恶性肿瘤患者铜绿假单胞菌血流感染的临床分析*

白长森 李 丁 张文芳 张 青 郑 珊 张 鹏

恶性肿瘤患者铜绿假单胞菌血流感染的临床分析*

白长森 李 丁 张文芳 张 青 郑 珊 张 鹏

目的：分析恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染的相关危险因素及耐药性情况。方法：回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2010年1月至2012年12月30例合并铜绿假单胞菌血流感染及90例无铜绿假单胞菌血流感染的恶性肿瘤患者的临床资料；采用Whonet 5.6软件和SPSS 19.0对数据进行统计学分析。结果：感染组患者男20例，女10例，平均年龄（60.9±11.2）岁；对照组患者男60例，女30例，平均年龄（51.3±15.9）岁；多因素Logistic回归分析显示住院次数、合并其他部位感染和应用≥2种类型抗生素为恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染的独立危险因素（P＜0.05）。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类、头孢他啶、头孢吡肟、氨基糖苷类和喹诺酮类敏感性较高（＞80%）。合并铜绿假单胞菌血流感染的恶性肿瘤患者的死亡率为60%。结论：恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染死亡率高，在临床工作中必须采取综合防治的措施，减少铜绿假单胞菌血流感染的发生。

恶性肿瘤 铜绿假单胞菌 血流感染 临床分析

Department of Clinical Laboratory,Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,"863"Program of Clinical Re

search Laboratory,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer,Tian

jin 300060,China

This work was supported by the State High-Tech Research Development Plan("863"Program)(No.2011AA02A111)

恶性肿瘤患者由于要接受手术、留置静脉导管以及反复放化疗等治疗，使其骨髓功能受到抑制，白细胞数下降，自身机体免疫力降低，极易导致各种感染的发生［1-2］。其中血液感染患者预后差，甚至威胁到患者的生命。近年来，有研究已分析了血流感染相关的危险因素［3-4］，但其未针对引起感染的不同病原菌以及疾病进行区分。本研究针对本院恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染的危险因素进行探讨分析。

1 材料与方法

1.1 临床资料

收集天津医科大学肿瘤医院2010年1月至2012年12月期间30例铜绿假单胞菌血流感染的恶性肿瘤患者为感染组，随机抽取90例无铜绿假单胞菌血流感染的恶性肿瘤患者为对照组。

1.2 方法

1.2.1 研究设计 对120例恶性肿瘤患者是否合并铜绿假单胞菌血流感染的危险因素进行回顾性研究，评估患者的临床资料：包括性别、年龄、肿瘤类型、住院时间、住院次数、有无手术、输血、放化疗、肿瘤有无远处脏器转移，是否放置引流管，有无合并其他部位感染，是否应用多种类型抗生素等。

1.2.2 血流感染诊断标准 参照卫生部2001年颁发的《医院感染诊断标准》（试行）［5］执行。

1.2.3 细菌培养 仅为疑似血流感染时对患者进行血培养，血培养采用Bactec FX400、Bactec 9120或Bactec 9050型全自动血培养仪及配套的血培养瓶（购自美国BD公司）35℃培养＞5d。阳性标本按操作规程［6］进行接种培养，采用VITEK 2-Compact全自动微生物分析系统（购自法国生物梅里埃公司）对细菌进行鉴定和药敏分析，所有鉴定符合率均＞95%；药敏结果判断和解释采用临床和实验室标准协会（CLSI）M100-S19［7］标准。

1.2.4 质量控制 质控菌株为大肠埃希菌ATCC 25922、铜绿假单胞菌ATCC 27853和阴沟肠杆菌ATCC 700323。

1.3 统计学分析

采用Whonet 5.6软件和SPSS 19.0对数据进行统计分析，分类变量比较采用χ2检验，将铜绿假单胞菌血流感染的潜在危险因素纳入多因素Logistic回归模型，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例分析

感染组患者共30例，男20例，女10例，平均年龄（60.9±11.2）岁；对照组患者共90例，男60例，女30例，平均年龄（51.3±15.9）岁；其中感染组和对照组消化系统肿瘤分别为56.7%和60.0%。恶性肿瘤类型见表1。

2.2 恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染的临床特征

对30例感染组和90例对照组患者进行分析显示，年龄≥60岁、住院次数≥2次、输血、放化疗、远处脏器转移、合并其他部位感染和使用≥2种类型抗生素为恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染的潜在危险因素（P＜0.05，表2）。

2.3 恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染的危险因素

将7个潜在危险因素纳入多因素Logistic回归模型，结果显示住院次数、合并其他部位感染以及使用≥2种类型抗生素是恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染的独立危险因素（表3）。

2.4 恶性肿瘤患者血流感染铜绿假单胞菌的耐药性

30株铜绿假单胞菌耐药性见表4。

表1 恶性肿瘤患者肿瘤类型Table 1 Types of malignant tumor patients

表2 恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染临床特征分析Table 2 Analysis of clinical characteristics for cancer patients with Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections

表2 恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染临床特征分析（续表2）Table 2 Analysis of clinical characteristics for cancer patients with Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections

表3 恶性肿瘤患者合并铜绿假单胞菌血流感染危险因素的回归分析Table 3 Regression analysis of risk factors for cancer patients with Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections

表4 恶性肿瘤患者血液感染铜绿假单胞菌的耐药率与敏感率Table 4 Resistance rate and sensitivity rate of Pseudomonas aeruginosa in bloodstream infections of cancer patients

