乳酸菌阴道胶囊用于恢复阴道正常菌群380例

杨 英，邱伟芬

（浙江省龙泉市中医院，浙江 龙泉 323700）

阴道乳酸杆菌是健康妇女阴道内的优势菌，经过抗生素或抗真菌药物阴道局部治疗的阴道炎患者，其乳酸杆菌含量明显降低，阴道内正常菌群及微环境遭到不同程度的破坏，导致阴道炎反复发作及耐药或出现继发性其他病原菌感染。笔者通过比较乳酸菌阴道胶囊巩固阴道乳酸杆菌的含量，产H2O2杆菌比例的变化，以及两组患者阴道炎的复发率，观察乳酸菌阴道胶囊恢复阴道正常菌群的作用，为阴道炎的微生态治疗提供依据。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2010年至2012年在我院门诊就诊的阴道炎患者752例，年龄21～52岁，其中外阴阴道假丝酵母菌病207例，滴虫性阴道炎183例，菌性阴道病175例，萎缩性阴道炎187例，在全身及局部用药对症治疗后，复查病原体转阴的患者。纳入标准：初诊以外阴瘙痒及阴道分泌物增多为主诉的患者，确诊阴道炎，经阴道局部或全身用药，临床症状及体征好转或消失，月经干净或停药后3～5 d复查阴道分泌物病原菌阴性；复查阴道分泌物高倍镜检提示阴道清洁度Ⅰ～Ⅱ度，但乳酸杆菌低于1个“＋”或未检出。排除标准：阴道炎经治疗临床症状并未好转或加重者；复查感染病原体持续阳性者；淋病奈瑟菌、衣原体及人乳头瘤病毒(HPV)感染者；有重要脏器疾病；宫颈上皮内瘤变或宫颈癌患者。随机分为试验组380例和对照组372例，接受口头知情同意。

1．2 方法

治疗方法：试验组于月经干净或停药后3～5 d给予乳酸菌阴道胶囊(西安正浩生物制药有限公司，国药准字H10980293，规格为每枚0．25 g），每次2枚，每晚 1次，清洗外阴后放置阴道深处，10 d为1个疗程，共 l～3个疗程，于疗程结束后3～5 d复查，并取阴道分泌物检测乳酸杆菌。告知患者治疗及观察期间避免性生活及勿用抗生素。对照组门诊随访，作阴道分泌物乳酸杆菌检测。随访观察6个月，观察阴道分泌物乳酸杆菌和阴道炎复发情况。

试验方法：标本采集窥器暴露宫颈以厌氧菌采集专用拭子于阴道上1／3侧壁顺时针旋转取样，插入拭子套中，送实验室，接种于乳酸杆菌选择性培养基(LBS)[1]中，37℃ 10%CO2培养箱中培养48 h，以乳酸杆菌在培养基生长的面积来进行半定量计算乳酸杆菌的量，再将选出的乳酸杆菌接种到H2O2鉴定培养基(MRS琼脂培养基中加入 0．25 g／L I′MB 和过氧化物酶 0．01 g ／L，遇 H2O2后菌落呈蓝色)。另以无菌棉拭子定量(0．1 mL)取阴道上1／3侧壁分泌物，以1 mL 0．9%氯化钠注射液稀释涂片革兰染色，于超高倍镜下计数乳酸杆菌。

阴道乳酸杆菌鉴定标准：革兰染色阳性，无芽孢，细长弯曲或呈球杆状、杆状单个或双链状，无动力；微需氧，5% ～10%CO2环境下或厌氧环境下生长，pH为5．6～6．2，触酶阴性，细胞色素缺失，分解葡萄糖，终产物为乳酸。在超高倍镜检下计数1 000倍镜下每视野乳酸杆菌的数量，参照Nugent阴道分泌物评分标准[2]，即 0～1个 ／1 000 F记为“＋”；1～4个 ／1 000 F记为“＋＋”；5～30个 ／1 000 F记为“＋＋＋”；＞30个 ／1 000 F记为“＋＋＋＋”。正常人群阴道乳酸杆菌数量超过“＋＋”。

1．3 统计学处理

所得数据采用SPSS 10．0统计软件，不同组间乳酸杆菌数量分布比较采用 χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 阴道乳酸杆菌检出率与阳性菌株产H2O2乳酸杆菌的比例

结果见表1。可见，试验组乳酸杆菌检出率明显高于对照组(χ2＝112．3，P ＜ 0．05)；试验组培养乳酸杆菌菌落占培养基面积1／2 以上者明显高于对照组(χ2＝52．86，P ＜ 0．01)；试验组培养乳酸杆菌菌落产 H2O2，阳性率明显高于对照组(χ2＝74．63，P ＜ 0．01)。

