血清神经元特异性烯醇化酶水平与缺血性卒中脑损伤程度的相关性

叶珊林绍鹏解龙昌

血清神经元特异性烯醇化酶水平与缺血性卒中脑损伤程度的相关性

叶珊1林绍鹏2△解龙昌3

目的探讨缺血性卒中急性期血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平与脑损伤程度的相关性。方法将急性缺血性卒中患者100例根据牛津郡社区卒中计划（OCSP）进行分型，测定血清NSE水平并使用开放源图像处理软件OsiriX计算脑梗死体积，对血清NSE水平与脑梗死体积和缺血性卒中亚型的相关性进行分析。结果按血清NSE中分位数截取点11.46 μg/L将患者分为2组进行比较，NSE＞11.46 μg/L组患者入院美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分较高[6.0（4.0,10.0）分vs 4.0（2.0,6.0）分]、脑梗死体积较大[4.3（1.3,15.9）cm3vs 0.8（0.4,4.3）cm3]，差异有统计学意义。完全前循环梗死（TACI）、部分前循环梗死（PACI）、后循环梗死（POCI）、腔隙性梗死（LACI）患者血清NSE水平（μg/L）分别为16.7（10.0,27.4）、11.5（10.1,13.8）、11.0（9.9,14.6）和10.3（9.5,11.1），各组间差异有统计学意义。血清NSE与脑梗死体积呈正相关（rs=0.417，P＜0.01），并且两者存在线性回归关系，回归方程为=2.438+ 0.100 X（X：脑梗死体积；Y：血清NSE）。结论血清NSE可作为判断缺血性卒中患者脑损伤程度的一种简易血清生物学标志物。

卒中；脑梗死；脑损伤；神经元特异性烯醇化酶

缺血性卒中是严重危害中老年人健康的常见病、多发病，致死率及致残率较高[1]。既往研究表明，血液和脑脊液神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）水平变化可作为敏感的病理学标志蛋白以及中枢神经系统损伤的定量指标[2]。因此NSE在中枢神经系统疾病中的作用正逐渐被重视。本研究对急性缺血性卒中患者的急性期血清NSE水平进行分析，旨在探讨血清NSE与脑损伤程度的相关性，为临床诊断和治疗提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取我院2012年1月—2013年7月就诊的急性缺血性卒中患者，所有患者符合《中国脑血管病防治指南》的缺血性卒中诊断标准，均在起病3 d内就诊，有明确的局灶性神经功能缺损症状和体征。全部患者均经头颅MRI证实急性缺血性卒中，并排除短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack,TIA）、脑出血、脑肿瘤、脑外伤。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集收集的临床资料包括年龄、性别、高血压病、糖尿病、血脂紊乱、缺血性心脏病、房颤、TIA、卒中、吸烟、饮酒史、入院血压、牛津郡社区卒中计划(Oxfordshire Community Stroke Project,OCSP)分型和入院美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分。

1.2.2 血清NSE检测方法入院后采集肘正中静脉血，立即于30 min内离心取上清液，置于-70℃冰箱保存待测。采用罗氏Cobas e411电化学发光仪及其配套NSE试剂盒、标准品和质控品，通过电化学发光法检测血清NSE水平，实验步骤严格按照试剂盒说明书要求进行。

1.2.3 脑梗死体积测量采用1.5 T MRI unit(GE SIANA EXCITEⅡ,USA)对患者行头颅MR检查，检测序列包括T1WI、T2WI和DWI序列。使用开放源图像处理软件OsiriX[3]对检查结果进行处理，应用其中感兴趣区(region of interest，ROI)分割功能，经过软件自动计算获得急性脑梗死体积。

1.3 统计学方法采用SPSS 13.0软件进行分析，对资料进行正态性检验，正态分布计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；非正态分布计量资料用M(P25,P75)表示，组间比较采用秩和检验；计数资料以例（％）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法；相关分析采用Spearman秩相关；变量间依存性分析采用线性回归；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 研究对象的人口统计学和临床资料共入选100例急性缺血性卒中患者，年龄[70（60,76.8）]岁，其中男63例，女37例。将患者按血清NSE中分位数截取点11.46 μg/L分为2组进行比较，见表1。NSE＞ 11.46 μg/L组入院NIHSS评分较高、脑梗死体积较大，差异有统计学意义（均P＜0.01），其余指标差异无统计学意义。

2.2 不同OCSP亚型间血清NSE水平比较100例中完全前循环梗死（TACI）19例、部分前循环梗死（PACI）17例、后循环梗死（POCI）41例、腔隙性梗死（LACI）23例，4种类型患者血清NSE水平（μg/L）分别为16.7（10.0，27.4）、11.5（10.1，13.8）、11.0（9.9，14.6）和10.3（9.5，11.1），显示各组间差异有统计学意义（χ2=16.353，P＜0.01）。

2.3 血清NSE水平与脑梗死体积的关系患者血清NSE与脑梗死体积呈正相关（rs=0.417，P＜0.01），见图1。以脑梗死体积为自变量（X），血清NSE为因变量（Y），进行线性回归分析，结果显示脑梗死体积与血清NSE存在线性回归关系，其直线回归方程为=2.438+0.100 X（F=30.595，P＜0.01），见图1、表2。

Fig.1 The scatterplot of infarct volume and serum NSE(Logtransformed infarction volume and serum NSE were used to achieve normal distribution)图1 脑梗死体积和血清NSE的散点图（脑梗死体积和血清NSE数据进行对数转换后作图）

