瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征合并心律失常患者炎性因子变化的影响

王兴波

[摘要] 目的 探讨应用瑞舒伐他汀治疗急性冠状动脉综合征合并心律失常的患者的作用机制。 方法 165例急性冠状动脉综合征患者分为心律失常组与非心律失常组，在常规治疗的基础上均加用瑞舒伐他汀。比较两组治疗前后的一般血液生化指标含量及炎性因子水平。结果 治疗前，非心律失常组患者的人高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、C-myc蛋白水平均低于心律失常组，Bcl-2高于心律失常组，差异有统计学意义（P<0.05）。应用瑞舒伐他汀治疗14 d后，两组患者人高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、C-myc蛋白水平均显著降低，Bcl-2水平显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 瑞舒伐他汀具有一定的调脂、抑制炎性反应作用，且疗效安全，可以用于急性冠脉综合征患者心律失常症状的改善治疗。

[关键词] 瑞舒伐他汀；急性冠状动脉综合征；心律失常；炎症因子

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）13-0071-03

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）包括急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）和不稳定型心绞痛（UA）[1]，其病理基础是由冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀血管壁造成的完全或不完全闭塞性血栓形成引起的。瑞舒伐他汀作为HMG-CoA还原酶抑制剂，近年来用于治疗急性冠状动脉综合征，本研究主要探讨应用瑞舒伐他汀治疗急性冠状动脉综合征合并心律失常的患者体内炎性因子（人高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素- 1β、Bcl-2、C-myc蛋白）的变化情况。现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2011年1月～2013年1月在我科进行治疗的急性冠状动脉综合征患者165例，患者的诊断均符合美国心脏学会颁布的《急性冠状动脉综合征指南》中关于此病的诊断标准。按照患者是否表现出心律失常症状分为两组，即心律失常组与非心律失常组。心律失常组的入选患者需满足住院前未出现过心律失常症状，住院过程中经过相关检查发现持续性或阵发性心律失常的存在，主要类型包括心房颤动、室性心动过速和室性期前收缩。所有入选患者应排除患有其他器质性心脏病、肾病、肝病者。心律失常组患者85例，其中男52例，女33例，平均年龄（66.7±5.6）岁。非心律失常组患者80例，其中男48例，女32例，平均年龄（67.3±7.2）岁。两组患者的平均年龄、性别比例比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗方法：所有患者在常规治疗的基础上均加用瑞舒伐他汀（商品名为可定，阿斯利康公司生产，批号为HZ20060406，规格为10 mg×7片），剂量为10 mg/d，睡前顿服，服药时间为14 d。

血液指标检测方法：患者的血压于入院时检测，每位患者测量3次后取平均值。LVEF的测量采用彩色多普勒超声心动图，每位患者测量2次取平均值。于患者住院后服用瑞舒伐他汀前、2周后的清晨空腹状态下取肘静脉血送检，检测项目包括空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、ALT、AST、肌酐、高敏C反应蛋白。

炎性因子及蛋白检测：分别于患者服用瑞舒伐他汀前、2周后应用反转录聚合酶链反应法检测肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1的含量；应用Western印迹法检测患者体内的Bcl-2、C-myc蛋白水平。

1.3 统计学处理

数据采用SPSS 13.0统计软件分析处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血液指标水平比较

结果显示，两组间患者治疗前一般血液指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。应用瑞舒伐他汀治疗14 d后，两组患者的空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酐与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05），但总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白在治疗后均比治疗前降低，差异有统计学意义（t=7.21、6.56、5.41、5.72、5.87、4.68）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后炎性因子及蛋白含量比较

结果显示，治疗前，非心律失常组患者的人高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、C-myc蛋白水平均低于心律失常组（t=7.31、4.22、5.64、15.37），Bcl-2高于心律失常组（t=21.45），其差异有统计学意义（P<0.05）。应用瑞舒伐他汀治疗14 d后，两组患者的人高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、C-myc蛋白水平均显著降低（t=8.71、4.89、6.65、17.34、7.65、5.11、6.32、14.59），Bcl-2水平显著升高（t=23.32、24.59），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

