肝炎后肝硬化并发肝癌的危险因素分析

张志和，姜凤仙，何颖

（东莞市桥头医院肝病专科，广东东莞523538）

·论著·

肝炎后肝硬化并发肝癌的危险因素分析

张志和，姜凤仙，何颖

（东莞市桥头医院肝病专科，广东东莞523538）

目的探讨肝炎后肝硬化并发肝癌可能存在的危险因素。方法随机选取我院2006年1月至2013年5月期间肝炎后肝硬化并发肝癌的患者50例为观察组，随机选取肝炎后肝硬化未并发肝癌的患者70例为对照组，回顾性分析两组患者肝炎后肝硬化并发肝癌的危险因素。结果单因素分析结果显示，年龄、饮酒史、糖尿病、HBV、HCV、抗-HBC、抗-HBe、HBs抗原为肝炎后肝硬化并发肝癌的危险因素。将单因素分析有意义的危险因素纳入Logistic多因素回归分析显示，糖尿病为并发肝癌的独立危险因素（OR1.897，P＜0.05）；HBs抗原阳性为并发肝癌的独立危险因素（OR3.346，P＜0.05）；HBV DNA阳性为并发肝癌的独立危险因素（OR3.679，P＜0.05）。结论肝炎后肝硬化的临床多种危险因素可引起肝癌并发症的发生，其中糖尿病、HBV DNA阳性与HBs抗原阳性是并发肝癌的独立危险因素。

肝炎；肝硬化；肝癌；危险因素

肝癌是临床上仅次于食管癌与胃癌的常见消化系统肿瘤[1-2]。有研究表明，肝炎后肝硬化是并发肝癌的主要原因，减少肝炎与肝硬化患者的人数将大大减少肝癌的发病率[3]。本研究将探讨肝炎后肝硬化引发肝癌可能存在的危险因素，旨在减少继发性肝癌的发生率，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料随机选取我院2006年1月至2013年5月期间肝炎后肝硬化并发肝癌的住院患者50例为观察组，肝炎后肝硬化未并发肝癌的患者70例为对照组，入选标准为乙肝病毒、丙肝病毒感染史，临床表现、影像学表现与实验室的相关检查均可诊断肝硬化或肝硬化并发肝占位性病变，病理活检结果显示肝硬化或肝脏发生硬化性病变后导致的肝癌性病变表现；排除具有心肺功能不全、休克、精神性疾病等患者。观察组：男性34例，女性16例，年龄35～87岁，平均(64.2±5.8)岁，伴肝硬化门脉高压23例，伴腹水32例；对照组：男性49例，女性21例，年龄36～86岁，平均(63.9±5.5)岁，伴肝硬化门脉高压31例，伴腹水43例。

1.2 方法运用回顾性分析，整理病历资料、影像学资料、化验资料等临床资料的结果，统计分析肝炎后肝硬化并发肝癌的危险因素，制成表格记录，根据有无并发肝癌将其分为观察组与对照组。

1.3 统计学方法本研究采用SPSS16.0统计软件进行数据的统计分析，两组间计数资料的单因素分析采用χ2检验，独立危险因素采用Logistic多因素回归分析，P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝炎后肝硬化并发肝癌的临床危险因素单因素分析结果显示，年龄、饮酒史、糖尿病、HBV、HCV、抗-HBC、抗-HBe与HBs抗原等是肝炎后肝硬化并发肝癌可能存在的危险因素，见表1。

