氯氮平与阿立哌唑对精神分裂症患者代谢综合征的影响

倪飞蕊

氯氮平与阿立哌唑对精神分裂症患者代谢综合征的影响

倪飞蕊

目的 研究氯氮平与阿立哌唑对精神分裂症患者代谢综合征的影响。方法 将60例精神分裂症患者随机分为2组，分别给予氯氮平、阿利哌唑治疗，测量治疗前及治疗后2、4、8、16、24周体重指数(BMI)、腰围、血糖、血脂等指标的变化。结果 治疗24周后，氯氮平组、阿立哌唑组的代谢综合征的发病率分别为43.33%、13.33%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗8周后，两组BMI、腰围、FPG、HbA1c、TG均升高，治疗24周后达到高峰期；氯氮平组治疗8周后BMI、腰围、FPG、HbA1c、TG水平均高于阿立哌唑组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 阿立哌唑对精神分裂症患者代谢指标的影响较氯氮平小，阿立哌唑是一种安全性更高的非经典抗精神病药物。

精神分裂症；代谢综合征；阿立哌唑；氯氮平

0 引言

精神分裂症患者多数都需要长期服用抗精神病药物以保持情感、行为正常。氯氮平、阿立哌唑都是非经典抗精神病药物。近年研究发现，第二代抗精神病药物虽然极大地改善了抗精神病治疗的有效性及耐受性，但长期服用会导致血糖、脂质、蛋白质等的代谢紊乱，引发代谢综合征(Metabolic syndrome，MS)[1]。本文对60例精神分裂症患者分别给予氯氮平、阿立哌唑治疗，比较两种非经典抗精神病药物对MS的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例均为自2012年10月至2013年5月到我院住院治疗的精神分裂症患者，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第4版)》(CCMD-4)中的相关诊断标准[2]，所有患者入组前未接受过抗精神病类药物治疗。本研究经医院伦理学委员会审核批准，入组患者家属均签署知情同意书。将60例按随机数字表法分为2组。氯氮平组30例，男17例，女13例，年龄22～57岁，平均(36.7±5.1)岁；病程1～8年，平均(2.1±0.8)年；其中脱落2例，1例白细胞下降，1例脑电图异常。阿立哌唑组30例，男16例，女14例，年龄24～59岁，平均(36.2±5.2)岁；病程1～7年，平均(2.2±0.9)年；其中脱落1例，因兴奋躁动合并其他抗精神病药物治疗而剔除。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 观察指标 治疗前及治疗后2、4、8、16、24周末，于早晨6∶00抽取患者空腹静脉血，采用日立7020全自动生化分析仪(日本生产)完成三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、血糖(FPG)检测，采用安捷伦-高效液相色谱仪检测患者糖化血红蛋白(HbA1c)；于早晨7∶00空腹嘱患者排便后测量体重指数(BMI)和腰围。

1.4 代谢综合征诊断标准 ①中心性肥胖，即男性腰围>85 cm，女性腰围>80 cm。②合并以下4项中的任2项：高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)降低，男<40 mg/dL，女<50 mg/dL；TG≥150 mg/dL；血压升高，舒张压≥85 mmHg或收缩压≥130 mmHg；FPG≥100 mg/dL。

2 结果

2.1 MS发病率比较 两组均于治疗4周后开始出现MS病例，氯氮平组治疗8、16、24周MS发病率均高于阿立哌唑组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同治疗时期两组MS发病率比较(例，%)

2.2 代谢指标变化 治疗8～24周，氯氮平组BMI、腰围、FPG、HbA1c、TG均高于治疗前，治疗24周后达到高峰；治疗16～24周，阿立哌唑组上述指标与治疗前比较差异有统计学意义；氯氮平组治疗8周后BMI、腰围、FPG、HbA1c、TG水平均高于阿立哌唑组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 讨论

精神分裂症是临床常见精神疾病，除了1.31%可不治而愈外，其余患者均需要长期服用抗精神病药物治疗[3]。非经典(第二代)抗精神病药物的问世极大地改善了抗精神病治疗的有效性和耐受性，其中氯氮平以其卓越的疗效、低廉的价格等优势在临床上广泛应用[4]。司天梅等[5]对我国10省市抗精神病药处方的现况调查显示，氯氮平排在第1位(31.7%)。然而，长期服用氯氮平片出现不同程度的体重增加，以及糖、脂等代谢方面的不良反应，已日渐引起人们的关注，而这些不良反应集中表现为MS。阿立哌唑是近年来人们为了克服非经典抗精神病药的严重不良反应而研发出的一种新型抗精神病药物，目前也常用于临床[6]。

表2 不同治疗时期两组代谢指标水平比较±s)

