阿托伐他汀联合厄贝沙坦对应激状态下血压升高患者血管内皮功能的影响

杨瑞金，史锋庆，于 军，肖 扬，温 煜，白玲强，陈万强，吴西娟，李永慧

·论著·

阿托伐他汀联合厄贝沙坦对应激状态下血压升高患者血管内皮功能的影响

杨瑞金，史锋庆，于 军，肖 扬，温 煜，白玲强，陈万强，吴西娟，李永慧

目的 探讨阿托伐他汀联合厄贝沙坦对应激状态下血压升高的非高血压患者血管内皮功能的影响。方法 选择634例行冠脉造影的非高血压患者，但术中监测血压均≥140/90 mmHg。根据冠脉造影结果，将冠脉无狭窄者分为正常组，将冠脉存在狭窄者随机分为对照组和治疗组，正常组术后不予任何治疗，对照组常规给予阿司匹林肠溶片及阿托伐他汀钙片，治疗组在治疗基础上加用厄贝沙坦连续治疗6个月。所有患者均于冠脉造影前及药物治疗后6个月行超声检测肱动脉介导的血管舒张功能。结果 三组患者术前、术中、术后及服药治疗6个月时，血压比较差异无统计学意义，但术中血压均≥140/90 mmHg，显著高于本组其他时刻血压；对照组与治疗组狭窄<50%和狭窄>50%例数比较差异无统计学意义；药物治疗前对照组与治疗组血管内皮舒张功能显著低于正常组，且对照组与治疗组比较差异无统计学意义，但药物治疗后对照组与治疗组内皮舒张功能较治疗前均明显改善，且治疗组内皮舒张功能明显高于对照组。结论 在应激状态下血压升高的非高血压患者，其冠状动脉狭窄与内皮功能障碍有关，阿托伐他汀联合厄贝沙坦可显著改善其内皮功能。

应激；冠状动脉狭窄；内皮功能；阿托伐他汀；厄贝沙坦

0 引言

众所周知，高血压是冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素，高血压患者较血压正常者发生冠心病的几率高出3～4倍，在高血压患者发病早期已经存在血管内皮功能障碍。而内皮功能障碍是高血压患者发生动脉粥样硬化的启动因子。因此，改善患者的血管内皮功能，可以延缓此类患者冠状动脉粥样硬化病变进程[1]。在临床工作中，我们发现平时血压正常，而在情绪紧张、恐惧、激动等应激状态下血压升高的人群，尤其是在冠脉造影过程中由于患者紧张而使血压明显升高者，冠脉造影结果往往提示存在有冠状动脉狭窄，而且此类患者已存在血管内皮功能障碍。相关研究表明，阿托伐他汀及厄贝沙坦能有效改善患者的血管内皮功能。本文探讨了应激状态下血压升高的非高血压患者其内皮功能障碍与冠状动脉狭窄的相关性及阿托伐他汀联合厄贝沙坦对此类患者的内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 所有患者均为2008年10月至2012年10月间在我院住院行冠脉造影检查者，既往无高血压病史，冠脉造影检查过程中检测血压≥140/90 mmHg且未行支架植入术的患者，共634例，所有患者均签署冠脉造影检查知情同意书。其中男381例，女253例，平均年龄(57.2±10.6)岁。均有完整的住院资料，并排除急性心肌梗死，既往有明确陈旧性心肌梗死病史，既往有冠状动脉支架植入史或有冠状动脉旁路移植(CABG)病史，既往有糖尿病及糖耐量异常病史。

1.2 分组及给药方法 根据冠状动脉造影结果，将冠脉造影正常者分为正常组，正常组术后不予任何治疗。将冠状动脉存在狭窄者随机分为对照组和治疗组，对照组常规给予阿司匹林肠溶片，100 mg/次，1次/d，阿托伐他汀钙片，10 mg/次，1次/晚。治疗组在上述治疗基础上加用厄贝沙坦片150 mg/次，1次/d。连续治疗6个月。

1.3 冠脉造影方法及结果判断 所有冠状动脉造影均由心内科专科医师操作，造影路径为经桡动脉或股动脉，分别行左、右冠状动脉造影，左冠状动脉造影常规选取肝位、左肩位、蜘蛛位、右肩位投影，右冠状动脉造影常规选取左前斜位、正头位投影。冠脉造影结果由两位经验丰富的心内科医师判读，狭窄程度采用直径法表示。

