新疆哈萨克族健康人群肾功能与中心动脉反射波增强指数和颈动脉内膜中层厚度的相关性分析

雷 红，刘海明，徐新娟，梁晓慧

（新疆医科大学第一附属医院心脏中心高血压科，乌鲁木齐 830054）

欧洲心脏病学学会及欧洲高血压学会的高血压指南明确指出低肾小球滤过率（Glomerular filtration rate，GFR）是心血管疾病的危险标志［1］。中心动脉反射波增强指数（Augmentation index，AIx）是反映全身动脉僵硬度的重要指标［2－4］。颈动脉粥样硬化作为全身动脉粥样硬化的表现之一，有研究显示动脉粥样硬化可引起肾血管狭窄导致肾小球硬化、肾毛细血管袢减少等［5－6］。目前有关肾功能的增龄改变与中心动脉压和颈动脉内膜中层厚度（Carotid intima－media thickness，CIMT）之间关系的研究甚少。本研究以新疆哈萨克族临床正常人群为研究对象，通过检测哈萨克族成年人群的肾功能、中心动脉压和CIMT，观察新疆哈萨克族正常人群肾功能与AIx和CIMT的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 于2010年依照年龄和性别所需随机抽样，从新疆塔城地区自我评价健康的当地哈萨克族常住居民中，随机选择既往无明显心、脑、肾、肺、肝疾病和高血压、糖尿病、肿瘤、风湿性疾病、慢性感染等疾病史的成年人，经询问病史和体格检查心、肺、腹未见异常后再行血常规、肝功能、肾功能、血脂、血糖、心电图、颈动脉超声、中心动脉压等辅助检查，筛选出各项指标均在正常范围内的受检者546例。依据年龄分为4组：＜30岁组，男性23例，女性19例；30～45岁组，男性102例，女性88例；46～60岁组，男性99例，女性98例；＞60岁组，男性62例，女性55例。本研究经本院伦理委员会审核通过，所有受检者均签署知情同意书。

1.2 流行病学调查内容 本研究的调查员及体检医生均为固定人员且经过统一培训，严格按照本研究制定的标准进行问卷调查。问卷调查的内容包括性别、年龄、职业、吸烟与饮酒史、既往疾病史和家族史等。采用统一的方法测量身高、体质量等指标。采用经校正的台式水银血压计测量右侧肱动脉血压，研究对象安静休息5min以上，再开始测量血压，重复测量2次。

1.3 血生化指标的检测 清晨空腹抽取肘静脉血5mL，分离、分装并冻存，用于生化指标的检测。血液生化检测的指标包括血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、尿酸、血肌酐等，均由新疆医科大学第一附属医院医学检验中心采用Beckman Coulter自动生化仪统一检测。GFR用中国人简化MDRD公式进行 计 算，GFR＝186× （肌 酐／88.4）－1.154× （年龄）－0.203（女性×0.74）×1.233［7］。

1.4 中心动脉压的测量 采用澳大利亚PWA仪（Sphygmocor－Px V8.0），研究对象取仰卧位，右上肢外旋外展，与躯干成45°角，将仪器的触压探头置于右侧桡动脉搏动最强处，实时记录连续至少12s均匀一致的桡动脉压力波形，根据桡动脉压力波型，经计算机函数换算，获得校正的升主动脉压力波型，推算主动脉中心动脉收缩压（C－SBP）、脉压（C－PP）、增强压（AP）和中心动脉反射波增强指数（Alx）等指标，Alx为C－PP与AP的比值。

1.5 CIMT超声测定 采用Sonos5500彩色多普勒超声仪，线阵探头，频率5.0～10.0MHz。受检者取仰卧位，双肩垫枕，头略向后仰。由颈根部从长轴和短轴2个方向，显示颈总动脉、颈总动脉分叉处、颈内动脉、椎动脉。CIMT的测量部位：选取颈总动脉距离分叉处115mm处，测量从血管内膜的内表面到中膜的外表面距离，共测3次取平均值［8］。按2003年ESC高血压治疗指南标准，CIMT＞110 mm判断为动脉壁增厚；局部隆起、增厚、向管腔内突出、厚度＞112mm判断为动脉粥样斑块。

