IL-18均高于正常范围，STEMI组明显高于USTEMI组（P＜0.01）及UA组（P＜0.01），USTEMI组又明显高于UA组（P＜0.01）。见表1。经口服瑞舒伐他汀治疗2周后，3组患者的血清hs-CRP、TNF-α及IL-18均较入院时显著下降，3组前后比较有明显差异（P＜0.01），且3组间比较未见明显差异（P＞0.05）。

表1 3组患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平比较 ±s

表1 3组患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平比较 ±s

a：P＜0.01，与治疗前比较

?

2.2 肝肾功能比较

3组患者入院时肝肾功能均未见明显异常。口服瑞舒伐他汀2周后，3组患者肝肾功能未见明显改变（P＞0.05）。见表2。

表2 3组患者治疗前后血清ALT、尿素氮及肌酐水平比较 ±s

表2 3组患者治疗前后血清ALT、尿素氮及肌酐水平比较 ±s

ALT（U／L） 尿素氮（mmol／L）组别肌酐（μmol／L）58.7±14.0 USTEMI（n＝13） 14.7±4.5 15.2±7.0 5.1±1.5 5.4±0.8 65.1±15.1 64.8±16.4 STEMI（n＝31） 15.4±4.4 17.2±6.6 5.2±1.0 5.6±1.0 66.4±18.1 63.3±16.0 F 0.640 0.692 0.818 0.567 1.122 1.303 P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后UA组（n＝46） 16.5±6.4 17.9±8.0 4.8±1.3 5.4±1.1 61.3±12.9 0.530 0.503 0.445 0.539 0.330 0.277

3 讨论

ACS是心血管内科常见急症，随着我国国民生活水平的提高，其发病率有逐年上升的趋势。炎性因子在冠状动脉粥样硬化的病理机制上起重要作用，在动脉粥样斑块的进展过程中都伴随着炎性因子表达的变化，而ACS的病理生理基础是不稳定斑块。因此ACS的发生、发展与炎性因子密切相关。

文献报道，在ACS患者体内，血清hs-CRP升高最为明显，升高程度与疾病的严重程度呈明显的相关性，是目前评估ACS病情及预后的重要指标之一［1］。而由巨噬细胞分泌的TNF-α可明显诱导平滑肌细胞增殖，并刺激机体产生大量C反应蛋白，最终可使心肌细胞出现凋亡［2］。IL-18则是一种多向性的促炎症因子，在炎症反应中发挥着中心作用，参与动脉粥样硬化斑块的形成和发展过程，并与ACS的发生关系密切。IL-18介导炎症反应的过程中，不但加速动脉粥样硬化的进展，而且促使动脉粥样硬化斑块变得不稳定，使斑块更容易破裂［3－4］。由此可见，血清hs-CRP、TNF-α及IL-18与ACS的发生及发展有着重要的关系。但是这些炎性因子在ACS伴有心律失常的患者病程中的变化和具体意义目前尚不完全清楚。谢勇等［5］报道，ACS患者室性心律失常的发生和hs-CRP、TNF-α及IL-6等炎性因子的表达呈正相关，且临床表现越重，炎性因子水平越高。肖华等［6］发现，大鼠心肌梗死早期心肌细胞TNF-α的mRNA和蛋白水平明显升高，而且心肌梗死后心律失常的发生与心肌细胞TNF-α分泌的时间窗重叠。另外有学者发现，TNF-α能够通过PKA途径抑制延迟整流钾电流，导致复极的延迟，从而可引发心律失常［7］。说明ACS患者新发生的心律失常可能与某些炎性因子密切相关。本研究显示，ACS伴有心律失常的患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-18均明显高于正常范围，STEMI组含量最高，USTEMI组低于STEMI组，但又高于UA组，说明ACS伴有心律失常患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平与病情密切相关，这些指标可作为患者危险分层以及判断预后的重要指标。