有研究报道称[2，3]，他汀类药物对患有心脏疾病的患者有一定的治疗作用，其作用包括能降低室性心动过速、室颤、房颤及心脏骤停的发生率，并能显著降低心脏疾病患者的病死率。最新研究显示，室性心动过速、室颤、房颤等现象的发生与患者心房、心室重构关系密切，人体内的神经内分泌、血流动力学、代谢等因素都会直接或间接地导致心房或心室重构，使心脏发生器质性变化，造成心脏各种症状的出现及功能失调。关于他汀类药物的药理作用试验表明，此类药物既能降低患者体内的低密度脂蛋白胆固醇水平，又能使已经发生动脉粥样硬化的血管趋于稳定，延缓血管破裂的发生时间。另外，他汀类药物还有明显的抗炎作用，甚至有些试验已经证明其抗炎作用与患者心律失常的发生密切相关[4]。endprint

为进一步研究他汀类药物对急性冠脉综合征合并心律失常患者的影响，笔者进行了本次试验，其结果提示排除两组相关干预因素后，伴有心律失常症状的急性冠脉综合征患者体内的炎性反应较非心律失常组明显。有研究推测[5]，急性冠脉综合征患者体内的炎症反应可能是促进患者心律失常发生、发展的重要因素，因为心律失常（室性心动过速、室颤、房颤及心脏骤停）会加重体内的炎症反应，而炎症反应又可促进心律失常的发生，如此恶性循环加重了患者的病情，但参与此过程的炎性因子具体有哪些还需进一步研究。

他汀类药物已被证实[6]可以改善血管内皮功能，更用于治疗心肌缺血及心肌灌注性损伤，其药理作用在于能够稳定跨膜离子通道，增加心肌细胞的兴奋性及传导性，从而降低患者心律失常的发生频率。人高敏C反应蛋白已被证实可以用来预测冠状动脉粥样硬化的发生发展程度；肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β两种由巨噬细胞分泌，已被证实能参与心律失常的发生发展过程，因为这两种因子能刺激平滑肌细胞增殖并诱导肝细胞产生大量C反应蛋白，C反应蛋白与脂蛋白结合会激活补体系统最终产生大量终末复合物，此过程必然会损伤心肌细胞[7]。Bcl-2蛋白是人体内普遍存在的一种蛋白，当其含量过高时会诱导细胞凋亡，心肌细胞凋亡在心室重塑、心房重塑过程中是重要环节。C-myc蛋白是一种调节因子，当生长因子水平能满足体内需要时，可促进细胞增殖并抑制凋亡；当生长因子不能满足人体要求时，可抑制细胞增殖并诱导凋亡[8]。急性冠脉综合征的发生、发展与患者体内细胞凋亡过程与炎症过程关系密切，在排除血液系统中其他因子的影响后，以上因子的含量可间接反映心律失常与炎症、凋亡的关系。

本研究的结果还显示，急性冠脉综合征合并心律失常的患者较非心律失常患者的炎症反应更重、细胞凋亡更明显。服用瑞舒伐他汀14 d后，两组患者的血糖无明显变化，肝、肾功能亦无损害，但胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、炎性因子、凋亡因子的含量及表达均明显改善，这说明瑞舒伐他汀具有一定的调脂、抑制炎性反应的作用，且疗效安全，因此可以用于急性冠脉综合征患者心律失常症状的改善治疗。

[参考文献]

[1] 夏鹄，张军，刘利峰. 急性冠脉综合征早期差异蛋白及其特异性和敏感性的研究[J]. 中华急诊医学杂志，2013， 65（1）：45-49.

[2] 刘红莉，杨良瑞，高琴. 瑞舒伐他汀对心律失常合并急性冠状动脉综合征患者炎症和凋亡反应的作用[J]. 中国实用医药，2013，45（27）：45-48.

