替吉奥联合香菇多糖治疗老年胃癌临床观察

替吉奥联合香菇多糖治疗老年胃癌临床观察

余 微，王 炜，王晓湘，孙梅芹，张 汝

目的 观察替吉奥联合香菇多糖治疗老年胃癌的疗效。方法 选择>70岁的老年进展期胃癌患者27例，给予S-1(替吉奥)40～60 mg /m2口服，服药7 d后休息7 d，28 d为一个周期；香菇多糖 2 mg 静滴，2次/w；共用6个周期。结果 全组患者均可评价疗效，部分缓解(PR)3例(11.11%)，病变稳定(SD)17例(63.96%)，进展(PD)7例(25.93%)，临床受益率(DCR)为75%；无进展生存时间(PFS)5.8个月(95%可信区间3.7～7.9)，总生存时间(OS)为11.8个月(95%可信区间6.1～17.5)。主要不良反应有贫血11例、白细胞减低8例、食欲下降13例和乏力6例，未影响治疗。结论 替吉奥联合香菇多糖治疗老年胃癌疗效确切，耐受性良好，值得推广和进一步研究。

老年；胃癌；替吉奥；化疗；毒性

胃癌是老年人最常患的恶性肿瘤之一，胃癌占老年肿瘤的28.5%左右[1]。老年胃癌起病隐匿、早期症状不典型，确诊时大都处于中晚期，失去手术机会，只能通过以药物为主的综合治疗控制疾病进展、提高生活质量、延长生存时间。胃癌缺乏规范的化疗方案，近年来少数一些针对胃癌化疗的药物临床试验也很少纳入70岁以上的老年人，老年胃癌的药物治疗一直处于探索阶段。替吉奥胶囊是新一代氟尿嘧啶衍生类口服药，也是最新的治疗胃癌的安全、有效的药物之一[2]；香菇多糖也是胃癌辅助治疗中临床证据最多的免疫调节药物之一[3]。笔者对收治的老年中晚期胃癌患者，给予替吉奥单药化疗联合香菇多糖治疗取得了一定疗效。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2009～2012年我院收治的经病理确诊70岁以上Ⅲ/Ⅳ期胃癌的住院患者27例，其中22例为低分化腺癌，5例为中分化腺癌。患者年龄70～89(75.1±3.15)岁，其中≥80岁4例；男性18例，女性9例；Ⅲa期15例，Ⅲb期8例，Ⅳ期4例；根据ECOG体能状态评分(PS)：2分10例，1分15例，0分2例。所有患者预计生存期超过3个月，既往均未接受过任何化疗。治疗前检查血常规及肝肾功能，WBC>4.0×109/L，血小板>80×109/L，肝、肾功能正常入组。

1.2 治疗方法 27例患者都给予替吉奥胶囊(S-1，日本大鹏药品工业株式会社，批准文号：H20090045、H20100229)联合香菇多糖(国药准字H20030131)治疗，具体方案为：替吉奥胶囊按体表面积40～60 mg /m2给药，服药7 d后休息7 d，28 d为一个周期；香菇多糖 2 mg静滴，2次/w，共用6个周期。每完成2个周期复查评价疗效。所有患者化疗前均签署知情同意书。

1.3 评价标准

1.3.1 疗效评价 2周期后，按NCI实体瘤REC IST110标准评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病变稳定(SD)和进展(PD)，有效率(RR)=(CR+PR)；临床受益率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数。主要终点指标为无进展生存期(progression-free survival time,PFS)、总生存时间(overall survival,OS)。

1.3.2 安全性评估 每周期按照不良反应常用术语标准310版(CTC 310)评价血液学毒性和非血液学毒性，分为0～4级。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件分析，疗效用例和百分率表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效及随访结果 全组患者均可评价疗效，共完成化疗周期127个，中位周期数6个(3～8个)。其中PR 3例(11.11%)，SD 17例(63.96%)，PD 7例(25.93%)，没有完全缓解病例。有效率(RR)为11.11%，临床受益率(DCR)为75.00%。无进展生存时间(PFS)5.8个月(95%可信区间3.7～7.9)，总生存时间(OS)为11.8个月(95%可信区间6.1～17.5)。

2.2 毒副作用 全组病例无治疗相关性死亡，没有出现过敏反应，主要不良反应有贫血11例、血红蛋白降低9例、白细胞下降8例、食欲下降13例、乏力6例，有1例患者出现Ⅲ度白细胞降低，予以升白后继续治疗，其余副反应未治疗。Ⅲ级以上白细胞降低1例，肝功能损害1例，没有任何Ⅳ毒性反应。见表1。