1.4 肱动脉介导的血管内皮功能(FMD)测定 检查者仰卧位休息15 min后，应用高分辨率彩色多普勒超声诊断仪在研究对象右侧肘窝上方2～5 cm扫查肱动脉，同时记录心电图，取肱动脉长轴切面，于舒张末期，首先测量静息状态下心室舒张末期(心电图出现R波)肱动脉内径(D0)，然后用血压计袖带加压至300 mmHg，持续4 min后放气，60～90 s内皮依赖性血管舒张功能：(D1-D0)/D0×100%，即为FMD的指标。

2 结果

2.1 术前、术中、术后及药物治疗后血压比较 所有患者术前、术后连续3 d，每天不同时间监测3次血压，术中分别于消毒时、动脉穿刺时及冠脉造影时监测3次血压，各组患者治疗6个月后再次连续监测血压3 d。三组患者术前、术中、术后及随访时血压情况比较差异无统计学意义。但三组术中血压均>140/90 mmHg，与本组其他时刻比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组术前、术中及术后血压

注：与本组其他时刻比较，*P<0.05

2.2 对照组与治疗组造影结果比较 对照组与治疗组患者冠脉造影结果显示，两组患者狭窄<50%和狭窄>50%例数比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3 两组血管内皮功能比较 三组间静息状态下肱动脉内径比较差异无统计学意义(P>0.05)，代表内皮依赖性血管舒张功能的FMD在用药治疗前正常组明显高于对照组与治疗组，而在对照

表2 两组患者造影结果比较(例)

组与治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05)。经药物治疗6个月后，对照组及治疗组均较治疗前FMD明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组FMD显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 三组患者血管内皮功能比较

注：与正常组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

3 讨论

所谓应激是指机体对各种内、外环境因素变化作出的超出正常生理反应的适应性过程，引起应激的原因称为应激源或应激事件。薛一涛等[2]研究表明，应激刺激可以影响自发性高血压大鼠的血管内皮舒张功能。应激状态通过导致机体的神经内分泌、血管内皮功能和行为习惯发生改变，进而影响机体多个系统，包括血压、血管内皮功能、动脉硬化、血脂、血糖等[3]，因此，应激被视为是高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症等多种疾病的一项重要危险因素[4-5]。

血管内皮细胞是一层连续覆盖于整个血管腔表面的扁平细胞，是血管基底膜的重要组成部分，内皮细胞具有许多重要的生理功能，它衬托在血管内壁，为血流提供光滑的表面以维持血液的正常流态，是血液与血管壁和组织之间的物理化学屏障。而内皮功能障碍对动脉粥样硬化(AS)的发生和发展起始动和促进作用，内皮功能受损，血管平滑肌细胞的逐渐增殖和细胞外基质的沉积引起新生内膜的增生，最终引起AS的发生。在冠脉造影术前及术中，由于紧张、恐惧等心理，使患者处于暂时的应激状态下，因此，我们观察了应激状态下非高血压患者的冠状动脉狭窄与其内皮功能的相关性，结果表明，在冠脉造影过程中，血压明显升高的非高血压患者的冠脉造影结果显示有动脉狭窄者，其血管内皮功舒张功能显著低于冠脉造影正常者。Drexler等[6]研究表明，血管内皮损伤后，扩血管物质减少而缩血管物质增加，从而导致血管内皮舒张功能降低，收缩功能增强，从而引起内皮功能障碍。而内皮功能障碍也被认为与冠状动脉粥样硬化发生、发展及心血管事件紧密相关[7]。这表明在应激状态下，血压升高的非高血压患者其冠状动脉狭窄与其内皮功能障碍有关。