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与氯氮平组比较，P<0.05

MS是机体代谢异常的总称，同时也是心血管疾病的危险因素，包括糖耐量减低、血糖升高、中心性肥胖、脂代谢异常以及高血压等[7]。MS已严重威胁精神疾病患者的用药依从性，进而影响其生活质量，缩短其生命周期。亓高超等[8]研究报道，氯氮平、喹硫平、利培酮等非经典抗精神病药物均可引发MS，MS发病率分别为46.4%、39.2%、51.1%。本研究发现，氯氮平与阿立哌唑均可引发MS，其中以血糖、血脂异常，体重增加及腰围增粗为典型表现。两组在治疗4周后FPG、HbA1c、血脂、HDL、腰围、体质量水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗4周后两组均开始出现MS病例，其中氯氮平组治疗8周后MS发病率均高于阿立哌唑组(P<0.05)，与文献报道基本相符。而治疗8周后氯氮平组BMI、腰围、FPG、HbA1c、TG水平均高于阿立哌唑组(P<0.05)，证明氯氮平对人体代谢指标的影响较阿立哌唑强，不良反应较大。

阿立哌唑是2002年经美国食品药物管理局(FDA)批准上市的非经典抗精神病药物，其不仅能够改善精神分裂症患者情绪和认知功能障碍，缓解相关症状，长期使用还能够降低精神分裂症的复发率[9]。樊凌姿等[10]研究报道，采用阿立哌唑治疗4～5周后开始出现MS病例，但MS程度较轻，可通过调整药物剂量缓解。本研究显示，阿立哌唑对人体代谢综合征各项相关代谢指标影响均较小，治疗24周后MS发病率仅为13.33%，明显低于氯氮平组(P<0.05)。

综上所述，阿立哌唑对精神分裂症患者代谢指标影响较氯氮平小，是一种安全性更高的非经典抗精神病药物。

[1] 陈颖,吴晓燕,瞿发林.非典型抗精神病药物的代谢及其引起的药物相互作用[J].实用药物与临床,2010,13(5):374-376.

[2] 中华医学精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-4)[M].第4版.济南:山东科技出版社,2009:75-78.

[3] 陶世武,杨诚,潘润德,等.四种非典型抗精神病药物对精神分裂症患者代谢综合征患病率的影响[J].精神医学杂志,2010,23(5):365-367.

[4] 罗世芳,孙全新,曾德志.帕利哌酮缓释片与氯氮平对精神分裂症患者生存质量的影响[J].实用医学杂志,2012,28(6):986-988.

[5] 司天梅,舒良.2006年我国十省市抗精神病药处方方式的现况调查[J].中华精神科杂志,2010,43(12):31-35.

[6] 罗克勇,刘克祥,王瑞超,等.阿立哌唑与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较[J].中国医药,2013,8(1):40-42.

[7] 蒙莉莉,王朔.帕利哌酮与齐拉西酮治疗精神分裂症疗效和安全性对照研究[J].实用药物与临床,2013,16(5):373-375.

[8] 亓高超.六种非经典抗精神病药对首发精神分裂症患者代谢的影响[J].精神病学杂志，2012,25(3):197-199.

[9] 夏钦荣.阿立哌唑治疗精神分裂症临床研究[J].中国医药,2012,7(11):1375-1376.

[10]樊凌姿,宋丽冯,菊平.喹硫平与阿立哌唑对精神分裂症患者糖脂代谢影响的对照观察[J].中国实用神经疾病杂志,2011,14(7):10-12.

Effect of clozapine and aripiprazole on metabolic syndrome in patients with schizophrenia

NI Fei-rui

(Prevention Department,The Seventh People′s Hospital of Wenzhou City,Wenzhou 325000,China)

Objective To study the effect of clozapine and aripiprazole on metabolic syndrome in patients with schizophrenia.Methods 60 patients with schizophrenia were randomly divided into two groups,and the patients were treated with clozapine and aripiprazole respectively.The BMI,waist circumference,blood glucose,blood lipid changes were measured before treatment and at 2 weeks,4 weeks,8 weeks,16 weeks and 24 weeks after treatment.Results After 24 weeks of treatment,the incidence of metabolic syndrome in clozapine group (43.33%) was higher than that of aripiprazole group (3.33%),there was significant difference between the two groups (P<0.05);after 8 weeks of treatment,the BMI,waist circumference,FPG,HbA1c and TG of the two groups increased,and the indexes reached the peak at 24 weeks after treatment;the BMI,waist circumference,FPG,HbA1c and TG levels in clozapine group were higher than those of aripiprazole group,there were significant differences between the two groups (P<0.05).Conclusion Compared with clozapine,aripiprazole is a non-classical antipsychotics with smaller impact on metabolic parameters in patients with schizophrenia.

Schizophrenia;Metabolic syndrome;Aripiprazole;Clozapine

2013-09-18

温州市第七人民医院防治科，温州 325000

温州市2013年度医药卫生科学研究项目计划(2013B30)