Tab.1 Demographic and clinical data of the study population表1 研究对象的人口统计学和临床资料（n=50）

Tab.2 Linear regression analysis of serum NSE and infarct volume表2 血清NSE与脑梗死体积的线性回归分析

3 讨论

本研究结果表明，血清NSE水平较高组患者入院NIHSS评分较高，差异有统计学意义，提示血清NSE水平与脑梗死患者病情相关，可反映脑梗死病情的严重程度，与既往研究一致[4]。本研究同时发现，血清NSE水平较高组患者脑梗死体积较大，血清NSE与脑梗死体积正相关。Selakovic等[5]检测55例脑梗死患者的脑脊液和血清NSE，发现两者均和脑梗死体积相关，与本研究类似。本研究进一步发现血清NSE和脑梗死体积两者存在线性回归关系。既往研究中的脑梗死体积只是通过对头颅CT或者MR进行人工测量所得[5]，而本研究通过开放源图像处理软件OsiriX直接对MR上的DWI成像进行脑梗死体积的半定量测定，研究表明血清NSE与脑梗死体积存在正相关，并且两者存在线性回归关系，准确性相对较高。在正常情况下，NSE在血液中水平很低。但是，当神经细胞受到损害时，NSE被释放到细胞外，通过受损的血脑屏障进入血液，致使血清水平显著升高[2]。因此，NSE可作为神经元损伤的标志物，且神经功能缺损程度越重，血清NSE水平越高[6]。可见在缺血性脑卒中早期，当影像学检查尚无法明确脑损伤程度时，检测血清NSE水平对判断脑损伤程度和指导治疗具有重要的临床意义。国外研究表明，发病后48～96 h时的血清NSE水平与脑梗死体积和患者预后的联系最为密切[6-7]，因此NSE在缺血性脑卒中急性期的预测价值较高。

本研究结果表明，TACI型患者NSE水平高于其他缺血性脑卒中亚型患者。OCSP分型方法产生于80年代英国的一项大规模前瞻性社区人群卒中研究—牛津郡社区卒中项目，此分型基于一定的解剖基础之上，故不同的分型梗死灶大小及闭塞血管不同，病情轻重也不同。既往有研究人员对NSE水平与脑梗死部位的关系进行研究，Wu等[8]发现，皮质梗死患者血清NSE峰值显著高于皮质下梗死患者。本研究表明较高的NSE水平与TACI型缺血性脑卒中密切相关，与Wu等[8]的研究接近。考虑与TACI型缺血性卒中脑叶神经元损伤严重，较多NSE释放至脑脊液和血液有关。

综上，虽然现代影像学技术对缺血性脑血管病的诊断具有很大帮助，但由于各种各样的原因，其临床应用受到许多限制。因此，寻找能够评价患者疾病严重程度的敏感血清学标志物显得尤为重要。本研究表明可将血清NSE作为判断脑梗死体积和TACI型缺血性脑卒中的一种简易血清生物学标志物，且血清NSE检测具简便、快捷的特点，对快速判断病情和指导治疗具有重要的临床意义。

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[5]Selakovic V,Raicevic R,Radenovic L.The increase of neuronspecific enolase in cerebrospinal fluid and plasma as a marker of neuronal damage in patients with acute brain infarction[J].J Clin Neurosci,2005,12(5):542-547.

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（2013-09-18收稿2014-02-24修回）

（本文编辑李国琪）

Correlation between Serum Level of Neuron Specific Enolase and Brain Damage in Patients with Ischemic Stroke

YE Shan1,LIN Shaopeng2,XIE Longchang3

1Department of Geriatrics,2Department of Emergency,3Department of Neurology,The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangdong 510260,China

LIN Shaopeng,E-mail：linsp@qq.com

ObjectiveTo investigate the relationship between serum neuron-specific enolase(NSE)level and the severity of brain injury in patients with acute ischemic stroke.MethodsA total of 100 patients with acute ischemic stroke, classified as total anterior circulation infarct(TACI),partial anterior circulation infarct(PACI),posterior circalation infarct (POCI)and lacunar infarct(LACI)were included in this study.The serum levels of NSE were detected and cerebral infarction volumes were measured using 32-bit OsiriX imaging software.The correlation between serum level of NSE,cerebral infarction volume and subtypes of ischemic stroke was analyzed.ResultsPatients were divided into NSE≤11.46 μg/L group and NSE＞11.46 μg/L group.The scores of NIHSS［6.0(4.0,10.0)vs 4.0(2.0,6.0)］were higher,the infarction volumes［4.3 (1.3,15.9)cm3vs 0.8(0.4,4.3)cm3］were larger in NSE＞11.46 μg/L group(P＜0.05).The serum NSE level showed statistically significant difference between TACI and other groups(P＜0.01).The increased serum NSE level was correlated with increased infarction volume(rs=0.417，P＜0.01).There was a linear regression between serum NSE level and infarction volume.Its linear regression equation was=2.438+0.100 X(X:infarction volume;Y:serum NSE level).ConclusionThe serum NSE level may be helpful for the prediction of the severity of brain injured in patients with acute ischemic stroke.

stroke;brain infarction;brain injuries;neuron-specific enolase

R743.3

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.07.014

广东省科技计划项目（2011B061300004）

1广州医科大学附属第二医院老年病科（邮编510260）；2急诊科；3神经内科

△通讯作者E-mail：linsp@qq.com