[3] 张秋林，魏延津，尹传贵. 不同剂量瑞舒伐他汀对ACS患者室性心律失常的影响[J]. 新医学，2012，56（3）：56-58.

[4] 李立鹏，陈素芹，蔡柳燕. 曲美他嗪联合瑞舒伐他汀治疗缺血性心肌病的效果观察[J]. 当代医学，2013，67（21）：78-80.

[5] 张秋林，魏延津，尹传贵.瑞舒伐他汀对老年急性心肌梗死患者室性心律失常的影响[J]. 中国心血管病研究，2012， 64（1）：34-36.

[6] 梁燕敏，靳谨，姜晓梅. 老年急性冠脉综合征患者血清铁蛋白及血脂与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系[J]. 中国中西医结合急救杂志 ，2013，54（5）：89-90.

[7] 吴彬，罗佳莹，罗仁夏. 急性冠脉综合征患者再发心血管事件影响因素的质量-数量Cox回归分析[J]. 中国卫生统计，2012，56（6）：38-41.

[8] 王哲颖，孙剑锋，王锐. 瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者hsCRP、IL-18水平及预后的影响[J]. 中国老年学杂志，2013，61（12）：77-80.

（收稿日期：2013-12-31）endprint

为进一步研究他汀类药物对急性冠脉综合征合并心律失常患者的影响，笔者进行了本次试验，其结果提示排除两组相关干预因素后，伴有心律失常症状的急性冠脉综合征患者体内的炎性反应较非心律失常组明显。有研究推测[5]，急性冠脉综合征患者体内的炎症反应可能是促进患者心律失常发生、发展的重要因素，因为心律失常（室性心动过速、室颤、房颤及心脏骤停）会加重体内的炎症反应，而炎症反应又可促进心律失常的发生，如此恶性循环加重了患者的病情，但参与此过程的炎性因子具体有哪些还需进一步研究。

他汀类药物已被证实[6]可以改善血管内皮功能，更用于治疗心肌缺血及心肌灌注性损伤，其药理作用在于能够稳定跨膜离子通道，增加心肌细胞的兴奋性及传导性，从而降低患者心律失常的发生频率。人高敏C反应蛋白已被证实可以用来预测冠状动脉粥样硬化的发生发展程度；肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β两种由巨噬细胞分泌，已被证实能参与心律失常的发生发展过程，因为这两种因子能刺激平滑肌细胞增殖并诱导肝细胞产生大量C反应蛋白，C反应蛋白与脂蛋白结合会激活补体系统最终产生大量终末复合物，此过程必然会损伤心肌细胞[7]。Bcl-2蛋白是人体内普遍存在的一种蛋白，当其含量过高时会诱导细胞凋亡，心肌细胞凋亡在心室重塑、心房重塑过程中是重要环节。C-myc蛋白是一种调节因子，当生长因子水平能满足体内需要时，可促进细胞增殖并抑制凋亡；当生长因子不能满足人体要求时，可抑制细胞增殖并诱导凋亡[8]。急性冠脉综合征的发生、发展与患者体内细胞凋亡过程与炎症过程关系密切，在排除血液系统中其他因子的影响后，以上因子的含量可间接反映心律失常与炎症、凋亡的关系。

本研究的结果还显示，急性冠脉综合征合并心律失常的患者较非心律失常患者的炎症反应更重、细胞凋亡更明显。服用瑞舒伐他汀14 d后，两组患者的血糖无明显变化，肝、肾功能亦无损害，但胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、炎性因子、凋亡因子的含量及表达均明显改善，这说明瑞舒伐他汀具有一定的调脂、抑制炎性反应的作用，且疗效安全，因此可以用于急性冠脉综合征患者心律失常症状的改善治疗。

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[8] 王哲颖，孙剑锋，王锐. 瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者hsCRP、IL-18水平及预后的影响[J]. 中国老年学杂志，2013，61（12）：77-80.