1.6 统计学处理 应用SPSS 17.0软件进行统计学分析，研究的数据采用Excel数据库录入，计量资料以均数±标准差（）表示。两组间的比较，若资料满足正态分布则用两组独立样本t检验，若计量资料为非正态分布则采用秩和检验，多组间的比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD－t检验。计数资料则用卡方检验。采用Pearson相关及多元线性回归分析多种因素对GFR的影响，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各年龄组人群人口学指标和临床特征的比较 各年龄组BMI、尿素氮、AP、c－PP、Alx、CIMT、血糖、TG、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白比较差异有统计学意义（P＜0.05）；各年龄组尿酸、肌酐和TC比较差异无统计学意义 （P＞0.05）；BMI、尿素氮、尿酸、肌酐、AP、c－PP、Alx、CIMT、血糖、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白的水平随年龄的增长而增高，而高密度脂蛋白随年龄的增加而逐渐下降（表1）。

表1 各年龄组人群人口学指标和临床特征的比较（）

表1 各年龄组人群人口学指标和临床特征的比较（）

注：与＜30岁组比较，aP＜0.05；与30～45岁组比较，b P＜0.05；与46～60岁组比较，c P＜0.05。

变量 ＜30岁组（n＝42） 30～45岁组（n＝190）46～60岁组（n＝197） ＞60岁组（n＝117） P值0.000 BMI／（kg／m2） 21.29±2.82 26.65±4.38a 27.39±4.34a 28.10±5.51ab 0.000尿素氮／（mmol／L） 4.12±0.92 4.49±1.4 4.92±1.49ab 4.96±1.76ab 0.002尿酸／（μmol／L） 210.82±21.55 237.43±29.56 245.56±26.01 255.54±20.9a 0.078肌酐／（μmol／L） 71.55±12.98 73.65±15.32 73.70±13.42 77.60±15.81a 0.131 AP／（mmHg） 4.50±1.19 7.32±2.08 10.39±3.42ab 10.96±2.21ab 0.000 c－PP／（mmHg） 30.55±6.17 36.92±7.69a 41.38±6.53ab 42.97±7.68ab 0.000 Alx／（%） 16.24±3.16 18.60±4.38 24.12±4.07ab 25.48±3.80ab 0.000 CIMT／（mm） 0.54±0.12 0.62±0.15a 0.68±0.19ab 0.71±0.25ab 0.000血糖／（mmol／L） 5.03±0.63 5.21±0.52 5.39±0.68ab 5.41±0.55ab 0.001 TG／（mmol／L） 1.04±0.50 1.28±0.37 1.29±0.34 1.34±0.42abc 0.000 TC／（mmol／L） 4.76±0.94 5.03±1.06 5.16±1.06 5.27±0.92ab 0.068 HDL／（mmol／L） 1.36±0.48 1.32±0.38 1.23±0.36b 1.21±0.31b 0.016 LDL／（mmol／L） 2.72±0.61 3.00±0.92 3.13±0.85a 3.27±0.74ab年龄／岁 25.82±2.74 39.12±4.19a 52.01±4.32ab 61.10±5.5abc 0.002

2.2 肾功能随增龄在不同性别间的比较 GFR随年龄的增长而逐渐降低，且各年龄组GFR存在统计学差异（P＜0.05），各年龄组女性的GFR均低于男性，46～60岁和＞60岁组女性GFR明显低于男性（P＜0.05），而其他年龄组女性的GFR虽低于男性，但差异无统计学意义（图1）。

2.3 各年龄组不同性别中心动脉压的比较 随着年龄的增长，中心动脉压呈现增高的趋势，且在各组间差异有统计学意义（P＜0.05），中心脉压和增强压在46～60岁组性别间差异有统计学意义，女性高于男性 （P＜0.05），Alx在30～45岁、46～60岁和＞60岁组性别间均存在统计学差异，女性高于男性（P＜0.05），见表2。

图1 GFR随增龄在不同性别间的比较

表2 各年龄组不同性别中心动脉压的比较（mmHg，）

表2 各年龄组不同性别中心动脉压的比较（mmHg，）

注：与女性比较，aP＜0.05。

AIx＜30岁年龄段 例数 中心收缩压 中心脉压 增强压男性 23 108.33±13.86 27.33±3.51 4.33±2.58 12.33±4.51女性 19 106.63±9.91 31.05±6.41 5.00±4.31 17.89±5.2030～45岁男性 102 118.12±13.47 37.24±7.52 6.71±3.35 16.44±3.61a女性 88 114.36±11.89 36.56±7.92 8.02±2.68 21.10±4.5646～60岁男性 99 125.33±14.29 39.58±7.09a 8.80±3.13a 21.03±5.18a女性 98 124.34±13.38 43.18±6.67 11.98±3.34 27.24±5.02＞60岁男性 62 131.73±18.31 43.15±6.21 10.03±2.56 23.90±4.48a女性 55 125.57±16.43 42.79±7.28 12.01±2.84 29.38±4.91

