臭氧注射治疗对膝骨性关节炎关节滑液中TNF-α和IL-6的影响

程 维，张玉辉

臭氧注射治疗对膝骨性关节炎关节滑液中TNF-α和IL-6的影响

程 维，张玉辉

目的 观察臭氧注射治疗对膝骨性关节炎患者关节滑液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的影响，探讨其治疗膝骨性关节炎的作用机理。方法 将64例膝骨性关节炎患者随机分成对照组和治疗组，每组32例。对照组给予关节腔内注射玻璃酸钠治疗，治疗组给予关节腔内注射医用臭氧治疗，1次/w，连续治疗5 w为 1个疗程。评价两组临床疗效，并检测治疗前后两组关节滑液中TNF-α和IL-6含量。结果 治疗组临床疗效明显优于对照组(P<0.05)，治疗后治疗组关节滑液中TNF-α和IL-6含量均明显低于对照组(P<0.01)。结论 臭氧注射治疗膝骨性关节炎疗效确切，其作用机制可能与其降低关节滑液中TNF-α和IL-6的过度表达、抑制炎症反应有关。

骨性关节炎；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6；臭氧

膝骨性关节炎是一种以关节骨及软骨的退行性变为主的慢性关节疾病，多见于中老年人，主要表现为膝关节慢性疼痛和不同程度的功能障碍[1]。临床观察表明，医用臭氧关节内注射治疗膝骨性关节炎疗效显著[2]。本研究观察臭氧注射治疗对膝骨性关节炎患者关节滑液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的影响，旨在探讨其治疗膝骨性关节炎的作用机理。

1 资料与方法

1.1 病例纳入标准与排除标准 纳入标准：(1)符合中华医学会骨科分会制定的《骨关节炎诊治指南(2007年版)》中膝骨性关节炎的诊断标准[3]；(2)对臭氧或玻璃酸钠注射液不过敏。排除标准：(1)合并严重的心脑血管病及有肝、肾、心脏功能不全；(2)合并有痛风、骨结核、类风湿性关节炎、急性膝关节创伤；(3)合并有精神疾病或恶性肿瘤等。

1.2 病例资料 选取2012年1月～2013年6月在本科就诊的膝骨性关节炎患者64例，按照患者就诊序号，采用随机数字表法分成对照组和治疗组，每组32例。对照组男17例，女15例；年龄40～68(56.5±7.2)岁；病程1～10(5.5±2.6)年。治疗组男18例，女14例；年龄40～70(56.2±6.8)岁；病程1～10(5.6±2.5)年。两组一般资料比较，组间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书。

1.3 治疗方法 对照组采用病变关节腔内注射玻璃酸钠(商品名：施沛特，博士伦福瑞达制药有限公司生产，国药准字H10960136)2 ml，注射后被动活动关节。治疗组采用20 ml注射器连接医用臭氧发生器(型号：Medozon,德国赫尔曼公司生产)，调整臭氧输出浓度35 μg/ml，收集医用臭氧20 ml注入病变关节腔内，注射完毕，穿刺处无菌辅料覆盖并按压10 min，适当的休息后，指导患者缓慢活动关节。两组均注射1次/w，连续治疗5 w为 1个疗程。

1.4 观察指标 治疗前和治疗1个疗程后1 w，常规关节腔穿刺采集患膝关节滑液2 ml，置于血清管中，2 h内4500 r/min离心10 min，收集上清液分装于Eppendorf管中，-20 ℃ 冰箱保存待检。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测关节液中TNF-α和IL-6含量。试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司，操作严格按试剂盒说明书进行。

1.5 疗效评定 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]进行评定：(1)治愈：临床症状消失，膝关节活动正常，可自如行走和站立；(2)显效：临床症状基本消失，膝关节功能基本正常，能参加正常活动和工作；(3)有效：临床症状基本消失，关节活动轻度受限，参加活动或工作的能力明显提高；(4)无效：临床症状与治疗前比无明显变化，膝关节功能改善不明显或无改善。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组临床疗效明显优于与对照组(P<0.O5，表1)。

表1 两组临床疗效比较(例)

注：与对照组比较，①u=2.144，P<0.05

2.2 两组治疗前后关节滑液中TNF-α和IL-6含量比较 治疗后，两组关节滑液中TNF-α和IL-6含量均显著下降，但治疗组比对照组降低更明显(P<0.01，表2)。

表2 两组治疗前后关节滑液中TNF-α和 IL-6含量比较(n=32)

注：与本组治疗前比较，①P<0.01；与治疗后对照组比较，②P<0.01

3 讨论

骨性关节炎的发病机制目前尚未完全清楚，但近年来研究发现，多种细胞因子和炎症介质参与的炎症反应在骨性关节炎的发病中起着重要作用，它们对关节软骨和滑膜有一定的破坏作用[5]。细胞因子TNF-α和IL-6在骨性关节炎的发生发展过程中发挥着重要作用，TNF-α和IL-6过度表达可导致软骨基质的破坏降解，并抑制软骨细胞的合成修复功能，对关节软骨和滑膜有一定的破坏作用[6]。TNF-α是软骨基质降解的重要介质，能选择性抑制软骨胶原产生和蛋白聚糖合成，同时促其降解，从而介导骨关节炎的软骨破坏[7]。有研究表明，膝骨性关节炎患者关节滑液中TNF-α含量与关节病变的严重程度呈正相关[8]。IL-6是骨性关节炎发病进程中合成的主要炎性细胞因子，可刺激蛋白酶及前列腺素E2的产生，促进软骨退变及抑制软骨修复，导致关节软骨进行性破坏[9]。

玻璃酸钠是膝关节滑液的主要成分，是软骨基质的成分之一，在关节腔内起着润滑、覆盖、屏障及缓冲应力作用。臭氧是一种强氧化剂，在病变关节腔内注射医用臭氧可有效缓解疼痛，减轻滑膜炎症充血，改变关节的内环境，阻止关节内部结构的损坏，促进关节软骨修复等作用[10]。本研究结果显示，治疗组患者临床疗效明显优于对照组，且关节滑液中TNF-α和IL-6含量均明显低于对照组(P<0.01)，提示臭氧注射治疗膝骨性关节炎疗效确切。其作用机制可能与其降低关节滑液中TNF-α和IL-6的过度表达、抑制炎症反应有关。

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430014 武汉，武汉市中医医院骨伤科

张玉辉，电话：13986296765；E-mail：chengwei27@sina.cn

R 684.3

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1004-0188(2014)04-0417-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.04.027

2013-10-24)