103例腮腺癌的治疗疗效和预后因素分析

陈少卿 刘 钰 黎军和 郭银芳 孙 哲 游震宇 汪小浪

103例腮腺癌的治疗疗效和预后因素分析

陈少卿 刘 钰 黎军和 郭银芳 孙 哲 游震宇 汪小浪

目的：分析术后辅助治疗对腮腺癌的疗效，探讨腮腺癌的预后因素。方法：回顾性分析腮腺癌患者103例，分析其生存率、预后因素、比较单纯手术和术后辅助治疗的局控率和无复发生存率、分析各因素与局控率和无复发生存率的相关性。结果：单纯手术患者和术后辅助治疗患者5年局控率、5年无复发生存率及5年生存率分别为61.90%vs.81.96%、59.52%vs.78.69%及68.50%vs.88.12%（均P＜0.01）。治疗方式、T分期、颈部淋巴结转移及分化程度与5年局控率和5年无复发生存率相关（均P＜0.01）。治疗方式、分化程度、T分期及颈部淋巴结转移与生存相关（均P＜0.01）。结论：术后辅助治疗能提高腮腺癌的5年局控率、5年无复发生存率及5年生存率；分化程度、T分期及颈部淋巴结转移是腮腺癌预后高危因素。

腮腺癌 术后辅助治疗 疗效 预后因素

腮腺癌为大涎腺恶性肿瘤之一，是头颈部较少见的恶性肿瘤。腮腺癌约占腮腺肿瘤的20%［1］。目前，手术是腮腺癌的主要治疗手段。但有研究显示，术后辅助放疗或辅助放化疗可能提高其疗效［2-3］。本文收集了我院近年收治的腮腺癌资料进行回顾性研究，总结疗效和分析影响预后因素。

1 材料与方法

1.1 临床资料

1997年1月至2006年12月南昌大学第一附属医院收治的腮腺癌患者共103例，男性60例，女性43例，年龄15～80岁，中位年龄52岁。分期根据2010年AJCC大涎腺肿瘤TNM分期系统（第七版），Ⅰ期15例、Ⅱ期23例、Ⅲ期45例、Ⅳ期20例。所有患者均经病理确诊，病理类型为黏液表皮样癌40例、腺样囊性癌28例、其他病理类型35例。

1.2 治疗情况

所有患者均在本院行手术治疗，其中单纯肿块切除术18例，腮腺浅叶切除术46例，腮腺扩大切除加面神经解剖术15例，腮腺颈联合根治术24例。术后辅助治疗包括术后辅助放疗和术后辅助放化疗，辅助放疗在术后4～6周开始，采用光子或光子/电子线混合照射。照射靶区为原发病灶±颈部，原发病灶包括患侧整个腮腺肿瘤区域，颈部淋巴结阳性或病理分化差者行颈部照射。原发病灶处方剂量为50～66 Gy，颈部处方剂量为46～66 Gy，分割方式为200 cGy/F，5 F/W。部分患者行术后辅助化疗，化疗药物以顺铂、5-氟尿嘧啶、多西他赛为主的两药联合为主。大多数患者使用的方案为：1）多西他赛75 mg/m2d1+顺铂75 mg/m2d1，21 d/周期×4个周期；2）紫杉醇135～175 mg/m2d1+顺铂75 mg/m2d1，21 d/周期×4个周期；3）5-氟尿嘧啶0.75 d1-5+顺铂75 mg/m2d1，21 d/周期×4个周期。

1.3 统计学分析

采用SPSS 11.5统计软件进行统计分析，生存分析用Kaplan-Meier法，组间比较用Logrank检验，多因素分析采用Cox模型；局控率和无复发生存率组间比率的比较采用χ2检验，与各影响因素之间的相关性采用Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访结果

随访至2012年6月30日，所有病例均随访超过5年，其中失防12例，随访率88.34%，中途失访者按死亡计算。12例失访病历中，黏液表皮样癌3例，腺样囊性癌5例，其他4例。

2.2 术后辅助治疗和单纯手术的疗效比较

所有病例的5年局控率为71.49%（95%CI：69.89%～73.09%），5年无复发生存率为69.61%（95%CI：67.01%～70.21%），5年总生存率为76.10%（95%CI：74.92%～77.28%）。术后辅助治疗和单纯手术5年局控率为81.96%vs.61.90%（χ2=11.2，P= 0.001），5年无复发生存率为78.69%vs.59.52%（χ2= 8.79，P=0.009），5年生存率为88.12%vs.68.50%（Logrank检验，χ2=153.33，P＜0.01），生存曲线见图1。

