抗精神病药物所致闭经患者子宫内膜厚度测定及孕激素治疗临床观察

邬舟艳 张景明 杜荣荣 陈勇华 浙江省舟山市第二人民医院特诊科 舟山 316000

抗精神病药物所致闭经患者子宫内膜厚度测定及孕激素治疗临床观察

邬舟艳 张景明 杜荣荣 陈勇华 浙江省舟山市第二人民医院特诊科 舟山 316000

闭经；抗精神病药物；子宫内膜厚度；甲羟孕酮

继发性闭经是抗精神病药物常见的不良反应，闭经往往会引起患者焦虑抑郁情绪，而这种心理改变又会进一步引起内分泌紊乱而加重闭经[1]。为减轻患者心理负担，临床医生会首选孕激素治疗，但部分患者无效。笔者采用彩色多普勒超声诊断仪测量抗精神病药物导致闭经的女性精神分裂症和情感性精神障碍患者子宫内膜厚度，并观察甲羟孕酮治疗后撤退性出血情况，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2010年7月—2012年12月在本院住院治疗因服用抗精神病药物所致闭经的精神分裂症和情感性精神障碍患者52例，年龄19～47岁，平均34.50岁；病程9个月～31年；停经时间90～215天，平均133.45天，在未服用抗精神病药物前月经正常，并排除其他疾病所致闭经。

1.2入选标准 服用抗精神病药物后出现停经3个月以上，排除妊娠及妊娠相关疾病的闭经患者。

1.3仪器及检查方法 采用西门子-G50彩色多普勒超声诊断仪，腹部探头C5-2MHz，阴道探头EC9-4MHz，对服用抗精神病药物后出现停经3～7个月，初步排除妊娠及妊娠相关疾病患者，采用彩色多普勒超声诊断仪检查其子宫形态、大小、子宫内膜、宫腔及双附件区情况。未婚女性在膀胱充盈下经腹部扫查，已婚女性经阴道超声检查，均在子宫标准纵、横切面测量子宫体大小及在子宫长轴矢状切面测量子宫腔前后壁内膜与子宫肌层交界处强回声之间的距离，即双层子宫内膜的最大厚径。

1.4治疗方法 52例闭经患者均给予甲羟孕酮口服，1天1次，每次10mg，连服5天，7天内出血为阳性，无出血为阴性。

1.5统计学方法 应用SPSS17.0软件，采用t检验。

2 结果

2.1子宫大小及子宫内膜厚度 52例经B超检查发现子宫体纵径、横径和前后径之和＜12cm 39例，其中撤退性出血阳性25例，阴性14例；三径之和≥12cm 13例，其中撤退性出血阳性11例，阴性2例。52例患者子宫内膜厚度3～16mm，平均（7.32±3.02）mm，其中14例患者子宫内膜＜6mm，撤退性出血阳性2例，阴性12例，38例患者子宫内膜厚度≥6mm，撤退性出血阳性34例，阴性4例。子宫内膜声像图表现有呈细线状强回声、三线征（外层和中央为强回声，外层与子宫腔中线之间为低回声或暗区）、梭型或腊肠型均质中等回声。

2.2甲羟孕酮撤退性出血情况 52例患者服用甲羟孕酮后，有撤退性出血36例为阳性组，无撤退性出血16例为阴性组，两组年龄、停经时间、子宫大小差异无统计学意义（P＞0.05）；阳性组子宫内膜厚度明显增厚，与阴性组比较，差异有统计学意义（t= 7.379，P＜0.01）。见表1、图1～2（插页）。

表1 两组年龄、停经时间、子宫大小及内膜厚度比较

3 讨论

闭经是妇产科临床一种常见症状，分原发性闭经和继发性闭经。继发性闭经因已经建立的生殖内分泌功能紊乱或性激素的效应器官或组织病变所致，当月经闭止超过以往月经周期的三倍时间或月经闭止6个月为继发性闭经[2]。药物性闭经属于继发性闭经的一种。

