不同剂量布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察

潘 建，李海平，徐秀华，曾友志

（四川省南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院，四川 南充 637000）

糖皮质激素已列入慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）治疗规范[1]，但全身使用糖皮质激素可引起包括精神障碍、骨质疏松、血糖升高等诸多不良反应[2]，使全身使用糖皮质激素受到限制。布地奈德吸入治疗AECOPD可局部起效，可有效且安全地代替全身应用激素，但目前对其适宜的使用剂量尚未达成共识。笔者通过试验评价布地奈德吸入治疗AECOPD的有效剂量和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2010年1月至2012年12月我院确诊的AECOPD患者124例，均符合COPD全球防治创议(GOLD)COPD急性加重期诊断标准，COPD分级为中重度。均排除支气管哮喘，合并呼吸衰竭需要机械通气，30 d内使用过糖皮质激素，合并严重糖尿病等激素使用禁忌证，合并左心衰竭等其他严重疾病者。其中男75例，女 49例；年龄 48～81岁，平均(65．21±4．32)岁。随机分为布地奈德高剂量组、布地奈德低剂量组、甲强龙组和对照组。各组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1.2 方法

布地奈德高剂量组给予布地奈德雾化吸入(商品名普米克令舒，AstraZeneca公司，批号为 314091，规格为 2 mL∶0．5 mg)每次2 mg(每日3次)，布地奈德高剂量组给予布地奈德雾化吸入每次1 mg(每日3次)，甲强龙组给予甲强龙(辉瑞制药有限公司，批号为 R05851，规格为每支40 mg)静脉滴注每次 40 mg(每日1次)，对照组不使用任何激素。治疗期均为7 d，所有受试对象在治疗期内不再使用任何其他激素，同时按GOLD方案接受包括支气管扩张剂、抗生素和氧疗等在内的常规治疗。测试治疗前及治疗后第7天的呼吸困难评分及1秒用力呼气容积(FEV1)、动脉血气分析，观查并记录治疗过程中出现的不良反应。呼吸困难评分依据英国医学研究委员会的呼吸困难量表进行[3]。

1．3 统计学处理

采用SPSS 17．0统计软件包对所有数据进行统计学分析，计量资料以±s表示，4组间各指标的比较采用 χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前后4组各评分指标变化比较见表1。试验期间，患者均无严重不良反应发生。甲强龙组出现胃部不适5例，睡眠障碍2例，且有不同程度药物相关性血糖升高，停药后改善。布地奈德高剂量组发生口腔霉菌感染2例，胃部不适1例，咽部不适1例。布地奈德低剂量组出现口干1例，声音嘶哑1例，胃部不适1例。对照组未出现明显不适。布地奈德高、低剂量组的不良反应明显少于甲强龙组。

表1 治疗前后4组呼吸困难评分、肺功能和血气分析结果比较（±s）

表1 治疗前后4组呼吸困难评分、肺功能和血气分析结果比较（±s）

注：与对照组比较， P ＜0．05；与布地奈德低剂量组比较， P ＜0．05。

组别 呼吸困难评分(分) FEV1(L) PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg)布地奈德低剂量组布地奈德高剂量组甲强龙组对照组治疗后58．4 ± 3．5 57．2 ± 4．1 56．5 ± 4．4 60．2 ± 4．3治疗前3．5 ± 0．3 3．6 ± 0．2 3．6 ± 0．2 3．5 ± 0．3治疗后1．5 ± 0．3 1．4 ± 0．2 1．3 ± 0．2 1．7 ± 0．3治疗前2．15 ± 0．13 2．17 ± 0．21 2．13 ± 0．22 2．20 ± 0．11治疗后2．84 ± 0．17 2．86 ± 0．20 2．86 ± 0．18 2．81 ± 0．13治疗前63．6 ± 3．9 62．2 ± 4．8 63．1 ± 2．9 62．8 ± 5．0治疗后74．7 ± 4．2 74．4 ± 4．6 75．1 ± 3．1 74．6 ± 4．3治疗前84．8 ± 4．2 85．1 ± 3．5 86．3 ± 4．5 86．2 ± 4．9

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）在我国40岁以上人群的患病率达8．2%，每年约导致100万人死亡，居全球死亡原因的第4位，一般认为吸烟和环境污染是COPD发病的危险因素。多数COPD患者的肺部症状呈进行性加重，有的患者因出现明显的呼吸困难等症状，最终死于 AECOPD。近年来，我院诊断的AECOPD患者人数逐年上升，AECOPD对患者的健康生活造成影响，也造成了较大的经济负担。大量研究表明，采用糖皮质激素全身短期应用于AECOPD，有助于改善患者肺功能状况，减少肺部不适。2004年，美国胸科学会和欧洲呼吸学会基于近年来对COPD的治疗进展首次提出，吸入长效受体激动剂与糖皮质激素治疗中重度COPD，能有效改善患者的肺功能，减轻临床症状。

布地奈德是常用的COPD治疗药物，具有较高的糖皮质醇受体结合力，有明显的抗炎、抗过敏、抑制气道高反应性、减少腺体分泌及抑制肥大细胞产生等作用。采用雾化吸入治疗可用于AECOPD患者整个肺部，同时可以增加β-受体兴奋剂的支气管舒张作用，并且采用雾化吸入法使糖皮质激素用量小，药物无需经过血液循环即可直接作用于靶器官，因此布地奈德不良反应少。

本研究通过吸入不同剂量的布地奈德混悬液观察治疗后7 d呼吸困难评分、肺功能、血气分析等参数发现：治疗后第7天低剂量激素吸入与对照组比较有明显差异（P＜0．05），高剂量激素吸入组与低剂量激素吸入组组间比较无明显差异。雾化吸入糖皮质激素的局部不良反应主要有咽部不适、口干、声音嘶哑等，明显少于甲强龙组。治疗过程中还发现，治疗后第7天甲强龙组血糖明显升高，而布地奈德组高、低剂量组和对照组血糖变化不大，且呈逐渐下降趋势。布地奈德高剂量组比起低剂量组在改善症状和体征方面显效例数更多。

综上所述，雾化吸入布地奈德的效果与甲强龙的疗效相当，但不良反应较少，值得临床推广。

[1]Pauwels RA，Buist AS，Calverley PM，et al．Global strategy for the diagnosis， management， and prevention of chronic obstructive pulmonary disease．NHLBI／WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD)Workshop summary[J]．Am J Respir Crit Care Med，2001，163(5):1 256．

[2]Mcevoy CE，Niewoehner DE．Adverse effects of corticosteroid therapy for COPD[J]．Chest，1997，111(3):732-743．

[3]Celli BR，Macnee W．ATS ／ERS Task Force．Standards for the diagnosis and treatment patients with COPD:a summary of the ATS／ERS position paper[J]．Eur Respir J，2004，23(6):932-946．