新辅助化疗联合中药治疗头颈部黏膜鳞癌临床观察

葛明华 聂喜林 张爱琴 谭 卓 郑传铭 徐加杰 赵坚强 韩 春 陈 超 王佳峰

浙江省肿瘤医院 杭州 310022

新辅助化疗联合中药治疗头颈部黏膜鳞癌临床观察

葛明华 聂喜林 张爱琴 谭 卓 郑传铭 徐加杰 赵坚强 韩 春 陈 超 王佳峰

浙江省肿瘤医院 杭州 310022

目的观察六君子汤合半夏泻心汤加减联合PF方案对头颈部黏膜鳞癌新辅助化疗的减毒增效作用。方法将经病理确诊的50例头颈部黏膜鳞癌患者随机分为治疗组30例和对照组20例。对照组采用PF方案新辅助化疗，治疗组在PF方案新辅助化疗同时加用中药六君子汤合半夏泻心汤加减方，两组均进行2个周期。观察两组肿瘤病灶大小、体质量、生活质量、毒副反应、免疫功能、KPS评分、中医症状积分等指标变化。结果两组均完成2个周期新辅助化疗，治疗后治疗组及对照组白细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数、肿瘤大小、KPS评分与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而中医症状积分仅治疗组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组中医症状积分差异有统计学意义（P＜0.05），而肿瘤病灶缩小情况两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论PF方案联合六君子汤合半夏泻心汤加减能减轻头颈部黏膜鳞癌新辅助化疗毒副反应，提高患者耐受能力，辅助化疗顺利完成。

头颈部黏膜鳞癌；新辅助化疗；六君子汤；半夏泻心汤

头颈部鳞状细胞癌（squamous cell carcinomas of the head and neck，HNSCC）是临床最常见的头颈部黏膜鳞癌（head and neck neoplasms），约占全身恶性肿瘤的5%～10%[1-2]。传统外科手术在头颈部鳞状细胞癌治疗中占有重要地位，但是多数患者确诊时已为中晚期（Ⅲ期或Ⅳ期），单纯应用外科手术治疗5年生存率只有10%～50%，局部复发及转移为主要失败原因[3]。近年来，中晚期头颈部肿瘤综合治疗越来越受到重视，综合治疗是根据现有治疗手段（主要有外科手术治疗、放射治疗、化学治疗、生物靶向治疗及中医中药治疗等）的作用机制及特点，结合肿瘤分期及患者一般情况，制定的多手段执行方案[4]。新辅助化疗是指在局部治疗（手术或放疗）之前给予的全身化疗，作为一种新的治疗手段应用于局部晚期及巨块型肿瘤，可缩小局部病灶，减小肿瘤负荷，降低肿瘤的分期，为根治手术创造条件。但化疗过程中不可避免的出现一些化疗毒副反应，严重者可能会导致化疗不能进行[5]。本研究采用中医药联合PF方案新辅助化疗，观察其在头颈部黏膜鳞癌新辅助化疗中减毒增效作用。

1 临床资料

选择2012年6月—3013年9月我院头颈外科收治的行PF方案新辅助化疗的头颈部肿瘤患者50例，所有患者均经病理确诊，其中喉恶性肿瘤7例，颊部恶性肿瘤1例，口底恶性肿瘤3例，口咽恶性肿瘤7例，软腭恶性肿瘤1例，舌恶性肿瘤2例，舌根恶性肿瘤3例，下咽恶性肿瘤24例，牙龈恶性肿瘤2例，病理类型均为鳞状细胞，均为首次治疗，无化疗禁忌症。50例随机分为治疗组30例，对照组20例，两组年龄、体质量、卡氏评分（KPS）、化疗前血象、化疗前免疫、化疗前中医积分、化疗前肿瘤大小、临床分期均无统计学差异（P＞0.05），见表1。本临床研究取得本院伦理委员会审核及批准，所有参加临床研究的患者均签署知情同意书。

表1 两组一般情况比较（）

表1 两组一般情况比较（）

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2 治疗方法

对照组行PF方案辅助化疗：奈达铂25mg/m2溶于500mL生理盐水中缓慢静滴，滴注时间＞1h，1天1次，连续3天；氟尿嘧啶注射液2500mg/m2溶于300mL5%葡萄糖注射液中，持续泵入，持续120h，上述治疗3周重复1次，行2个周期新辅助化疗。治疗组在对照组PF方案新辅助化疗基础上，加用中药治疗，拟六君子汤合半夏泻心汤加减：党参、茯苓、炒白术各15g，黄芩12g，陈皮、半夏各9g，黄连3g，当归、丹参各15g，大枣5枚。1天1剂，水煎2次，顿服。每次化疗前5天开始服用，10天为1个疗程，2周期化疗共服用2个疗程。

观察指标：观察治疗前后肿瘤病灶大小、体质量、生活质量、毒副反应、免疫功能、KPS评分、中医症状积分等变化。症状计分：0分：无症状；1分：有症状，但患者尚可耐受，尚不影响生活质量；2分症状明显，患者不能耐受，影响生活质量；3分：症状严重，患者绝对不能耐受，严重影响生活质量。中医证候分级标准参照《中药新药临床研究指导原则》[6]制定，观察神疲乏力、食欲不振、呕吐、腹泻、张口困难、口干、咽喉肿痛、自汗盗汗、心烦失眠、大便异常、舌苔脉象等变化，依据治疗前后积分变化情况评定证候疗效。