2．2 乳酸杆菌数量分布

试验组超高倍镜下乳酸杆菌计数超过“＋＋”的308例，明显高于对照组的 38 例(χ2＝377．09，P ＜0．05)。见表 2。

表2 两组阴道分泌物涂片超高倍镜下阴道乳酸杆菌分布比较[例（%）]

2．3 各类阴道炎复发率

见表3。可见，试验组总复发率明显低于对照组(χ2＝65．50，P ＜ 0．01)。

表3 两组不同类型阴道炎的复发情况比较[例(%)]

3 讨论

健康妇女阴道内存在着多种微生物群落，它们之间或共生或拮抗，构成了相互制约、相互协调、动态的阴道微生态平衡，其中兼性厌氧乳酸杆菌作为阴道内正常菌群，在维持阴道微生态平衡中发挥了重要作用。

阴道乳酸杆菌具有抵抗内源性及外源性病原菌生长繁殖的作用[3]，机制包括：竞争黏附作用，乳酸杆菌可黏附于阴道壁，通过占位作用抑制病原菌的黏附和感染；产生乳酸，降低阴道pH，抑制多种病原菌的繁殖；分泌H2O2，杀灭病原菌；产生抑制物如细菌素、细菌素样物质、表面活性物质，抑制革兰阳性菌、革兰阴性菌及真菌；与病原菌竞争营养物质；免疫防御功能，对不良免疫反应有下调作用。研究发现，乳酸杆菌对多种抗菌药物敏感，经阴道局部或全身应用抗生素的阴道炎患者，其阴道乳酸杆菌检出率明显降低[4]。目前，临床上对于各种类型阴道炎(细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、外阴阴道假丝酵母菌病、淋菌性阴道炎、泌尿系感染等)的治疗主要采用抗菌、抗真菌药物等，由此引起阴道内乳酸杆菌数量下降、生理防御功能减退，导致阴道炎反复发作甚至耐药，以及继发性混合性感染。

乳酸菌阴道胶囊是有益菌乳酸菌的活菌制剂，其主要成分为活肠链球菌，在阴道内通过分解阴道上皮的糖原产生大量的乳酸、乙酸等有机酸，实现维持阴道处于低pH的作用；其代谢产物H2O2、细菌因子等具有杀、抑病原菌的作用；实现了提高阴道局部抵抗力和恢复微环境平衡及抑菌制菌的目的，起到了有效防止复发的效果。有研究表明，在阴道炎治疗后给予乳酸菌阴道胶囊进行阴道局部微环境调整的巩固治疗，可缩短治疗周期，降低复发率[5]。

通过对752例阴道炎治疗后患者阴道内乳酸杆菌的分离、培养及半定量，发现经治疗后，患者虽临床症状消失，病原体检查阴性，阴道清洁度好转，但伴有阴道内乳酸杆菌比例的明显下降，经过乳酸菌胶囊巩固治疗的试验组乳酸杆菌检出率，较对照组显著提高。通过阴道杆菌数量分布的比较，发现对照组阴道杆菌的数量分布明显下降，巩固治疗后阴道乳酸杆菌数量分布升高，接近正常水平。阴道内乳酸杆菌中以产H2O2的乳酸菌为活性菌，通过筛选产H2O2阳性菌落以确定乳酸杆菌活性比例。结果发现，试验组阳性率较对照组明显升高，说明乳酸菌阴道胶囊在提升阴道乳酸菌数量的同时，其活性亦同时提高。随访过程中试验组阴道炎复发率明显低于对照组(P＜0．05)，表明在阴道炎治疗后给予乳酸菌阴道胶囊巩固治疗，在预防复发方面的效果肯定。本试验结果表明，在临床治疗阴道炎后，给予微生态制剂——活菌制剂后续巩固治疗，有助于恢复阴道正常菌群，维持生态平衡，从而巩固疗效减少阴道炎复发。

[1]郑佳音，刘佳明，王忠勇，等．不同人群阴道乳杆菌分离比较的研究[J]．中国微生态学杂志，2008，20(6)：580-581．

[2]Nugent RP，Krohn MA，Hillers L．Reliability of diagonosing bacterial vaginosisis improved by a standardized method of gram stain interpretation[J]．Jclin Microbiol，1991，29(2)：297-301．

[3]郑晶晶，宋静慧．乳酸杆菌及阴道微生态制剂[J]．内蒙古医学院学报，2008，30(12)：141-144．

[4]肖冰冰，刘朝晖，廖秦平，等．影响女性阴道乳酸杆菌数量分布的相关因素分析[J]．中国实用妇科与产科杂志，2008，24(6)：427-429．

[5]杨 毅，王友芳，郎景和，等．阴道乳酸杆菌活菌制剂对复发性外阴阴道念珠菌病巩固治疗的初步临床探讨[J]．实用妇产科杂志，2007，23(12)：749-750．