武永胜 程连赛
吸烟对维持性血液透析患者血浆同型半胱氨酸的影响
武永胜 程连赛
目的 探讨吸烟对维持性血液透析 (MHD)患者血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平的影响。方法 选择 MHD 的慢性肾功能不全患者 40 例 , 其中吸烟组 20 例 , 均为大量吸烟者 , 不吸烟组 20 例 ,同时检测 40 例患者血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平。结果 MHD 吸烟组血浆 Hcy 水平 (34.2±7.23)μmol/L明显高于不吸烟组血浆 Hcy 水平 (24.0±6.56)μmol/L(P<0.01)。结论 吸烟可使 MHD 患者血浆 Hcy 水平进一步升高 , 吸烟是 MHD 患者心血管疾病的重要危险因素。
吸烟;同型半胱氨酸 ;血液透析
心血管疾病 (CVD)是维持性血液透析 (MHD)患者的最常见并发症和死亡原因 , 透析患者 CVD 的死亡率较普通人群高 10~20 倍。近年来研究发现终末期肾脏疾病 (ESRD)普遍存在高血压、糖尿病、高血脂、超重等传统的心血管危险因素 ,而高同型半胱氨酸血症 (Hcy)水平更高 , 是普通人群的 33 倍[1]。因此认为 , 高 Hcy 血症是心血管疾病常见的、独立危险因素。吸烟是 CVD 可控的危险因素 , 我国 MHD 吸烟人群庞大 , 本研究旨在研究吸烟对 MHD 患者 Hcy水平的影响。
1. 1 一般资料 选择本院病情平稳的血液透析患者 , 采用询问方式调查吸烟者每天吸烟支数、吸烟年限 , 并推算出吸烟指数 (吸烟指数 = 每天吸烟量 × 吸烟年限 ), 吸烟指数≥ 100/年支者纳入吸烟组 , 共 20 例 , 其中男 16 例 , 女 4 例 ,年龄 31~82 岁 , 平均年龄 (56.6±20.5)岁 , 原发疾病 :慢性肾小球肾炎 10 例 , 原发性高血压 6 例 , 慢性肾盂肾炎 2 例 , 多囊肾 2 例。维持血液透析时间为 1.2~8 年 , 平均时间 4.2 年。不吸烟组 20 例 , 原发疾病、性别、年龄、体质量指数 (BMI)、空腹血糖、透析时间与吸烟组差异无统计学意义 (P>0.05), 具有可比性。
血液透析患者均使用聚砜膜透析器 , 膜面积 1.3 m2或1.4 m2, 标准碳酸氢盐透析液 , 每周透析 2~3 次 , 4 h/次 , 血流量 200~300 ml/min, 透析液流量 500 ml/min。所有患者常规使用促红细胞生成素及降压药物 , 1 个月内未使用叶酸、维生素 B12。
1. 2 研究方法 采用英国 DREW 公司 DS30 Hcy 检测仪及其配试剂测定 , 所有受试者于透析日清晨空腹从内瘘处采血 ,肝素抗凝 , 立即分离血浆 , -30℃冻存 , 检测时样品加入内标准品和还原剂 , 室温放置 10 min, 待蛋白沉淀后离心取上清液入另一试管 , 加入荧光染料 , 60℃温育 50 min, 上仪器微柱层析 , 515 nm 检测。
1. 3 统计学方法 采用 SPSS18.0 统计学软件分析所得数据 ,计量资料以均数 ± 标准差 ( x-±s)表示 , 采用 t检验 ;计数资料采用χ2检验。以 P<0.05 为差异具有统计学意义。
两组临床资料和 Hcy 检测水平比较 见表1。吸烟组血浆 Hcy 浓度为 (34.2±7.23)μmol/L, 不吸烟组血浆 Hcy 浓度为(24.0±6.56)μmol/L, 吸烟组较不吸烟组血浆 Hcy 浓度明显升高 , 两组比较差异有统计学意义 (P<0.01)。
表1 两组临床资料和 Hcy 检测水平比较
表1 两组临床资料和 Hcy 检测水平比较
组别 例数 年龄 (岁 ) 性别 (男 /女 ) B I M ( k g / m2) 空腹血糖 ( m m o l / L ) H c y ( μ m o l / L )吸烟组 2 0 5 6 . 6 ± 2 0 . 5 1 6 / 4 2 3 . 8 ± 3 . 2 4 . 3 ± 1 . 2 3 4 . 2 ± 7 . 2 3不吸烟组 2 0 5 6 . 4 ± 2 0 . 2 1 6 / 4 2 3 . 4 ± 3 . 0 4 . 1 ± 1 . 4 2 4 . 0 ± 6 . 5 6 P>0 . 0 5 >0 . 0 5 >0 . 0 5 >0 . 0 5 <0 . 0 1
多项研究证实 , MHD 患者血浆 Hcy 代谢障碍 , 血浆 Hcy水平较正常人群明显升高 , 可促进氧自由基生成 , 增加低密度脂蛋白的氧化和亚硝化反应 , 产生内毒素作用 , 刺激血管内皮功能紊乱 , 内皮细胞损伤 , 心肌平滑肌细胞增生 , 引起心肌细胞钙超载 , 同时激活血小板的黏附和聚集 , 导致心肌缺血、梗死、心肌缺血再灌注损伤。血浆 Hcy 浓度增高 , 可增加心血管事件发生率和死亡率 , 是引起动脉粥样硬化、血管损伤、栓塞性疾病的一个独立的危险因素。
Hcy 是一种含硫的非必需氨基酸 , 是细胞内蛋氨酸循环的中间产物 , 所有的细胞均可产生 Hcy。叶酸、维生素 B12是 Hcy 代谢过程中的重要底物和辅助因子 , 补充叶酸和维生素 B12可促进 Hcy 的代谢 。本研究中 , 所有受试者 1 个月内均未使用叶酸、维生素 B12, 排除了此因素对 Hcy 代谢的影响。
其他影响血浆 Hcy浓度因素有 :年龄、性别、肾功能、生活方式等 , 两组间比较差异无统计学意义 ( P>0.05)。已有研究表明 , 吸烟是影响血浆 Hcy 水平的较重要危险因素。本研究 MHD 受试者中 , 吸烟组血浆 Hcy 水平较不吸烟组明显升高 , 提示吸烟可影响血浆 Hcy 水平[2]。目前 , 吸烟导致Hcy 水平升高的机制不详 , 可能因为 :①吸烟导致 Hcy 蛋氨酸合成酶活性下降 , 甲基化障碍 , 转硫途径受阻 ;②吸烟使体内叶酸、维生素 B12水平降低 , 使 Hcy 代谢酶活性下降 , Hcy 代谢变慢 , 血浆 Hcy 浓度升高。本研究提示 , MHD 吸烟人群发生动脉粥样硬化、CVD 的可能性较不吸烟者大大增加 ,应引起临床医生重视 , 劝导患者戒烟 , 预防不良事件的发生。
[1]唐韵 , 路建饶 .同型半胱氨酸与慢性肾功能衰竭 .中华综合临床杂志 , 2004, 6(5):140-143.
[2]李忠心 , 沈洋 .尿毒症血液透析患者高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化关系的研究 .中国实用内科杂志 , 2005, 25(10):902-904.
2014-04-24]
065400 河北省香河县人民医院心肾科 (武永胜 ),检验科(程连赛)