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为进一步研究他汀类药物对急性冠脉综合征合并心律失常患者的影响，笔者进行了本次试验，其结果提示排除两组相关干预因素后，伴有心律失常症状的急性冠脉综合征患者体内的炎性反应较非心律失常组明显。有研究推测[5]，急性冠脉综合征患者体内的炎症反应可能是促进患者心律失常发生、发展的重要因素，因为心律失常（室性心动过速、室颤、房颤及心脏骤停）会加重体内的炎症反应，而炎症反应又可促进心律失常的发生，如此恶性循环加重了患者的病情，但参与此过程的炎性因子具体有哪些还需进一步研究。

他汀类药物已被证实[6]可以改善血管内皮功能，更用于治疗心肌缺血及心肌灌注性损伤，其药理作用在于能够稳定跨膜离子通道，增加心肌细胞的兴奋性及传导性，从而降低患者心律失常的发生频率。人高敏C反应蛋白已被证实可以用来预测冠状动脉粥样硬化的发生发展程度；肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β两种由巨噬细胞分泌，已被证实能参与心律失常的发生发展过程，因为这两种因子能刺激平滑肌细胞增殖并诱导肝细胞产生大量C反应蛋白，C反应蛋白与脂蛋白结合会激活补体系统最终产生大量终末复合物，此过程必然会损伤心肌细胞[7]。Bcl-2蛋白是人体内普遍存在的一种蛋白，当其含量过高时会诱导细胞凋亡，心肌细胞凋亡在心室重塑、心房重塑过程中是重要环节。C-myc蛋白是一种调节因子，当生长因子水平能满足体内需要时，可促进细胞增殖并抑制凋亡；当生长因子不能满足人体要求时，可抑制细胞增殖并诱导凋亡[8]。急性冠脉综合征的发生、发展与患者体内细胞凋亡过程与炎症过程关系密切，在排除血液系统中其他因子的影响后，以上因子的含量可间接反映心律失常与炎症、凋亡的关系。

本研究的结果还显示，急性冠脉综合征合并心律失常的患者较非心律失常患者的炎症反应更重、细胞凋亡更明显。服用瑞舒伐他汀14 d后，两组患者的血糖无明显变化，肝、肾功能亦无损害，但胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、炎性因子、凋亡因子的含量及表达均明显改善，这说明瑞舒伐他汀具有一定的调脂、抑制炎性反应的作用，且疗效安全，因此可以用于急性冠脉综合征患者心律失常症状的改善治疗。

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[2] 刘红莉，杨良瑞，高琴. 瑞舒伐他汀对心律失常合并急性冠状动脉综合征患者炎症和凋亡反应的作用[J]. 中国实用医药，2013，45（27）：45-48.

[3] 张秋林，魏延津，尹传贵. 不同剂量瑞舒伐他汀对ACS患者室性心律失常的影响[J]. 新医学，2012，56（3）：56-58.

[4] 李立鹏，陈素芹，蔡柳燕. 曲美他嗪联合瑞舒伐他汀治疗缺血性心肌病的效果观察[J]. 当代医学，2013，67（21）：78-80.

[5] 张秋林，魏延津，尹传贵.瑞舒伐他汀对老年急性心肌梗死患者室性心律失常的影响[J]. 中国心血管病研究，2012， 64（1）：34-36.

[6] 梁燕敏，靳谨，姜晓梅. 老年急性冠脉综合征患者血清铁蛋白及血脂与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系[J]. 中国中西医结合急救杂志 ，2013，54（5）：89-90.

[7] 吴彬，罗佳莹，罗仁夏. 急性冠脉综合征患者再发心血管事件影响因素的质量-数量Cox回归分析[J]. 中国卫生统计，2012，56（6）：38-41.

[8] 王哲颖，孙剑锋，王锐. 瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者hsCRP、IL-18水平及预后的影响[J]. 中国老年学杂志，2013，61（12）：77-80.

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