图1 不同治疗方法生存曲线Figure 1 Survival curves of patients undergoing various therapeutic methods

2.3 各因素对预后的影响

各影响因素与5年局控率、5年无复发生存率相关性的卡方检验结果见表1，Logistic回归分析结果见表2。

表1 各影响因素与5年局控率、5年无复发生存率相关性的卡方检验结果Table 1 Results of Chi-square test for five-year local control rate and five-year relapse-free survival rate

表1 各影响因素与5年局控率、5年无复发生存率相关性的卡方检验结果（续表1）Table 1 Results of Chi-square test for five-year local control rate and five-year relapse-free survival rate

表2 各影响因素与5年局控率、5年无复发生存率相关性的Logistic回归分析结果Table 2 Results of logistic regression analysis for five-year local control rate and five-year relapse-free survival rate

2.4 各因素与生存的相关性分析

各影响因素与生存相关性的Cox回归分析结果见表3。

表3 各影响因素与生存相关性的Cox回归分析结果Table 3 Results of Cox regression analysis for survival

3 讨论

腮腺癌是涎腺癌中发病率最高的恶性肿瘤，治疗以手术为主［3-4］，但单纯手术难以彻底且易局部复发和远处转移，所以常需术后辅助治疗，以期减少局部复发机会和延长生存期。尽管目前头颈部鳞癌和低分化癌的标准治疗模式为术后辅助放化疗［5］，但对于腮腺癌而言，这种标准治疗模式的临床获益仍不明确。

既往大多数回顾性研究提示大涎腺癌术后放疗有利于提高患者局控率、无复发生存率及总生存［6-7］。术后辅助放化疗亦可延长患者总生存期，本研究分析了腮腺癌单纯手术治疗和术后辅助治疗的疗效，显示术后辅助治疗病人的5年局控率、5年总生存及5年无复发生存率明显高于单纯手术的病人，提示术后辅助治疗能提高局部区域控制率、延长患者生存期。

目前腮腺癌治疗缺乏前瞻性研究，其治疗参考头颈部治疗模式。对于有高危因素者，建议给予术后辅助放疗或术后辅助同步放化疗。高危因素包括：分化程度、切缘阳性、肿瘤大小、神经或神经周围侵犯、及淋巴结转移等，既往资料提示高危因素可能与局部控制、生存期及无复发生存期有关。

腮腺癌分化程度可能是腮腺的高危因素之一。Ghosh-laskar等［8］报道了113例腮腺癌，分析其肿瘤分化程度与生存期、无复发生存之间的关系，结果显示高、中、低分化腮腺癌的5年无复发生存分别为84.6%、80.7%及52.5%，10年无复发生存率分别为84.6%、67.3%及35%，5年生存率分别为96.8%、94.1%及73.3%，低分化腮腺癌的生存率和无复发生存率明显低于高中分化腮腺癌，提示分化程度是腮腺癌的一个高危因素。本研究显示高分化癌患者5年局控率和5年无复发生存率高于中低分化癌，亦显示出高分化癌的预后优于中低分化癌。手术切缘与预后也密切关联，既往绝大多数报道提示切缘阳性是腮腺癌独立预后因素。Walvekar等［9］报道168例腮腺癌的预后因素分析，发现切缘阳性的者其无复发生存率明显低于切缘阴性者，但总生存率与切缘阴性者无差别，提示切缘阳性为无复发生存的独立预后因子，但切缘情况未能预测患者的总生存时间。本研究显示切缘阳性者5年局控率、5年无复发生存率及5年生存率与切缘阴性者无差异，提示切缘阳性与否不可预测局部复发风险。肿瘤大小、神经侵犯及淋巴结转移亦为腮腺癌高危因素，以往研究提示T3、T4患者及术后存在颈部淋巴结转移者，其预后差于T1、T2及淋巴结转移阴性者。Chen等［10］分析了45例腮腺癌，显示T3、T4的局部控制率明显劣于早期患者，提示T3、T4可作为局部控制的独立预后因子。Terhaard等［11］分析了538例涎腺癌，其中T3/T4期、切端阳性及神经侵犯患者接受术后辅助放疗和单纯手术的10年局部控制率分别为84%和18%、82%和44%、88%和60%，接受术后辅助放疗的这三种高危因素患者的10年局部控制率显著高于单纯手术患者。Gomez等［12］分析了35例腮腺癌患者，淋巴结转移患者其5年无复发生存率和局控率明显低于无淋巴结转移患者。本研究显示T3、T4及颈部淋巴结阳性患者的5年局控率、5年无复发生存率及5年生存率明显低于T1、T2及颈部淋巴结阴性患者，提示T3、T4及颈部淋巴结为腮腺癌高危因素。切缘阳性患者的5年局控率、5年无复发生存率及5年生存率与切缘阴性者无差异，这与既往报道存在差异，可能的原因为当前放疗技术的提高及手术区域放疗剂量的提高，使局控率得以提高，而5年生存率也在高局控率下获益。研究发现重要大神经的累及是预后的一个不利因素，小神经旁的侵犯对治疗疗效影响不大。

