九味糖肾汤对糖尿病肾病患者血Ⅳ胶原、层粘连蛋白表达的影响

张灵建 洪 波 浙江省临安市中医院 临安 311300

九味糖肾汤对糖尿病肾病患者血Ⅳ胶原、层粘连蛋白表达的影响

张灵建 洪 波 浙江省临安市中医院 临安 311300

目的观察九味糖肾汤对糖尿病肾病（DN）患者血Ⅳ胶原、层粘连蛋白（LN）表达的影响。方法将60例微量白蛋白尿期的DN患者（中医辨证属肝肾气阴两虚）随机分为中药治疗组和基础治疗组，各30例，基础治疗组治疗措施包括饮食控制、控制血压、控制血脂、控制血糖，中药治疗组在基础治疗上予以九味糖肾汤口服，共6个月，随访6个月。结果治疗后中药治疗组血尿素氮（BUN）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TCHO）、低密度脂蛋白（LDL-c）和脂蛋白（Lp）水平均显著低于基础治疗组（P＜0.05或P＜0.01）；两组血肌酐（Cr）、高密度脂蛋白（HDL-c）水平差异无统计学意义（P＞0.05）。中药治疗组Ⅳ胶原、层粘连蛋白（LN）、尿微量白蛋白（M-Alb）显著低于对照组（P＜0.05，P＜0.01）。结论九味糖肾汤对糖尿病肾病患者血Ⅳ胶原、层粘连蛋白表达有显著降低作用。

糖尿病肾病；Ⅳ胶原；层粘连蛋白；九味糖肾汤

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最严重的微血管并发症之一，其病理特点是肾小球基底膜（GBM）增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质（ECM）积聚，最终导致弥漫性或结节性肾小球硬化。Ⅳ胶原是DN时ECM增殖的主要成分，主要沉积在肾小球、肾小管基底膜和包曼氏囊，从而造成肾小球硬化，肾功能不全。因此降低血清Ⅳ胶原、层粘连蛋白（LN）表达，可减缓DN肾功能损害进展的程度。

1 临床资料

1.1一般资料 2008年12月—2010年12月本院门诊及病房收治的DN早期患者60例，采用随机数字表分为基础治疗组30例，男17例，女13例，年龄18～70岁，平均（55.1±4.9）岁；病程5～15年，平均（10.7±2.7）年。中药治疗组30例，男15例，女15例，年龄18～70岁，平均（50.9±5.4）岁；病程5～15年，平均（10.2±3.3）年。两组性别、年龄、病程等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2诊断标准 西医诊断参照《中国糖尿病肾病》[1]的标准：确切糖尿病病史，在糖尿病诊治过程中，半年内连续两次出现持续性尿微量白蛋白排泄率（UAER）达20～200μg/min或24h尿蛋白定量达30～300mg/24h，同时排除其他疾病如发热、泌尿系感染、肾炎、肾病综合征、充血性心力衰竭及其他应激状态、剧烈运动等，即可诊断早期糖尿病肾病。根据国际通用的Mogensen分期标准属于Ⅲ期。中医诊断标准根据第八次全国中医糖尿病学术大会通过的“糖尿病肾病（消渴病肾病）诊疗方案”[2]，中医辨证为肝肾气阴两虚证。

1.3入选、排除标准 ①2型糖尿病；②年龄18～70岁；③符合中华医学会糖尿病肾病诊断标准的微量白蛋白尿期，CDK3期以下（包括3期）；④中医辨证属肝肾气阴两虚型；⑤知情同意者。排除1型糖尿病、继发性糖尿病、尿蛋白＞1g/24h患者，及有其它急性并发症的患者。

2 治疗方法

基础治疗组治疗主要包括饮食控制（低盐低蛋白及糖尿病饮食）、控制血压（采用ACEI或ARB，以及其他降压治疗），血压控制在125/75mmhg左右，控制血脂，控制血糖（HbA1c＜7.0%）[3]。中药治疗组在基础治疗上予以九味糖肾汤（黄芪、党参各20g，熟地、茯苓、金樱子各12g，山萸肉、川芎、芡实各9g，桃仁6g）。两组均以6个月为1个疗程，随访观察6个月。

观察指标：两组治疗前后分别检查血尿粪常规、肝肾功能、心电图等。观察不良反应及毒副作用，如有上述不良反应，立即停药退组。

3 治疗结果

3.1两组常规生化指标比较 治疗前中药治疗组与基础治疗组一般生化指标差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组BUN、TG、TCHO、LDL-C、Lpa差异有统计学意义（P＜0.05、P＜0.01），中药治疗组低于基础治疗组；血肌酐（Cr）、高密度脂蛋白（HDL-c）两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后常规生化指标比较（）

表1 两组治疗前后常规生化指标比较（）

注：与基础治疗组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

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3.2两组尿微量白蛋白比较 治疗前两组尿微量白蛋白差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后中药治疗组尿微量白蛋白明显低于基础治疗组（P＜0.01）。见表2。

