GP方案配合参芪地黄汤治疗非小细胞肺癌疗效观察

张 强，黄鸳鸳，樊 云，李世杰

（1.成都中医药大学2011级硕士研究生，四川 成都 610075；2.四川省中医院肿瘤科，四川 成都 610072）

2011年9月至2013年8月，我们用GP方案配合参芪地黄汤治疗非小细胞肺癌效果较好，总结如下。

1 临床资料

共98例，均为2011年9月至2013年8月收治的晚期非小细胞肺癌患者。男59例，年龄35～80岁、平均（63.27±14.51）岁；女39例，年龄38～81岁、平均（65.63±16.07）岁。未进行过放化疗。98例随机分为对照组49例和参芪地黄汤组49例。

诊断标准：病理组织学证实为非小细胞肺癌，分期标准参照美国癌症联合会（ACJJ）2002年肺癌国际第6版TNM分期。

纳入标准：①符合诊断标准；②KPS评分大于等于60分；③无明显化疗禁忌症；④无心脑血管等严重的并发症；⑤证型为气阴两虚证；⑥愿意接受中药治疗。

排除标准：①不符合纳入标准；②一般情况差，不能口服中药；③由于各种原因治疗中断；④预计生存期小于2个月。

2 治疗方法

两组均用GP方案化疗，吉西他滨（健择）1500mg/m2，ivgtt，第1、8天；顺铂30mg/m2，ivgtt，第1～2天；3周方案。参芪地黄汤组同时予参芪地黄汤加减（生晒参30g，黄芪50g，山药15g，茯苓15g，五味子10g，天花粉30g，沙参15g，麦门冬15g，生地黄15g，熟地黄15g，甘草10g），乏力者重用生晒参至50g，恶心呕吐者加法半夏15g，纳差者加焦山楂15g、建曲15g，大便干结者加大黄15g，血瘀者加红花15g、桃仁15g、川芎15g。水煎3次，合取300～400mL，日1剂，分早中晚3次服用。两组均化疗4～6个周期。

3 观察指标

化疗后KPS评分：参照karnofsky百分评定法［1］。升高：化疗结束后较治疗前评分增加大于10分。稳定：化疗疗前评分增加或减少不足10分。降低：较化疗前评分减少大于10分。升高和稳定为有效。

临床疗效：①目标病灶的评价对所有随诊和重新评价的病灶测量后归纳评价。CR：所有目标病灶消失，无新病灶出现，肿瘤标记下降至正常，并维持4周。PR：所有（1个或多个）基线目标病灶最长径总和减少I>30%，并维持4周。SD：所有基线目标病灶最长径总和缩小但未达PR，或增大但未达PD。PD：较已记录到的最小目标病灶最长径总和增大20%，或出现1个或多个新病灶。（如果仅有1个目标病灶的最长径增大大于等于20%，而已记录到的最小目标病灶最长径总和增大未达20%，则不应评价为PD）。②非目标病灶的评价：非目标病灶的评价可作参考，但由于存在一定的争议，故不列入主要肿瘤评价（如为临床试验则应提交相关研究组织重新评价）。CR：所有非目标病灶消失和肿瘤标记水平恢复正常。PR（未达完全缓解，incomplete response）/SD：1个或多个非目标病灶和（或）肿瘤标记高于正 常并持续存在。PD：出现1个或多个新病灶和（或）存在非目标灶明显进展［2］。

用SPSS15.0软件进行分析，计数和等级资料采用χ2和非参数检验，P<0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

两组KPS评分变化见表1。

表1 两组KPS评分比较 例（%）

两组疗效见表2。

表2 两组疗效比较 例（%）

5 讨 论

肺癌属中医“咳嗽”、“虚劳”等范畴，由外感风寒、情志失调、正气亏虚致使气滞、痰阻、血瘀、癌毒交结于胸中而发病。病机为正气亏虚，痰瘀互结，邪毒留滞，病情复杂。参芪地黄汤中生晒参、黄芪、炒白术益气扶正抗癌共为君药，五味子、天花粉、沙参、麦门冬、生地、熟地滋阴润肺为臣药，茯苓、山药益气化湿以防过于滋腻为佐药，甘草祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药为使。药理研究表明，甘草有抗炎镇痛、保肝解毒、抗病毒及增强免疫功能等作用［3］。甘草次酸是甘草的主要成分，可以通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻遏细胞周期、抑制肿瘤细胞侵袭、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤多药耐药等途径发挥抗癌作用，并能与化疗药物协同作用，对于促癌剂诱发的癌变也表现出一定的抑制功能［4］。人参多糖对A549细胞生长具有抑制作用，并有促凋亡效应。人参多糖对细胞周期的影响表现为G0/G1期的阻滞，未见Bcl-2表达的下调，可见TRAIL［5］。20（S）-人参皂苷Rg3（SPG-Rg3）通过减少肿瘤细胞分泌细胞因子VEGF和MMP-9，抑制肿瘤细胞对血管内皮细胞增殖和迁移的促进作用，从而间接发挥其抗肿瘤新生血管生成的作用［6］。黄芪能增强机体免疫功能，有直接抑瘤的作用，促进肿瘤细胞的凋亡，抗肿瘤血管生成，影响机体的氨基酸代谢等［7］。而且能显著抑制小鼠移植肿瘤的生长。通过体外抑瘤实验证明，TAE（20～160mg/L）对Bel-7404和HeLa细胞有明显的抑制作用。提示TAE不仅在整体水平有抑瘤作用，而且对癌细胞有直接的抑制作用［8］。当归具补血、抗氧化、抗衰老等作用，可增强机体免疫功能，当归多糖能避免肿瘤不断恶化，提高巨噬细胞的总数，推动其吞噬功能的有效发挥，推动其生存时间增加［9］。

GP方案是非小细胞肺癌一线化疗最常用的方案之一，化疗药物在杀伤或抑制肿瘤细胞的同时，对正常细胞亦有不同程度的杀伤作用，且易引起胃肠功能紊乱、肝肾功能的损伤等。

参芪地黄汤联合GP方案化疗具有协同作用，能减轻化疗的不良反应，增强疗效。

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