本研究提示肿瘤分化程度、肿瘤大小及淋巴结转移情况与5年局控率、5年无复发生存率及5年生存率显著相关，提示这些因素有可能成为预测患者疗效的预后因子。虽然将肿瘤分化程度、肿瘤大小及淋巴结转移情况进行回归统计分析后有可能得到精确的关于预后的预测值，但本研究样本量较小，将以上数据引入相关性回归方程后，虽然得出这些因素与预后显著相关，但离真实情况会有差异，进一步的相关性研究需要更大样本才会更真实的反映实际情况。

腮腺癌术后辅助治疗的研究仍是目前涎腺癌的研究热点之一。对我院既往腮腺癌的回顾性资料分析显示，术后辅助放疗或放化疗显著提高了患者的局控率、无复发生存率和总生存。对预后因素的分析我们也发现肿瘤分化程度、肿瘤大小及淋巴结转移是影响预后的高危因素，对具有这些高危因素的患者行术后辅助放疗或放化疗可能使之临床获益，并使手术联合放化疗成为这部分患者的标准治疗模式。

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（2013-10-25收稿）

（2013-11-26修回）

（本文编辑：贾树明）

Analysis of the therapeutic effect and prognostic factors for carcinoma of parotid gland:a retrospective report of 103 cases

Shaoqing CHEN,Yu LIU,Junhe LI,Yinfang GUO,Zhe SUN,Zhenyu YOU,Xiaolang WANG

Xiaolang WANG;Email:13970020693@163.com

Objective:This study aims to analyze the therapeutic effect and prognostic factors of carcinoma of parotid gland (CPG).Methods:Data on 103 CPG patients were retrospectively analyzed.The patients were divided into the simple surgery group (Group One)and post-operative radio-chemotherapy group(Group Two).Kaplan-Meier survival analysis,Log-rank test,and Cox regression analysis were employed to analyze the five-year overall survival.Chi-square test was applied to compare the local control rate and recurrence-free survival.Logistic regression analysis was used to determine the correlation between all factors and the local control rate.Results:For all patients,the five-year local control rate,five-year recurrence-free survival rate,and five-year overall survival rate were 71.49%,69.61%,and 76.10%respectively.The five-year local control ratio(81.96%vs.61.90%),five-year recurrence-free survival(78.69%vs.59.52%),and five-year overall survival(88.12%vs.68.50%)were significantly improved in Group Two compared with Group One.The logistic regression analysis showed that the therapeutic method,T staging,as well as pN(+)neck and tumor differentiation were significantly correlated to the five-year local control rate and five-year recurrence-free survival(P＜0.01).Cox regression analysis showed that therapeutic method,T stage,as well as pN(+)neck and tumor differentiation were significantly correlated to the five-year overall survival(P＜0.01).Conclusion:Post-operative radio-chemotherapy can improve the local control and overall survival rates.This therapeutic method is applicable to patients with T3-4 tumors,as well as pN(+)neck and middle-low differentiation.

carcinoma of parotid gland,post-operative radio-chemotherapy,therapeutic effect,prognostic analysis

10.3969/j.issn.1000-8179.20131799

陈少卿 主治医师。研究方向为头颈部恶性肿瘤综合治疗。

南昌大学第一附属医院肿瘤科（南昌市330006）通信作者：汪小浪 13970020693@163.com

Department of Oncology,The FirstAffiliated Hospital of Nanchang University,Nanchang 330006,China

E-mail：chenshaoqing1976@aliyun.com