唑来磷酸治疗肺癌骨转移临床疗效观察

罗保卫

唑来磷酸治疗肺癌骨转移临床疗效观察

罗保卫

目的 探讨唑来磷酸静注治疗肺癌骨转移的疗效及临床意义。方法 选择湖南省双峰县人民医院确诊的69例肺癌伴骨转移患者为研究对象，给予唑来磷酸进行治疗，具体操作为将4mg唑来磷酸加入到100mL生理盐水中（0.9%Nacl），进行静脉滴注。每4周给药1次，每次时间≥15min，连续3次后依据患者临床表现、疼痛情况分级变化及血清NTx和BSP水平进行评价。结果 69例患者采取唑来磷酸静注治疗后，大部分病情有不同程度好转。结论 唑来磷酸治疗肺癌骨转移有显著作用。

唑来磷酸；化疗；肺癌；骨转移

肺癌是我国发病率较高的几种恶性肿瘤之一，且病因尚不明确。其临床表现与疾病分期及个体差异有明显关系[1]。一般来说，肺癌的主要临床表现以呼吸道症状为主（咳嗽、痰中带血或咯血、胸痛、声音嘶哑等），部分患者还可伴有全身症状。几乎所有恶性肿瘤最终的浸润部位都会涉及到骨的转移，导致多种骨并发症，例如骨痛、病理性骨折等，给患者的生活造成了严重的影响[2]。唑来磷酸属于第三代双磷酸类药物，对于恶性肿瘤骨转移引起的骨痛、骨的溶解性破坏有显著的治疗效果。本研究选择69例肺癌骨转移患者为研究对象，探讨唑来磷酸静注治疗肺癌骨转移的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取湖南省双峰县人民医院2012～2013年收治的69例肺癌骨转移患者为研究对象，经详细的病史、生化学检查、影像学检查、病理学检查，发现存在肺部肿瘤，同时伴骨转移部位有骨痛及活动障碍，遂以“肺癌伴骨转移”诊断收治入院。所有患者预计生存期>2个月，KPS≥30分，对双磷酸盐类药物无过敏史。其中，男42例，女27例，年龄47～69岁，平均(53.2±3.6)岁。

1.2 治疗方法 将4mg唑来磷酸注射液（南京制药厂有限公司，国药准字H20041942）加入到100mL生理盐水中（0.9%Nacl）进行静脉滴注，每次时间≥15min，每4周给药1次，即为1个疗程，重复3个疗程后进行效果评价。

1.3 观察项目

1.3.1 疼痛评价 按Budzynsk标准分级[3]：（1）Ⅰ级：无疼痛；（2）Ⅱ级：有疼痛，但可被轻易忽视；（3）Ⅲ级：有疼痛，无法忽视，不干扰日常生活；（4）Ⅳ级：有疼痛，患者无法忽视，一定程度上干扰注意力；（5）Ⅴ级：有疼痛，无法忽视，所有日常活动都受影响，但能完成基本生理需要，如进食和排便等；（6）Ⅵ级：存在剧烈疼痛，无法忽视，需休息或卧床休息。最后的评价结果可依据患者疼痛是否得到明显的缓解分为以下几种情况[4]：（1）显效：疼痛完全消失；（2）有效：疼痛明显减轻，睡眠基本不受影响；（3）基本有效：疼痛较用药前降低，睡眠受轻度干扰；（4）无效：与治疗前相比，疼痛无明显变化。疼痛缓解显效:疼痛分级下降2 级。

1.3.2 血清NTx和BSP水平检测 患者检查前晚22：00后禁食，于第二天早晨6：00～7：00空腹采静脉血2mL（即空腹至少8h），室温下放置，待其完全凝固后，离心，留取血清，放在-80℃冰箱中保存。血清中NTx和BSP浓度测定一般采用

ELISA（酶联免疫吸附法）。

1.4 统计学方法 应用SPSSl5.0软件分析，正态计量资料采用“x±s”表示，2组正态计量数据的组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 3个疗程后，唑来磷酸对肺癌骨转移患者的疼痛有显著的抑制作用，且唑来磷酸治疗效果与患者性别无关（见表1）。