2.4 GFR与AIx和CIMT的相关性分析 对新疆哈萨克族人群GFR与Alx和CIMT进行Pearson相关性分析，结果显示GFR与Alx呈负相关（r＝－0.127，P＜0.05），见图2。GFR与 CIMT呈负相关 （r＝－0.023，P ＞0.05）。

图2 新疆哈萨克族GFR与Alx的关系

2.5 GFR影响因素的多元线性回归分析 以GFR为因变量，以年龄、BMI、尿素氮、尿酸、AP、c－PP、Alx、CIMT、血糖、TG、TC为自变量进行多元线性回归分析，结果显示年龄、Alx是新疆哈萨克族人群GFR的影响因素（β值分别为－0.272、－0.137，P均＜0.01）。

3 讨论

肾脏是人体重要的器官，也是最容易衰老的器官，影响肾脏衰退的因素包括遗传因素、生活方式、环境等，但肾脏衰老的机制仍不清楚。既往研究显示肾功能随增龄而逐渐衰退［9］。AIx可用于临床动脉硬化的早期诊断与筛查，也是考察动脉顺应性及反映全身动脉硬化的重要功能指标［10］。动脉粥样硬化是全身性疾病，肾脏微血管动脉粥样硬化的损害将导致肾小球硬化、间质纤维化等，而最终会导致肾小球数量的减少，肾脏体积缩小及肾功能的下降。研究显示CIMT增加会加速增龄性肾功能的减退，动脉粥样硬化也是影响肾脏功能的危险因素之一［11］。

本研究结果表明，GFR随年龄的增长而逐渐降低，且各年龄组GFR存在统计学差异。与男性相比，女性的GFR较男性低，存在性别差异。这可能与女性激素有关，既往国外研究发现无论在动物模型还是在人群的研究中，性别都被认为是与增龄相关肾功能下降的决定因素［12－13］，提示性别可能对不同年龄段个体的肾功能影响不同。本研究也发现哈萨克族人群中心动脉压随年龄的增加有增高的趋势，中心脉压和增强压在46～60岁组有性别差异，这可能与血管硬度、心率在性别之间的差异所致［14］；而女性Alx较男性升高更为明显，可能是由于女性的动脉硬度明显高于男性［15－16］，且与女性身高较男性低，反射点距心脏位置近，反射波返回快有关。

本研究显示，GFR与AIx呈负相关，多元线性回归分析显示年龄、AIx是新疆哈萨克族人群GFR的影响因素。AIx是反映全身动脉僵硬的指标，随着年龄的增长，大动脉弹性减退，僵硬度增加，AIx增加，反射点向近心侧移动，使得反射波重叠在收缩晚期，收缩期第二压力高峰波形成，导致收缩压、增强压及AIx升高［17］。中心动脉压可间接地反映肾脏的灌注压，随年龄的增长超过一定范围会造成肾脏微血管的损伤，进一步会加速肾功能的减退［18］，与年龄俱增的血管硬度也是影响肾功能衰退的影响因素［19］，持续升高的中心动脉压，可使血管壁张力增大，弹性纤维断裂或钙化，促使内皮功能障碍及内皮损伤，促进动脉僵硬度增加，弹性减低，使得中心动脉压进一步增加，二者互为因果，形成恶性循环。最终可能对肾脏血管造成损伤。

CIMT作为全身动脉粥样硬化的早期指标，肾脏微血管发生动脉粥样硬化会导致肾小球硬化、间质纤维化、肾小管萎缩等［5－6］，最终导致肾血流量减少和肾功能的减退。本研究发现GFR与CIMT没有相关性，提示新疆哈萨克族人群GFR可能与CIMT无关，这和Bui等［20］与 Deo等［21］的研究结果一致，但Bax等［11］研究显示动脉粥样硬化是影响肾脏健康的独立危险因素，CIMT的增加会加速增龄性肾脏体积的缩小和肾功能的减退，这与本研究的结论不符。人群CIMT与肾功能自然衰退的关系受多种因素的影响，如研究对象的族别、生活习俗及地理环境等因素。

综上，GFR随增龄而逐渐减退，AIx随增龄而逐渐增加，且均存在性别差异；在新疆哈萨克族健康成年人中，年龄和AIx可能是肾功能衰退的影响因素，提示控制好血压，可使血管动脉压力降低，对延缓肾功能衰退有重要的意义。

［1］ Mancia G，De Backer G，Dominiczak A，et al.ESH／ECH 2007guidelines for the management of arterial hypertension ESH－ESC task force on the managenment of arterial hypertension［J］.Hypertens，2007，25（9）：1751－1762.