表1 肝炎后肝硬化并发肝癌的临床危险因素比较（例）

2.2 Logistic多因素回归分析Logistic多因素回归分析结果显示，糖尿病、HBs抗原与HBV为肝炎后肝硬化并发肝癌的独立危险因素，见表2。

表2 肝炎后肝硬化并发肝癌的危险因素的Logistic多因素回归分析

3 讨论

肝癌是受多种因素影响后发病的，常见的发病原因是肝炎后肝硬化并发肝癌[4]。乙肝与丙肝病毒感染后发生肝硬化是引起肝癌的常见原因。肝炎后发生肝硬化常引起肝癌的及其并发肝癌危险因素的可能机制是：①乙肝或丙肝感染的患者促使肝脏内的炎症因子的释放，浸润并作用于肝内的细胞，分泌IL-6、IL-1等细胞因子及肿瘤的坏死因子及其他相关因子[5]。这些因子将作用于肝脏内存贮脂肪的细胞，引起贮脂细胞的反应后可引发肝硬化的并发症，这就是肝炎后肝硬化的主要病理体现[6-7]。②肝炎后肝硬化将加快肝纤维化的形成，相邻器官如脾脏也会呈现纤维化的表现，脾功能的降低影响内皮素(ET)、血小板衍生生长因子(PDGF)与转化生长因子(TGF)的释放，更进一步促进肝硬化病情的发展[8]。③肝硬化病情的严重程度将不同程度的改变患者机体的免疫功能，影响患者体内抗肿瘤因子的异常表达，出现肝癌[9-10]。④肝炎后所导致的肝功能损害将血清酶异常的改变、HBV-DNA的表达异常、HBsAg阳性的出现及高血糖的出现等[11]。

本研究结果表明：肝炎后肝硬化并发肝癌可能存在的危险因素有：年龄、饮酒史、糖尿病、HBV、HCV、抗-HBC、抗-HBe、HBs抗原等。其中糖尿病、HBs抗原与HBV为肝炎后肝硬化并发肝癌的独立危险因素，主要表现为：糖尿病为并发肝癌为非糖尿病患者的1.897倍，HBs抗原阳性并发肝癌为HBs抗原阴性的3.346倍，HBV感染并发肝癌是非乙肝病毒感染的3.679倍。糖尿病、HbsAg(+)、HBV感染与饮酒等为肝炎后肝硬化并发肝癌的危险因素的原因可能是：①糖尿病为并发肝癌的独立危险因素的原因可能是糖尿病并发其他系统的并发症影响了生长因子、相关肿瘤因子的释放与高糖影响肝脏对脂肪的代谢作用[12]。②肝癌患者的HBsAg阳性率的可能性为88.05%及HBsAg阳性的患者并发肝癌是HBsAg阴性患者并发肝癌的100倍[13]，表明HBs抗原是并发肝癌的独立危险因素且与本研究结果相符。肝癌的发生时间通常在肝炎发生数十年后[14]，表明HBV DNA阳性也为并发肝癌的独立危险因素。③有饮酒史的患者并发肝癌的可能性较高的可能原因为酒精肝的形成。本研究表明肝炎后并发肝癌受性别、AST与ALT的影响小，但研究表明：男性患者不良的饮酒习惯及雄激素对肝作用的影响可导致肝癌男性患者多于女性患者；谷草转氨酶(AST)与丙氨酸转氨酶(ALT)等血清酶的异常增高将增加并发肝癌的危险性[15-16]，与本研究结果不符，因此，性别、AST与ALT是否为肝癌的临床危险因素有待于进一步的临床研究。

综上所述，肝炎后肝硬化的临床多种危险因素可引起肝癌并发症的发生，其中糖尿病、HBV DNA阳性与HBsAg阳性是并发肝癌的独立危险因素，尽量避免肝炎后肝硬化并发肝癌危险因素的出现在肝癌的预防与治疗中具有重要的临床应用价值。

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Risk factors analysis of liver cancer caused by cirrhosis after hepatitis.

ZHANG Zhi-he,JIANG Feng-xian,HE Ying.Department of Hepatology,Qiaotou Hospital of Dongguan City,Dongguan 523538,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the risk factors of liver cancer caused by cirrhosis after hepatitis.MethodsFifty patients of liver cancer caused by cirrhosis after hepatitis were selected randomly to be observation group,and 70 patients of hepatitis cirrhosis to be control group.The medical records of the two groups were retrospectively analyzed to summarize the risk factors of liver cancer.ResultsSingle factor analysis results indicated that the risk factors of liver cancer were age,drinking history,diabetic,HBV,HCV,anti-HBC,anti-Hbe and HBsAg.Logistic regression analysis was performed by incorporating the significant risk factors from single factor analysis,which indicated that diabetes was the independent risk factors of liver cancer(OR1.897,P＜0.05),as well as HBsAg(+)(OR3.346,P＜0.05)and HBV DNA(+)(OR3.679,P＜0.05).ConclusionLots of clinical risk factors of cirrhosis after hepatitis can cause liver cancer,among which diabetes,HBV DNA(+)and HBsAg(+)are the independent risk factors of liver cancer.

Hepatitis;Cirrhosis;Liver cancer;Risk factor

R575.1

A

1003—6350（2014）01—0024—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.01.0008

2013-07-15)

张志和。E-mail：zhangzhihel@163.com