3 讨论

胃癌是老年人最常见的恶性肿瘤之一，以手术为基础的综合治疗是胃癌治疗的基本方法。近年来随着对肿瘤化疗深入研究，广大学者一致共识：化疗可以提高胃癌患者的生活质量、延长生存时间[4-5]。胃癌化疗常用的药物有氟尿嘧啶类、紫杉类、阿霉素类等，氟尿嘧啶及其衍生物是最常用的药物[5]。老年中晚期胃癌患者大多丧失手术机会，接受以化疗为主的综合治疗是主要的治疗策略，但老年人常伴有复杂的基础疾病，不能耐受联合化疗的毒副反应。因此，本研究设计了替吉奥单药每周给药联合香菇多糖的方案治疗老年中晚期胃癌，不仅取得了与常规方案相同的治疗效果，而且毒副反应轻微，耐受性良好。

本组老年胃癌患者平均75岁，共完成化疗周期127个，中位周期数6个，总有效率为11.11%，临床受益率为75.00%，部分缓解3例(11.11%)，稳定17例(63.96%)；无疾病进展生存时间(PFS)5.8个月，总生存时间(OS)为11.8个月。不良反应主要有血液学毒性、胃肠道反应。血液学毒性中发生率最高的是贫血和血红蛋白降低，其次为白细胞减少和血小板减少；胃肠道反应主要是食欲减低、恶心呕吐。全组病员毒副反应轻微，对化疗耐受性良好。本组都是中晚期老年患者，治疗目的以提高生活质量为主，尽管有效率较联合化疗低，但临床受益率与文献报道相当，更主要的是因为毒副反应低，显著提高了老年患者对化疗的耐受性[4-6]。

氟尿嘧啶及其衍生物是治疗胃肠道肿瘤的基本药物，替吉奥胶囊是第四代氟尿嘧啶衍生物类口服药物，它由替加氟、吉美嘧啶(CDHP)、奥替拉西钾(OXO)按照1∶0.4∶1摩尔比组成，是一种复方制剂。CDHP选择性抑制肝脏二氢嘧啶脱氢酶，减慢5-Fu分解速度，增加长5-Fu在肿瘤组织中的有效浓度。

表1 化疗的毒副作用[例(%)]

OXO则选择性拮抗胃肠道内的核糖转移酶，阻止5-Fu在胃肠道磷酸化，减轻5-Fu的消化道毒性作用[6]。多个临床试验表明，替吉奥单药或联合铂类药物在进展期胃癌的治疗中有效率较高(37.8%～55.0%)，它口服给药，毒副反应轻微，已成为中晚期胃癌治疗的一线用药[6-7]。日本最早报道的S-1治疗中晚期胃癌的方案是：S-1服6 w休息2 w，进入中国大多采用服2 w休息1 w。本组调整给药方案为S-1服1 w休息1 w，主要基于两个原因：第一，本组患者都是高龄老人，合并基础疾病复杂，全身情况较差，前期预试验时发现大多老人不能耐受6 w或2 w的连续给药；第二，既往我科对节拍式化疗的研究，认为这样间断式给药不仅不会降低药物的剂量强度，而且可以增强患者对化疗的耐受性及依从性[7]。

香菇多糖是肿瘤化疗中普遍联合使用的免疫调节药物，多项研究表明，香菇多糖对化疗有减毒、增效的作用[8-10]。在本组高龄胃癌患者中观察到，发生白细胞减低的病例较少，是否与联合香菇多糖有关，由于病例较少不能阐明，需要进一步研究。

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Clinical efficacy of S-1 combined with lentinan in elderly patients with advanced gastric cancer

Yu Wei,Wang Wei,Wang Xiaoxiang,Sun Meiqin,Zhang Ru

Department of Senile Diseases,General Hospital of Chengdu Military Command,Chengdu,Sichuan,610083,China

Objective To evaluate the efficacy and toxicity of oteracil potassium(S-1)combined with lentinan in elderly patients with advanced gastric cancer.Methods Twenty-seven elderly patients(over 70 years of age)with advanced gastric cancer

S-1(40-60 mg/m2,7 days of oral administration followed by 7 days of withdrawal,28 days for a cycle),as well as lentinan(2 mg iv drip,twice a week);there were a total of 6 chemotherapy cycles.Results Of all patients,3(11.11%)achieved a partial remission,17(63.96%)had stable disease,and 7(25.93%) had progressive disease;the clinical benefit rate was 75%.The progression-free survival was 5.8 months[95% confidence interval(CI)3.7-7.9 months].The overall survival was 11.8 months(95% CI 6.1-17.5 months).The main adverse reactions included anemia(11 cases),leucopenia(8 cases),poor appetite(13 cases),and fatigue(6 cases),but they did not affect treatment.Conclusions Chemotherapy with S-1 plus lentinan has good efficacy and is well tolerable in elderly patients with advanced gastric cancer,and it is worthy of clinical application and further research.

elderly;gastric cancer;S-1;chemotherapy;toxicity

全军保健专项科研课题(11BJ31)

610083 成都，成都军区总医院老年病科

张 汝， 电话：13881712971；E-mail：zhangru237@163.com

R 735.2

A

1004-0188(2014)05-0471-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.05.003

2013-06-03)