2型糖尿病与恶性肿瘤的关系

曲 琨，徐 春

2型糖尿病与恶性肿瘤的关系

曲 琨1，徐 春2

目的 从临床角度探讨2型糖尿病与恶性肿瘤的关系。方法 收集2011-01至2014-01住院2型糖尿病5205例临床资料，从中选择患恶性肿瘤215例为观察组，非肿瘤2型糖尿病215例为对照组。分析归纳恶性肿瘤在不同系统中的分布状况，对临床资料及降糖药物使用率进行对照。结果 观察组消化系统肿瘤占所有肿瘤发病的46.9%，其次是血液系统肿瘤占26%，呼吸系统肿瘤占24%，其他系统肿瘤占3.1%。消化系统肿瘤中又以胰腺癌的发病率最高。与对照组相比，男性、高龄、体重指数、糖化血红蛋白及空腹血糖为恶性肿瘤的危险因素。使用双胍、阿卡波糖及胰岛素药物降糖，发生恶性肿瘤的风险小；而使用磺脲类及联合用药对恶性肿瘤影响无统计学意义。结论 2型糖尿病可增加患恶性肿瘤的风险，有必要重视和加强降糖药物的远期安全性检测。

2型糖尿病；恶性肿瘤；临床研究

糖尿病的并发症不仅局限于大血管及微血管病变、神经及皮肤病变，恶性肿瘤的患病率也较高，且恶性肿瘤与糖尿病的关系较密切也被国内外大量研究证实[1]。美国糖尿病学会和美国癌症学会曾联合发表声明，进一步证明了糖尿病与肿瘤之间的复杂关系，指出糖尿病患者有多发癌症的风险[2]。为了解我国2型糖尿病患者与恶性肿瘤发病的关系，我们对葫芦岛市中心医院2011-01至2014-01住院的2型糖尿病5205例中并发恶性肿瘤的临床资料进行分析归纳，以期为2型糖尿病患者预防恶性肿瘤提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象 5205例糖尿病的诊断均符合2010年《中国2型糖尿病防治指南》的诊断标准[3]。其中，合并恶性肿瘤215例为观察组，另选择非肿瘤的2型糖尿病215例为对照组。

1.2 方法 分析归纳恶性肿瘤在不同系统中的分布状况，同时对观察组及对照组的临床资料及生化指标进行对照，包括年龄、性别、体重指数、降糖药物、空腹血糖、糖化血红蛋白。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件完成统计学分析，两组间变量比较采用配对t检验，百分率比较采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 恶性肿瘤在各系统的分布情况 5205例中，合并恶性肿瘤215例，患病率为4.13%,其中以消化系统肿瘤发病率最高，其次分别为血液系统、呼吸系统及其他系统肿瘤。消化系统肿瘤中又以胰腺癌发病率(38%)最高，其次为肝癌(33%)、结肠癌(24%)及胃癌(5%)。见表1。

表1 2型糖尿病合并恶性肿瘤215例在全身各系统分布情况

2.2 两组临床相关资料比较 男性、高龄、肥胖、糖化血红蛋白及空腹血糖增高， 是2型糖尿病易患恶性肿瘤的因素；而糖尿病病程因素两组比较无统计学意义(表2)。

表2 2型糖尿病合并恶性肿瘤组与对照组临床相关资料比较

比较指标观察组对照组P年龄(岁)72.87±8.5565.98±10.20<0.05男性(%)5135<0.05体重指数(kg/m2)29.56±3.4224.25±3.55<0.05糖尿病病程(月)89.67±78.5690.55±80.22>0.05糖化血红蛋白(%)9.16±2.897.30±2.58<0.05空腹血糖(mmol/L)13.12±3.6810.56±3.23<0.05

注：观察组为2型糖尿病合并恶性肿瘤；对照组为2型糖尿病无合并恶性肿瘤

2.3 两组降糖药物的使用率比较 由表3可见，观察组使用双胍、阿卡波糖及胰岛素比例明显低于对照组，未用药的比例高于对照组，而使用磺脲类及联合用药的比例两者基本相当。

表3 两组2型糖尿病患者降糖药物的使用情况比较 (n；%)

注：观察组为2型糖尿病合并恶性肿瘤；对照组为2型糖尿病无合并恶性肿瘤

3 讨 论

3.1 发病机制 糖尿病与恶性肿瘤均有发病率高、患者生活质量差等特点，目前两者发病率仍逐年攀升[4,5]。多项研究均发现，两者间发病有一定联系，但关于2型糖尿病并发恶性肿瘤的发病机制尚未明确，大致与以下因素有关：(1)高血糖。高血糖持续状态可能为肿瘤细胞的生长提供更充足营养液，促进肿瘤细胞生长，损害有氧代谢酶系统，使无氧酵解增强，机体正常细胞转化成为糖酵解能力较强的肿瘤细胞，以适应这种高血糖状态[6]。翁建平[7]指出，糖化血红蛋白每增高1%，肿瘤发生风险增加26%；空腹血糖越高，肿瘤发生和死亡风险也越高。Sun等[8]发现，空腹血糖增高是恶性肿瘤的危险因子之一。本研究中观察组糖化血红蛋白及空腹血糖比对照组明显增高，差异具有统计学意义，进一步证明了高血糖与恶性肿瘤的相关性。(2)胰岛素抵抗。 是指胰岛素在促进葡萄糖的摄取和利用方面的效能水平降低，致代偿性高胰岛素血症[9]。在2型糖尿病的发生和发展中起着十分重要的作用。因为高胰岛素可增加胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的水平，而IGF-1可产生胰岛素样作用、促有丝分裂作用及诱导细胞分化作用[10]。Renehan等[11]发现，2型糖尿病合并恶性肿瘤患者的血浆IGF-1水平较健康人高，且多为肥胖患者。另外，肥胖本身可引起胰岛素抵抗，进而导致IGF-1水平升高。在美国每年因癌症死亡的患者中6%与超重和肥胖有关。本研究观察组体重指数明显高于对照组，支持这一观点。(3)其他因素。包括糖尿病患者免疫功能降低，体内激素水平的改变，微量元素缺乏，遗传因素与致癌因素长期反复作用等使糖尿病患者发生恶性肿瘤。