［2］ Mancia G，Laurent S，Agabit－iRosei E，et al.Reappraisal of European guidelines on hypertension management a European Society of Hypertension Task Force document［J］.Hypertens，2009，27（11）：2121－2158.

［3］ Vlachopoulos C，Aznaouridis K，Stefanadis C，et al.Prediction of cardiovascular events and all－cause mortality with arterial stiffness：a systematicreviewand meta－analysis［J］.J Am Coll Cardiol，2010，55（13）：1318－1327.

［4］ Boutouyrie P，Tropeano AI，Asmar R，et al.Aorticstiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients：a longitudinal study［J］.Hypertension，2002，39（1）：10－15.

［5］ Zoccali C，Mallamaci F，Finocchiaro P.Atherosclerotic renal artery stenosis：epidemiology，cardiovascular outcomes，and clinical prediction rules［J］.Am Soci Nephrol，2002，13（13）：179－183.

［6］ Bierman EL.Atherosclerosis and aging［J］.Federation Proceedings，1978，37（14）：2832－2836.

［7］ 全国eGFR课题协作组.MDRD方程在我国慢性肾脏病患者中的改良和评估［J］.中华肾脏病杂志，2006，22（10）：589－595.

［8］ Wendelhag I，Gustavsson T，Suurkula M，et al.Ultrasound measurement of wall thickness in thecarotid artery：fundamental principlesand description of a computerized analyzing system［J］.Clin Physiol，1991，11（6）：565－577.

［9］ Morrissey PE，Yango AF.Renal transplantation：older recipients and donors［J］.Clin Geriatr Med，2006，22（3）：687－707.

［10］ 王宏宇，张维忠，龚兰生，等.高血压合并动脉粥样硬化与大动脉缓冲功能关系的研究［J］.中华心血管病杂志，2001，29（4）：206－209.

［11］ Bax L，Vander Graaf Y，Rabelink AJ，et al.Influence of atherosclerosis on age－related changes in renal size and function［J］.Eur J Clin Invest，2003，33（1）：34－40.

［12］ Tanaka A，Kyokuwa M，Mori T，et al.Acceleration of renal dysfunction with aging by use of androgen in Wistar／Tw rats［J］.In Vivo，1995，9（5）：495－502.

［13］ Franeois V，Heudes D，Bariety J，et al.Glomerular capillary network of cortical nePhrons is redueed in male but not female aging rats［J］.Mech Ageing Dev，1996，91（1）：11－22.

［14］ Dart AM，Kingwell BA，Gatzka CD，et al.Smaller aortic dimensions do not fully account for the greater pulse pressure in elderly female hypertensives［J］.Hypertension，2008，51（2）：1129－1134.

［15］ Reckelhoff JF，Kanji V.Vitamin E ameliorates enhanced renal lipid peroxidation and accumulation of F2－isoprostanes in aging kidneys［J］.Am J Physiol，1998，274（3）：767－774.

［16］ Verbeke P，Perichon M.Inhibition of nitricoxide synthase activity by early and advanced glycation end products in cultured rabbit proximal tubular epithelial cells［J］.Biochem Biophys Acta，2000，1502（3）：481－494.

［17］ 潘慧，路方红，赵颖馨，等.血压正常高值者中心动脉压及其反射波与动脉弹性相关［J］.中华高血压杂志，2010，18（8）：774－777.

［18］ O’Rourke MF，Safar ME.Relationship between aortic stiffening and microvascular Disease in brain and kidney：cause and logic of therapy［J］.Hypertension，2005，46（l）：200－204.

［19］ Zhang XZ，Qiu C，Baylis C，et al.Sensitivity of the segmental renal arterioles to angiotensinⅡin the aging rat［J］.Mech Ageing Dev，1997，97（2）：183－192.

［20］ Bui AL，Katz R，Kestenbaum B，et al.CystatinC and carotid intima－media thickness in asymptomatic adults：the Multi－Ethnic Study of Atherosclerosis（MESA）［J］.Am J Kidney，2009，53（3）：389－398.

［21］ Deo R，Christina L，Fried LF，et al.Kidney dysfunction and fatal cardiovascular disease an association independent of atherosclerotic events：results from the health，aging，and body composition（Health ABC）study［J］.Am Heart J，2008，155（1）：62－68.