血清视黄醇结合蛋白与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对肾脏疾病的诊断价值

陈晓婷，张炳峰，金菲

（南京医科大学第一附属医院检验学部，江苏南京210029）

血清视黄醇结合蛋白与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对肾脏疾病的诊断价值

陈晓婷，张炳峰，金菲

（南京医科大学第一附属医院检验学部，江苏南京210029）

目的：探讨血清视黄醇结合蛋白（retinal-binding protein，RBP）与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cysteine proteinase inhibitor C，Cys C）在肾脏疾病中的诊断价值。方法：选取165例肾脏疾病患者和177例健康对照者，分别检测并比较两者血清中RBP，Cys C，血肌酐和尿肌酐水平以及肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）；对血清中RBP的含量与Cys C、肌酐、Ccr等指标的含量作相关性分析；作RBP、Cys C与肌酐对肾脏疾病诊断的ROC曲线，计算ROC曲线下面积。结果：与健康对照组相比，患者组血清RBP、Cys C和肌酐水平显著增高，而Ccr水平明显降低（P均＜0.000 1）；患者组血清中RBP与Cys C、肌酐呈明显正相关，与Ccr呈明显负相关（r分别为0.726，0.705，－0.803，P均＜0.01）。RBP、Cys C、肌酐对肾脏疾病的ROC曲线下面积分别为0.856，0.917，0.810；敏感度分别为81.2%，91.5%，63.3%；特异度分别为73.2%，78.2%，95.2%。结论：血清RBP和Cys C对肾脏疾病均有一定的诊断价值，但RBP低于Cys C。

视黄醇结合蛋白；半胱氨酸蛋白酶抑制剂C；肌酐；肌酐清除率；肾小球滤过率

肾是人体重要的排泄器官，其功能损害的早期诊断至关重要。近年来，除传统的肌酐、尿素、肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）外，还出现了一些新的实验室指标用于早期肾小球滤过功能损伤的诊断，如视黄醇结合蛋白（retinal-binding protein，RBP）和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cysteine proteinase inhibitor C，Cys C）等［1－3］。本文通过测定肾脏疾病患者和健康对照者血液中RBP、CysC、肌酐及Ccr等反映肾脏损伤的指标，并作ROC曲线，判断这些指标在肾脏疾病中的诊断价值。

1 对象和方法

1.1 研究对象

入选2012年8月至2013年4月于南京医科大学第一附属医院肾科住院患者共165例（患者组），明确诊断有肾小球滤过功能损伤。其中，男74例，女91例，年龄18～75岁，平均56岁。急性肾小球肾炎41例，慢性肾小球肾炎41例，急性肾损伤21例，慢性肾脏病62例。另选同期排除肾脏疾病的健康体检者177例（对照组），男89例，女88例，年龄18～68岁，平均48岁。

1.2 仪器与试剂

采用贝克曼库尔特AU5400全自动生化分析仪。血清RBP检测采用上海北加试剂（免疫透射比浊法），批号为20120512；血清Cys C检测采用北京利德曼试剂（免疫比浊法），批号为812031；血清肌酐和尿肌酐检测采用上海科华试剂（肌氨酸氧化酶法），批号为20120323。

1.3 方法

患者组和健康对照组均留取24 h尿，记录24 h尿量。清晨空腹抽静脉血3 mL，3 500 r／min离心10 min，分离血清。检测血清RBP，Cys C，肌酐和尿肌酐并记录结果。按肾清除值公式计算标准化Ccr。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。实验数据以均数±标准差（±s）表示，两组间均数比较采用t检验，对患者组血清RBP与Cys C、肌酐及Ccr进行相关性分析；作ROC曲线并计算曲线下面积；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组RBP，Cys C，肌酐及Ccr比较

患者组血液中Ccr明显低于对照组，而RBP、肌酐和Cys C明显高于对照组（P均＜0.001），见表1。

表1 健康对照组与患者组检验指标的比较 ±s

表1 健康对照组与患者组检验指标的比较 ±s

组别 n Ccr（mL／min） RBP（mg／L） Cys C（mg／L） 血肌酐（μmol／L）健康对照组 177 112.84±19.70 58.36±23.24 1.19±0.72 89.5＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0±34.14患者组 165 39.97±19.87 102.78±41.54 3.03±1.39 237.18±159.26 t值 36.71 21.45 36.29 13.92 P值

2.2 患者组RBP与Cys C、肌酐和Ccr的相关性

患者组血清中RBP与Cys C、肌酐呈明显正相关，与Ccr呈明显负相关（r分别为0.726，0.705，－0.803，P均＜0.01）。

2.3 血清RBP、Cys C与肌酐对肾脏损伤的诊断价值

以Ccr＜80 mL·min－1作为肾脏损伤的诊断标准，计算血清RBP、Cys C与肌酐对肾脏损伤诊断的敏感度和特异度，见表2。血清RBP、Cys C与肌酐对肾脏损伤诊断的ROC曲线见图1，三者ROC曲线下面积见表2。