3 讨论

铜绿假单胞菌广泛存在于土壤、水和正常人体皮肤、呼吸道与肠黏膜中，是重要的医院内患者感染的致病菌。由其引起的血流感染患者预后差、病死率高，受到研究者的密切关注；加之恶性肿瘤患者病情危重，往往要接受手术、输血、放化疗、留置导管等治疗，增加了铜绿假单胞菌血流感染的机会［8］。铜绿假单胞菌血流感染发展速度快，该菌产生的内、外毒素可对患者多个器官造成损害，严重者出现中毒性休克、多器官功能衰竭（MODS）造成死亡［4］。血培养阳性是诊断铜绿假单胞菌血液感染的金标准，但由于诊断检验的相对滞后性，发现危险因素及时预防感染、初期抗菌药物的选择是至关重要的。因此本研究回顾性分析了30例合并铜绿假单胞菌血流感染和90例未发生铜绿假单胞菌血流感染的恶性肿瘤患者的临床资料，探讨铜绿假单胞菌血流感染的危险因素。

胃癌、结直肠癌、肝癌、胆管癌等消化系统肿瘤铜绿假单胞菌血流感染率为56.7%，这些患者往往需进行腹部手术，而腹腔内含有铜绿假单胞菌等致病菌，手术过程利于其异位，可能造成感染，但分析显示肿瘤类型以及是否手术与铜绿假单胞菌血流感染关系不明显（P＞0.05）。有报道［9］认为肺癌是铜绿假单胞菌菌血症的重要危险因子，但本研究中肺癌患者例数（4例）较少，无法证实，尚需进一步收集数据进行研究和分析。

研究显示年龄≥60岁、输血、放化疗、远处脏器转移、住院次数、合并其他部位感染以及应用2种及以上类型的抗生素可能与铜绿假单胞菌血流感染密切相关。但多因素Logistic回归分析显示只有住院次数、合并其他部位感染以及应用2种及以上类型的抗生素是铜绿假单胞菌血流感染的独立危险因素（P＜0.05）。恶性肿瘤患者从诊断到手术等过程中，往往需要多次接受住院、转院等治疗，所处环境的变化加上各种侵入性诊断、治疗、周期性放化疗等增加了患者发生铜绿假单胞菌血流感染的风险。此外，本研究中76.7%的患者合并其他部位细菌感染，需要多种类型抗生素的应用，使得细菌耐药性容易出现变化，加之手术、放置引流管等侵入性操作有助于细菌迁移而造成感染。

恶性肿瘤患者血液中分离的铜绿假单胞菌未发现多重耐药情况，对头孢他啶、头孢吡肟、碳青霉烯类、氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素的敏感率较高（＞80%），高于文献［10，11］报道，可以作为经验用药的首选。但要注意氨基糖苷类单用易产生耐药，近年来推荐联合使用抗菌药物，β-内酰胺类、碳青霉烯类抗菌药物中的一种与氨基糖苷类、喹诺酮类中的一种联用［12］。此外，对哌拉西林/他唑巴坦的敏感率也较高，可以选择联合用药。

研究还发现，合并铜绿假单胞菌血流感染的恶性肿瘤患者的死亡率为60%，显著高于对照组（P＜0.05），且高于其他研究报道［13-15］，可能是由于本研究关注的对象均为恶性肿瘤患者，多重因素协同作用所致。本研究中，3例患者出现感染性休克，最终发展为MODS而死亡。因此，早期发现和预防对于解决恶性肿瘤患者铜绿假单胞菌血流感染是至关重要的。在临床工作中必须采取综合防治的措施，高度重视医护人员的手、病房、各种器具、空气及各种侵入性医疗器械的消毒管理，坚持医院环境微生物学的监测，减少铜绿假单胞菌血流感染的发生。

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（2013-12-20收稿）

（2014-04-21修回）

（本文编辑：贾树明）

Clinical analysis of cancer patients with Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections

Changsen BAI,Ding LI,Wenfang ZHANG,Qing ZHANG,Shan ZHENG,Peng ZHANG
Correspondence to:Peng ZHANG;E-mail:laopang.56@163.com

Objective:To analyze risk factors of cancer patients with Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections and drug resistance.Methods:Clinical data of 30 cancer patients with P.aeruginosa bloodstream infection and 90 without infection who were admitted in the Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital between January 2010 and December 2012 were retrospectively analyzed.Whonet 5.6 and SPSS19.0 software were used for statistical analysis of the data.Results:The infection group consisted of 20 male and 10 female patients with a mean age of 60.9±11.2 years.The control group consisted of 60 males and 30 females with a mean age of 51.3±15.9 years.Multivariate logistic regression analysis showed that the number of hospitalization,combined with infection of other sites,and more than two types of antibiotics were independent risk factors of cancer patients with P.aeruginosa bloodstream infections.P.aeruginosa showed high sensitivity(＞80%)to carbapenems,ceftazidime,cefepime,aminoglycosides,and fluoroquinolones. The mortality rate of cancer patients with P.aeruginosa bloodstream infections was 60%.Conclusion:Cancer patients with P.aeruginosa bloodstream infections have high mortality.Therefore,comprehensive prevention and control measures must be implemented in clinical practice to reduce P.aeruginosa bloodstream infections.

cancer,Pseudomonas aeruginosa,bloodstream infection,clinical analysis

10.3969/j.issn.1000-8179.20131815

白长森 本科学士。研究方向为临床微生物学。

天津医科大学肿瘤医院检验科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室，国家“863”计划临床研究实验室（天津市300060）

*本文课题受国家高技术研究发展计划（“863”）项目（编号：2011AA02A111）资助

张鹏 laopang.56@163.com

E-mail：bcs123686@sina.com