3.2 2型糖尿病合并恶性肿瘤特点 中老年的患病率明显增加，男性较女性更易发生恶性肿瘤[12]，肥胖增加了糖尿病人群发生恶性肿瘤的风险。肥胖患者进行减重手术后，其癌症的病死率也随之下降[13]。本研究中，老年、男性肥胖血糖长期不达标为糖尿病恶性肿瘤发病人群，与以往研究相同。 各系统以消化道肿瘤发病率最高，其次是血液系统肿瘤居第2位，肺癌占第三位，与王爱萍等[14]的研究结果一致，与国外研究结果相同[12]。在消化道肿瘤中，胰腺癌的患病率居首，研究发现，2型糖尿病的胰腺癌的发病危险性odds比为1.82，相对于对照组，糖尿病病程大于10年的患者发病率明显升高[15,16]。由此可认为，糖尿病可能是发生胰腺癌的危险因素。国内外学者另一种观点认为，糖尿病也可能是胰腺癌的首发症状[17]。本研究中可以证实糖尿病可能是发生胰腺癌的危险因素，但无法证实另一种观点。

3.3 降糖药物与肿瘤风险的关系 二甲双胍作为2型糖尿病治疗的一线药物，国内外大量文献已证实具有独特的抗癌作用。Currie[18]研究显示，使用二甲双胍联合磺脲类，与使用磺脲类及胰岛素组比较，二甲双胍组患者发生肿瘤风险最低。磺脲类药物对糖尿病患者发生肿瘤的风险仍存在争议[19]。本研究中磺脲类药物对肿瘤的风险无统计学意义。Yang等[20]进行了一项纳入4623例的香港糖尿病人的队列研究，其中973例使用胰岛素，3650例未使用胰岛素，结果表明使用胰岛素比没有使用胰岛素的患者肿瘤发病的风险低。本研究支持这一观点，但目前临床研究表明对胰岛素及胰岛素类似物与肿瘤风险的数据并不具备结论性，需将来长期、随机、双盲对照的前瞻性研究来证实与恶性肿瘤风险的关系[19]。本研究中未用药的糖尿病人群更易发生肿瘤，原因与未用药导致高血糖有关。本研究中阿卡波糖降低了肿瘤的风险，与文献[21]报道一致；联合用药并未明显降低发生肿瘤的风险，与国内武建英等[19]报道的相一致。

总之，糖尿病与肿瘤的关系复杂，需要大样本的前瞻性临床研究，来进一步明确两者之间的关系。本文的局限性为未能校正潜在的混杂因素的影响。但可以明确的是2型糖尿病确实增加了患肿瘤的风险。肥胖、胰岛素抵抗、高血糖可能增加患肿瘤的风险，因而对已患糖尿病的患者，应注意控制体重，严格控制血糖，减轻胰岛素抵抗，定期筛查。对降糖药物的选择应遵从个体化治疗，二甲双胍降低糖尿病恶性肿瘤发生风险有新认识并受到关注。同时，重视和加强降糖药物的远期安全性检测是必要的[22]。目前，关于糖尿病与肿瘤之间的研究多集中于欧美人群，亚洲及国内大样本人群的研究尚少[23]，在这方面还需要继续加强。

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(2014-05-09收稿 2014-10-13修回)

(责任编辑 梁秋野)

Relationship between type 2 diabetes and malignant tumor

QU Kun1and XU Chun2.

1.Endocrinology Department,The Central Hospital of Huludao City in Liaoning Province,Huludao 125001，China；2.Endocrinology Department, The General Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces,Beijing 100039,China

Objective To investigate the correlation between type 2 diabetes and malignant tumor from the clinical point of view. Methods From January 2011 to January 2014 ,5205 hospitalized patients with type 2 diabetes,and 215 patients with malignant tumuor were recruited for the observation group; at the same time ,the same period 215 type 2 diabetic patients were recruited in the control group.Retrospective analysis was made of the distribution of induced malignant tumor in different systems. The clinical data and biochemical parameters were: age,sex.body mass index,antidiabetic drugs,fasting blood glucose,glycosylated hemoglobin. Results The incidence of digestive tract tumor was 46.9% of all tumors,then the blood system tumors accounted for 26%,accounting for 24% of the respiratory system tumors ,other tumors accounted for 3.1%.In the incidence of gastrointestinal tumor, pancreatic cancer ranked the highest.Compared with the control group,male,age,body mass index,glycosylated hemoglobin and fasting blood glucose were risk factors of malignant tumor. In the group using metformin,acarbose and insulin antidiabetic medication,the risk of malignant tumor was small, but there was no statistically significant difference in combined use of drugs and sulfonylurea. Conclusions Diabetes increases risk of cancer. Importance should be attached strengthening the detection of long-term safety of hypoglycemic agents.

type 2 diabetes；malignant tumor； clinical analysis

曲 琨，硕士，副主任医师，E-mail:qukunliuyijiaxi@sina.com

1.125001， 辽宁省葫芦岛市中心医院内分泌科；2.100039北京，武警总医院内分泌科

R730.231.4