表2 血清RBP、Cys C与肌酐对肾脏损伤的诊断价值比较

图1 血清RBP、Cys C与肌酐对肾脏损伤诊断的ROC曲线

3 讨论

血清肌酐水平比较稳定，是检测肾小球滤过功能损伤的传统指标，但其灵敏度不高。Ccr能较灵敏地反映肾小球滤过率下降，但要留取24 h尿样，比较麻烦。最近有一些新的测试指标，如Cys C、RBP、尿微量清蛋白／肌酐比值等试用于临床。

Cys C又称胱抑素C，是一种含有122个氨基酸、低相对分子质量、非糖基化的碱性蛋白质，相对分子质量为13 000［4－5］。机体内几乎所有组织的细胞均能持续恒定地产生Cys C，其经肾小球滤过，不被肾小管重吸收和分泌。Cys C不与其他蛋白形成复合物，血清水平不受炎症、感染、肿瘤及肝功能等影响，与体表面积、肌肉量无关。因此，Cys C是一项评估肾小球滤过功能的灵敏而特异的指标。

RBP是相对分子质量仅为21 000的单体多肽链，由肝脏合成，携带视黄醇［6］。RBP可经肾小球自由滤过，大部分由近端小管上皮细胞重吸收；当肾脏滤过功能受损时，肾小球滤过率和肾血流量降低，致血清RBP含量明显升高，故其血清含量可用于早期肾功能损伤的检测［7－8］。

本研究结果表明，患者组的RBP，Cys C和肌酐的测定值均明显高于对照组，且患者血液中RBP，Cys C的含量与血液中肌酐和Ccr的变化均有明显的相关性，说明血液中RBP和Cys C的检测，也能较好地反映肾小球的滤过功能。RBP和Cys C对肾小球滤过功能损伤诊断的ROC曲线下面积均超过0.85（Cys C达0.917），表明它们是很好的检测指标，可用于诊断肾小球滤过功能的损伤。

［1］薛邦禄，李妍，徐维家.血胱抑素C、视黄醇结合蛋白与尿微量清蛋白／肌酐联合检测在早期肾损伤中的诊断价值［J］.国际检验医学杂志，2013，34（4）：425－426，429.

［2］汪明东，孙立山，郑慧雅，等.血清视黄醇结合蛋白对评价早期肾损伤的诊断价值［J］.国际检验医学杂志，2011，32（21）：2448－2449.

［3］刘梅华.同型半胱氨酸与胱抑素C及肌酐联合测定对高血压早期肾损伤的诊断价值［J］.国际检验医学杂志，2012，33（17）：2168，Ⅰ.

［4］何文.血清胱抑素C在糖尿病肾功能检测中的意义评价［J］.中国实用医药，2012，7（4）：64－65.

［5］孙倩倩，谈敏.胱抑素C在糖尿病肾病肾功能评估中的地位［J］.国外医学：老年医学分册，2009，30（6）：266－269.

［6］府伟灵，徐克前.临床生物化学［M］.5版.北京：人民卫生出版社，2013：6－7.

［7］Akbay E，Muslu N，Nayir E，et al.Serum retinol binding protein 4 level is related with renal functions in type 2 diabetes［J］.J Endocrinol Invest，2010，33（10）：725－729.

［8］Chu CH，Lam HC，Lee JK，et al.Elevated serum retinol-binding protein 4 concentrations are associated with chronic kidney disease butnotwith the higher carotid intima-media thickness in type 2 diabetic subjects［J］.Endocr J，2011，58（10）：841－847.

Diagnosis value of serum retinal-binding protein and cysteine proteinase inhibitor C in renal diseases

CHEN Xiao-ting，ZHANG Bing-feng，JIN Fei

（Department of Laboratory Medicine，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing Jiangsu 210029，China）

Objective：To evaluate the value of serum retinal-binding protein（RBP）and cysteine proteinase inhibitor C（Cys C）in the diagnosis of renal diseases.Methods：A total of165 patientswith renal disease（patient group）and 177 healthy subjects（control group）were enrolled in the study.Serum RBP，Cys C，creatinine（Cr）and urine Cr were assayed and compared；creatinine clearance rate（Ccr）of the two groups were calculated and compared.Correlation between serum RBPwith Cys C，creatinine（Cr）and Ccrwere analyzed.ROC curve for the diagnosis of renal diseasewere drawn and the area under ROC curvewas calculated.Results：Compared with the control group，the serum levels of RBP，Cys C and Cr in patient group were higher，but Ccrwas lower；Serum levels of RBP in patient group was positively correlated to Cr，while Cys C levels negatively correlated to Ccr（r＝0.726，0.705，－0.803，both P＜0.01）.The area under the ROC curve of RBP，Cys C and Cr were 0.856，0.917 and 0.810，respectively；the diagnosis sensitivity were 81.2%，91.5%and 63.3%；and the diagnosis specificity were 73.2%，78.2%and 95.2%.Conclusion：The value of serum levels of RBP in the diagnosis of renal disease was lower than that of Cys C.

retinal-binding protein；cysteine proteinase inhibitor C；creatinine；creatinine clearance rate；glomerular filtration rate

R692.6

A

1671－7783（2014）01－0056－03

10.13312／j.issn.1671-7783.y130167

国家自然科学基金资助项目（81101322）；江苏省实验诊断学重点实验室资助项目（XK201114）

陈晓婷（1971—），女，副主任技师，硕士，主要从事临床生物化学研究。

2013－08－13 ［编辑］刘星星