统计学方法：应用SPSS21.0统计软件，计数资料比较采用卡方检验，计量资料比较采用t检验，等级资料比较用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1疗效标准 2个周期新辅助化疗结束后1～2周进行颈部CT或MR进行复查，临床疗效参照实体瘤的疗效评价标准（RECIST）[7]判断。完全缓解（CR）：所有目标病灶消失；部分缓解（PR）：基线病灶长径总和缩小＞30%；病变稳定（SD）：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD；病变进展（PD）：基线病灶长径总和增加＞20%或出现新病灶。

3.2结 果 两组均完成2个周期新辅助化疗，化疗程中出现毒副反应经对症支持治疗后好转，治疗组较对照组恢复快，化疗结束后1～2周复查后，均接受放疗或手术治疗。两组2个周期化疗后白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数、肿瘤大小及KPS评分与化疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），中医症状积分治疗组治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组中医症状积分显著低于对照组（P＜0.05），而体质量、CD4、CD8两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3.3两组临床疗效及化疗骨髓毒性比较 治疗组化疗后粒细胞系毒性轻于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而红细胞系及巨核细胞系毒性两组差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。化疗结束后，两组临床疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

4 讨论

中医认为，有形之血不能速生，气能生血，养血应先补气，中医临床采用益气扶正的治疗方法，在化疗前或化疗过程中即开始服用补气生血、健脾补肾为主的中药，能防治化疗引起的毒副反应，对化疗过程中出现白细胞、血小板减少有明显疗效[8]。本组结果显示，治疗组及对照组三系均较化疗前下降，但治疗组三系均值降低少于对照组，但仅粒细胞系对比存在差异。

表2 两组治疗前后各项指标比较（）

表2 两组治疗前后各项指标比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

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表3 两组骨髓毒性比较 例

表4 两组临床疗效比较 例

中医认为，化疗药损伤人体正气是产生各种毒副反应的主要原因，扶正是治疗化疗毒副反应的治本之法，而益气扶正法是最主要的治疗方法。免疫功能低下是肿瘤发生的重要因素，特别是细胞免疫功能下降者尤易患肿瘤[9]。临床研究表明，中药辅以术后化疗可在一定程度上起到减毒增效的作用，但关于新辅助化疗中使用中药的临床价值研究报导甚少，本研究根据术前接受新辅助化疗的头颈部肿瘤患者正气虚弱、邪毒内蕴的特点，将传统方剂六君子汤合半夏泻心汤加减作为化疗辅药，方中党参、白术益气补中，健脾养胃，培补“后天之本”，增强消化与吸收功能，对改善体质起着至关重要的作用；陈皮、半夏健脾和胃，降逆止呕，可以增进食欲，减轻呕吐反应；茯苓健脾化湿；黄连、黄芩苦寒降泄，清热利湿；当归、丹参养血活血，全方扶助正气，培植本元，健脾化湿，调和脾胃，共奏益气健脾活血、扶正祛瘀之功效[10]，使机体正气得以恢复，能一定程度上减轻化疗毒副反应，间接参与抗癌作用，促使患者顺利完成术前化疗。本组结果显示，两组化疗结束后KPS评分及体质量比较无明显差异，治疗组中医症状积分改善优于对照组（P＜0.05），可见中药治疗可在一定程度上缓解化疗副反应，保证2个周期新辅助化疗的顺利完成。治疗组CD4比例及CD8比例较对照组降低较少，但差异无统计学意义（P＞0.05），其能否影响免疫功能有待进一步研究。

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Neo-adjuvant Chemotherapy Combined with Herbal Medicine for the Treatment of Head and Neck Mucosal Squamous Cell Carcinoma

GE Minghua,NIE Xilin,ZHANG Aiqing,TAN Zhuo,ZHENG Chuanming,XU Jiajie, ZHAO Jianqiang,HAN Chun,CHEN Chao,WANG Jiafeng.Zhejiang Cancer Hospital,Hangzhou(310022),China

ObjectiveTo investigate the efficacy-increasing and toxicity-decreasing effects of herbal prescription of the six noble herbs plus the revised pinellia on PF regiment for adjuvant chemotherapy of head and neck mucosal squamous cell carcinoma（MSCC）.MethodsFifty pathological diagnostic patients with head and neck MSCC were randomly divided to experimental group（n=30）that was given 2 cycles of PF regiment chemotherapy plus herbal medicine and control group（n=20）that was only given 2 cycles of PF regiment chemotherapy.The efficacy was evaluated after treatment from tumor size,weight,quality of life,side effects,immune function,KPS score,and score of traditional Chinese medicine syndromes.ResultsAll patients

2 cycle chemotherapy.Significant difference was noted in WBC,Hb,PLT,tumor size,and KPS between before and after chemotherapy in both groups（P＜0.05）,and was found in the score of traditional Chinese medicine syndrome only in the experimental group（P＜0.05）.The score of traditional Chinese medicine syndrome showed significant difference between experimental and control groups after treatment（P＜0.05）.Clinical efficacy did not differ between two groups（P＞0.05）.ConclusionThe herbal prescription of the six noble herbs plus the revised pinellia is of help to reduce side effects of chemotherapy in patients with head and neck MSCC treated with PF regiment,improve the patients'tolerance and ensure the accomplishment of chemotherapy.

head and neck mucosal squamous cell carcinoma；neo-adjuvant chemotherapy；six noble herbs；the revised pinellia

2013-08-16

浙江省中医药科学研究基金计划（No.2012ZA023）；浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目（No.浙卫发2008-134）