在常用的抗精神病药物中，无论是典型的抗精神病药物或非典型的抗精神病药物皆可引起闭经。其病理机制包括两个方面，一是由于抗精神病药物作用于下丘脑，间接影响垂体前叶分泌功能，减少促性腺激素、雌激素、孕酮的含量，从而引起卵泡成熟抑制、子宫内膜萎缩，导致闭经和性欲改变[3]。另一方面抗精神病药物可影响催乳素变化曲线，而催乳素有抑制卵巢和垂体促性腺激素的作用，致使促性腺激素浓度下降而引起卵巢功能低下而致闭经[4]。

子宫内膜由于受卵巢分泌雌、孕激素的作用而发生显著变化，其生理功能可分为①增殖期：相当于卵泡发育成熟期，以雌激素作用为主，内膜1～5㎜。②分泌期：相当于黄体期，以孕激素作用为主，雌激素的存在使子宫内膜继续增厚，内膜6～10mm。③月经期：子宫内膜由功能层从基底层崩解脱离，是孕酮和雌激素撤退的最后结果[5]。根据相关资料[6]，月经周期规律者，增生期B超检查子宫内膜厚度为（7.2± 2.1）mm，分泌期为（8.1±1.7）mm。本组36例撤退性出血阳性组患者子宫内膜平均厚度为（8.57±2.71）mm，介于正常月经周期的增殖晚期和分泌期之间，说明子宫内膜已有一定的雌激素准备，但因患者服用抗精神病药物，降低雌激素和孕酮的分泌含量，孕激素分泌减少，不能使子宫内膜从增殖期转化为分泌期并脱落出血，该类患者给予孕激素治疗，则有撤退性出血。16例撤退性出血阴性组患者子宫内膜平均厚度为（4.49±1.17）mm，相当于增殖期的子宫内膜厚度，子宫内膜处在正常卵泡发育的增殖期，因患者体内雌激素水平低下，其雌激素水平尚不足以使卵泡发育成熟与排卵，必须加用一定量的雌激素与孕激素共同作用才能使子宫内膜增殖、脱落、出血。笔者根据52例患者测得的子宫内膜厚度，以6.0mm为参考指标，发现子宫内膜厚度＜6mm的14例患者中仅2例发生撤退性出血，而子宫内膜厚度≥6mm的38例患者中有34例发生撤退性出血，与文献[7-8]报道结果相类似。因此，测量闭经患者子宫内膜厚度对于预测孕激素治疗引起撤退性出血的效果是有价值的。

目前，许多精神病专科医院尚未开展雌激素检测，标本送往其他医院存在诸多不便，且不能在检测当天出报告，超声检查简单、方便、安全无创伤、可反复应用，并能清晰观察子宫内膜的厚度及改变，将重要信息提示于临床。若子宫内膜厚度＜6mm者，先应用雌激素使内膜增厚后，再用孕激素催经，而对子宫内膜厚度≥6mm者，则直接应用孕激素催经，这样，对于子宫内膜薄、雌激素水平低下患者，可避免单纯应用孕激素治疗引起失败后再用雌、孕激素催经，不会造成治疗时间的拖延，减轻患者心理压力。由此可见，孕激素治疗能否引起撤退性出血与子宫内膜厚度有关，治疗前作超声检查具有临床价值。本研究的对象均为精神病患者，超声诊断在其他类型患者是否有意义，还需进一步研究。

［1］俞红英，袁朝霞.药源性闭经对女性患者情绪的影响［J］.浙江预防医学，2009，21（2）：48.

［2］张惜阴.实用妇产科学［M］.第2版，北京：人民卫生出版社，2003：817.

［3］周方，王娣.子午流注低频仪治疗精神病药物所致闭经疗效分析［J］.精神医学杂志，2011，24（4）：288.

［4］黄平，廖彦浔，叶慧，等.阿立哌唑治疗抗精神病药所致闭经的精神分裂症对照研究［J］.临床精神医学杂志，2011，21（3）：202.

［5］乐杰.妇产科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2008：20-21.

［6］常才.经阴道超声诊断学［M］.北京：科学出版社，1999：77.

［7］Woods K，Reyna R，Azziz R.Occurrence of osteopnic among adolescent girls with oligo/amenorrhea［J］.Gynecol Endocrinol，2002，16（2）：99-105.

［8］李静.子宫内膜厚度和雌激素水平对闭经患者孕激素试验的影响［J］.中国妇幼保健，2011，12（26）：1787-1788.

2013-09-26