表1 患者治疗后疼痛变化（n）

2.2 血清NTx和BSP水平变化情况 应用唑来磷酸治疗的有效患者血清NTx和BSP水平显著低于治疗前，治疗前后比较，差异有统计学意义（P<0.05），而治疗无效的患者血清NTx和BSP水平在治疗前后比较，差异无统计学意义（见表2）。

3 讨论

近年来，随着大气环境的污染以及人们生活习惯的改变，肺癌呈现出一个高发趋势，成为影响人类健康的主要杀手之一[4]。我国肺癌主要是以非小细胞型肺癌为主。

表2 患者血清NTx和BSP变化

本文中提到的患者血清NTx（Ⅰ型胶原氨基末端肽）和BSP(骨唾液酸蛋白)在检验恶性肿瘤骨转移中有一定的诊断意义，是临床中常用的检验指标。NTx可以作为骨的溶骨性代谢指标，由于骨有机质中的大部分成分为I型胶原，并且NTx具有代谢稳定的特点，几乎不受食物影响，所以可以被认为是判断骨吸收破坏的特异性的最准确的指标[5]。因此，血清NTx可以作为诊断恶性肿瘤骨转移程度以及恶性骨质溶解严重程度的指标。BSP是胞外基质中的一种常见的高度磷酸化和糖基化的非胶原蛋白，科学研究发现，其主要功能是在分子水平的作用，主要是参与信号识别、细胞的黏附和转移。近年BSP被证实在参与体内血管生成和体液免疫扮演一定角色，继而从分子学角度为BSP可以作为肿瘤特异性检测的生化指标提供理论依据[6]。在本次治疗中，肺癌骨转移患者经唑来磷酸静注治疗后有效患者的血清NTx和BSP水平显著低于治疗前，治疗前后比较，差异有统计学意义（P<0.05)，而无效患者的NTx和BSP水平治疗前后比较，差异无统计学意义。可见，血清NTx和BSP可以作为判断唑来磷酸治疗肺癌骨转移的临床疗效的生化检测依据。

几乎所有恶性肿瘤最终的浸润部位都会涉及到骨的转移，导致多种骨并发症，例如骨痛、病理性骨折等，给患者的生活造成了严重的影响。一直以来止痛都位于肿瘤骨转移患者治疗的首要位置[7]。唑来磷酸作为第三代双磷酸盐类药物，对骨的亲和力很高，能快速转运骨溶解的部位，被破骨细胞选择性吸收，诱导破骨细胞的凋亡，从而达到止痛的作用。

此外，唑来磷酸还可抑制由肿瘤细胞释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放，可减少肿瘤转移所引起的骨破坏，延迟和防止骨转移癌继续恶化，预防和减少骨转移癌造成的病理性骨折，维持正常血钙，提高患者的生活质量。

综上所述，与其他抗肿瘤药物相比，唑来磷酸止痛效果显著，使用剂量小、安全性高、且适用于不能长期耐受输液的患者。

[1] 邓云奇.唑来膦酸治疗肺癌骨转移42例的临床分析[J].中国医药指南，2011，9（33）：302-303.

[2] 邓明辉，吕莉，魏伟珩.唑来磷酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（17）：63，65.

[3] 闫振华.唑来磷酸联合化疗对非小细胞肺癌骨转移40例疗效观察[J].北方药学，2011，8（6）：66．

[4] 彭百菊，李贱.唑来磷酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的疗效观察[J].中国当代医药，2013，20（18）：73-74.

[5] 叶小红，丁群芳.唑来磷酸治疗肺癌骨转移的观察及护理[J].中国实用护理杂志，2010，26（6）：69-70.

[6] 黄越，孟晓岩.唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的临床研究[J].实用药物与临床，2012，15（1）：58．

[7] 雷柱云,盛家宁,岳占讴,等.唑来膦酸单药治疗肺癌患者骨转移的临床研究[J].当代医学,2011,17(11):29-31.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.26.014

湖南 417700 湖南省双峰县人民医院呼吸科 （罗保卫）