瑞舒伐他汀是一种新型、安全、高效的他汀类降脂药物，本类药物除具有降脂及稳定动脉硬化斑块的作用外，还有显著的抗炎作用，其机制可能与抑制淋巴细胞及T淋巴细胞的活化有关。有研究显示，瑞舒伐他汀可明显地降低ACS患者的炎性因子水平［8］。目前有关瑞舒伐他汀降脂疗效、安全性、成本-效益比的众多大型临床及基础研究表明：瑞舒伐他汀是目前他汀类中降低LDL-C最为强效的药物，与此同时其还具有其他他汀无法比拟的升高HDLC的效应［9］。靳春琳等［10］报道，国产瑞舒伐他汀5 mg较10 mg有更强的调脂作用，与20 mg调脂效果相当，疗效确切，且安全性好。既往多数文献报道，一般他汀类药物治疗4周以上可以明显降低ACS患者的炎性因子水平，但近期文献报道，早期给予强化瑞舒伐他汀治疗7～14 d可明显降低ACS患者血浆hs-CRP的水平［11－12］。佟浩等［13］报道，ACS伴有心律失常患者的hs-CRP、TNF-α和IL-1β mRNA表达及C-myc蛋白表达水平均显著增高，应用瑞舒伐他汀10 mg每晚睡前顿服，治疗2周后hs-CRP、TNF-α和IL-1βmRNA表达及C-myc蛋白表达水平明显降低。本组资料显示，3组患者在接受瑞舒伐他汀治疗2周后血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平与治疗前比较均有显著降低。伴心律失常的ACS患者炎性因子往往高于无心律失常患者，除了瑞舒伐他汀具有强效的降低LDL-C、升高HDL-C以及抗炎作用外，积极控制心律失常以及瑞舒伐他汀可能具有一定的抗心律失常作用，也许是本组患者炎性因子降低的另一个原因。

综上所述，在常规双联抗血小板聚集、抗凝、积极控制心律失常的同时，早期应用瑞舒伐他汀治疗，可明显降低ACS合并心律失常患者的炎性因子水平。本研究存在的缺陷是选取病例数少，没有进行多中心随机对照研究，有待今后进一步深入研究。

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Im pact of Rosuvastatin Calcium therapy to the inflammatory factors change in patientsw ith acute coronary syndrome combined arrhythm ia

WANG Rui1，DING Liang-cai2，SHENG Ke-jie1，CHEN Chen1

（1.Department of Internal Medicine，the 102 Hospital of PLA，Changzhou Jiangsu 213003；2.Emergency Department，the First People′s Hospital of Changzhou，Changzhou Jiangsu 213003，China）

Objective：To investigate the effect of Rosuvastatin Calcium treatment to inflammatory factors change in patientswith acute coronary syndrome（ACS）combined arrhythmia application.M ethods：Ninety cases of ACS combined arrhythmia patients in our hospitalwere divided into three groups，46 cases of unstable angina group（group UA），13 cases of non ST-segment elevation myocardial infarction group（group USTEMI）and 31 cases of ST-elevationmyocardial infarction group（group STEMI）.Each group of patients on the basis of routine treatment added by a two weeks treatment of Rosuvastatin Calcium，the patients in each group before and after treatment had their serum hs-CRP，TNF-αand IL-18 were analyzed.Results：The serum hs-CRP，TNF-αand IL-18 contentwere obviously different among the three groups.After Rosuvastatin Calcium therapy，the serum hs-CRP，TNF-αand IL-18 content of three groups weremarkedly reduced，compared with before treatment，the differenceswere statistically significant（P＜0.01），and they had no significant differences among the three groups（P＞0.05）.Conclusion：Rosuvastatin Calcium may obviously reduce the serum hs-CRP，TNF-αand IL-18 content of the patientswith ACS combined arrhythmia.

acute coronary syndrome；Rosuvastatin Calcium；inflammatory factors；arrhythmia

R541.4

A

1671－7783（2014）01－0068－04

10.13312／j.issn.1671-7783.y130216

王锐（1966—），男，四川成都人，副主任医师，主要从事心血管内科临床工作。

2013－09－30 ［编辑］何承志