阿托伐他汀和厄贝沙坦均能有效改善患者的血管内皮功能，显著降低冠心病的发病率及心血管事件的发生率[8]。为此，我们进一步对上述患者分别给予阿托伐他汀及阿托伐他汀联合厄贝沙坦治疗，结果表明，经过6个月的治疗后，两组患者血管内皮功能均较治疗前显著改善，而两药联合治疗对内皮功能改善作用显著高于单用阿托伐他汀组。因此我们认为，对于平时血压正常而在情绪紧张、激动、恐惧等应激状态下血压升高的患者合并有冠状动脉狭窄者，虽然其平时血压在正常范围，但在给予他汀类药物治疗的基础上联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可以更好地改善其血管内皮功能，进而更好地防治冠状动脉粥样硬化性心脏病的进展。

综上所述，对于应激状态下血压升高的非高血压患者，其冠状动脉狭窄与其血管内皮功能障碍有关，阿托伐他汀联合厄贝沙坦能显著改善其血管内皮功能。

[1] 陈丽,韩雅玲,荆全民,等.高血压与冠状动脉狭窄程度的相关性研究[J].解放军医学杂志,2011,36(4):327-330.

[2] 薛一涛,张颖,苏文革,等.自发性高血压大鼠恐惧情绪与内皮舒张功能障碍的相关性[J].中国心血管病杂志,2012,17(3):217-221.

[3] Seeman TE,McEwen BS,Rowe JW,et al.Allostatic load as a marker of cumulative biological risk:MacArthur studies of successful aging[J].Proc Natl Acad Sci USA,2001,98(8):4770-4775.

[4] Ducher M,Ceruttiet C,Chatellier G,et al.Is high job strain associated with hypertension genesis[J].Am J Hypertens,2006,19(7):694-700.

[5] Jiang L,Beals J,Whitesell NR,et al.Stress burden and diabetes in two American Indian reservation communities[J].Diabetes Care,2008,31(3):427-429.

[6] Drexler H,Hornig B.Endothelial dysfunction in human disease[J].J Mol Cell Cardiol,1999,31(1):51-60.

[7] Bissinger A,Grycewicz T,Wlodzimierz G,et al.Endothelial function and left ventricular remodeling in diabetic and non-diabetic patients after acute coronary syndrome[J].Med Sci Monit,2011,17(2):CR73-CR77.

[8] Blum A,Shamburek R.The pleiotropic effects of statins on endothelial function,vascular inflammation,immunomodulation and thromobogenesis[J].Atherosclerosis,2009，203(2):325-330.

Effect of atorvastatin combined with irbesartan on the vascular endothelial function about non hypertensive patients with elevated blood pressure under stress state

YANG Rui-jin,SHI Feng-qing,YU Jun,XIAO Yang,WEN Yu,BAI Ling-qiang,CHEN Wan-qiang,WU Xi-juan,LI Yong-hui

(Department of Cardiology,The Third Hospital of Chinese PLA,Baoji 721004,China)

Objective To investigate the impact of atorvastatin combined with irbesartan on the vascular endothelial function about non hypertensive patients with elevated blood pressure under stress state.Methods 634 non hypertensive patients whose blood pressure≥140/90 mmHg during the coronary angiography were selected,the patients without coronary artery stenosis were as normal group,while the patients with coronary artery stenosis were randomly divided into control group and treatment group.Normal group was not given any treatment.Control group was given aspirin enteric-coated tablets and atorvastatin.Treatment group was given irbesartan on the base of control group.The flow mediated dilatation (FMD) was investigated before coronary angiography and after being given the above treatment for 6 months.Results There was no significant difference about blood pressure of three groups patient in preoperative,intraoperative,and postoperative after 6 months treatment,but all the patient′s blood pressures were ≥140/90 mmHg during the coronary angiography.Those were significantly higher than other time in the same group.The numbers of the coronary artery stenosis <50% and >50% of control group and treatment group had no significant difference.The vascular endothelial function of control group and treatment group were significantly lower than those of normal group before treatment.There was no significant difference about vascular endothelial function between control group and treatment group before treatment.The endothelial function of control group and treatment group were significantly improved compared with those before treatment,and the endothelial function of treatment group was significantly higher than that of control group.Conclusion The coronary artery stenosis is associated with endothelial dysfunction in non-hypertensive patients with elevated blood pressure under stress,the atorvastatin combined with irbesartan can significantly improve their endothelial function.

Stress;Coronary artery stenosis;Endothelial function;Atorvastatin;Irbesartan

2013-05-04

解放军第三医院心内科，陕西 宝鸡 721004