表2 两组治疗前后尿微量白蛋白比较（） mg/24h

表2 两组治疗前后尿微量白蛋白比较（） mg/24h

注：与基础治疗组比较，△△P＜0.01

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3.3两组血Ⅳ胶原、LN表达比较 两组治疗前血Ⅳ胶原、LN表达差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组Ⅳ胶原、LN差异有统计学意义（P＜0.05），中药治疗组明显低于基础治疗组。见表3。

3.4不良反应 治疗过程中两组均未出现不良反应，血、尿、便常规、肝肾功能、心电图均无异常。

4 讨论

目前，国内外防治DN进展的主要措施有：低蛋白饮食（LPD），戒烟，控制血糖，控制血压，应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），另外他汀类降脂药，抗氧化剂、噻唑烷二酮、内皮素拮抗剂，蛋白激酶C抑制剂亦被认为有一定的肾脏保护作用，但疗效不肯定；而直接保护肾脏的药物尚未发现。基因治疗、干细胞移植给糖尿病肾病带来新希望，但这些技术远不够成熟，且费用昂贵。我院经过长期的临床观察及症候分析，发现DN患者多具有气阴两虚的特点，故采用以黄芪、熟地为主，组成九味糖肾汤，在临床已运用多年，疗效确切。黄芪有正性肌力作用，能扩张血管，降低血压和血小板黏附率，抑制血小板聚集，降低血黏度，改善血液循环及血液灌注；能降低肾小球基底膜通透性及尿蛋白，抑制肾脏肥大，促进白蛋白合成，从而延缓DN进展[4-5]。川芎嗪具有扩张外周血管、抗血小板凝聚、降血糖、抗纤维化及减少氧自由基的产生等作用[6]。该方以黄芪

表3 两组治疗前后血Ⅳ胶原、LN比较（） ng/mL

表3 两组治疗前后血Ⅳ胶原、LN比较（） ng/mL

注：与基础治疗组比较，△P＜0.05

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为君，大补元气，祛瘀而不伤正，配以熟地益气养血而止渴，党参、茯苓、枸杞滋补肝肾而涩精，健脾益气；山萸肉、金樱子、芡实益气养阴，桃仁活血行气，使气血运行通畅、活血祛瘀，引血下行，全方共奏益气滋阴活血化瘀之效。本研究结果显示，该方对尿蛋白、血Ⅳ胶原、LN及血脂都有明显降低作用，保护肾脏，达到延缓甚至逆转早期DN的目的，但糖尿病肾病属于慢性疾病，因此其长期疗效仍有待观察，其作用机制也有待进一步研究。

［1］黎磊石，刘志红.中国肾脏病学［M］.北京：人民军医出版社，2008：640-645.

［2］《中国糖尿病防治指南》编写组.中国糖尿病防治指南［S］.北京：北京大学医学出版社，2004：132-137.

［3］王海燕.肾脏病学［M］.北京：人民卫生出版社，2008：1426-1427.

［4］刘基凤.糖尿病肾病的药物治疗进展［J］.现代诊断与治疗，2009，20（6）：35.

［5］Furaya DT，Poletto AC，Favaro RR，et al.Anti-inflammatory effect of atorvastatin ameliorates insulin resistance inmonosodium glutamate-treated obese mice［J］.Metabolism，2010，59（3）：395-399.

［6］韩辉，吴丽敏，解清,等.人参川芎嗪注射液对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用［J］.中国中医急症，2009，18（4）：581.

Effect of Jiuweitang Shentang on Serum IV Collagen and Laminin in Diabetic Nephropathy Patients

ZHANG Lingjian,HONG Bo.Lin'an Hospital of Traditional Chinese Medicine,Lin'an(311300),China

ObjectiveTo observe Jiuweitang Shentang（the nine flavored sugar）on serum Ⅳ collagen and laminin in diabetic nephropathy（DN）patients.MethodsSixty DN patients in the microalbuminuria stage（liver and kidney Yin Deficiency type）were randomly divided into Chinese medicine group and control group.Control group

diet restriction and control of blood pressure,lipids and glucose.The treatment group was given Jiuweitang Shentang for 6 months in addition to interventions of control group.All patients were followed up for 6 months.ResultsBlood urea nitrogen,triglyceride,cholesterol,low-density lipoprotein and lipoprotein in Chinese medicine group were significantly lower than those of control group（P＜0.05 or P＜0.01）,while serum creatinine and high-density lipoprotein did not differ between two groups（P＞0.05）.Ⅳ collagen,laminin and urinary albumin were decreased in Chinese medicine group than in control group（P＜0.05 or P＜0.01）.ConclusionJiuweitang Shentang can decrease the expression of bloodⅣ collagen and laminin in diabetic nephropathy patients.

diabetic nephropathy；Ⅳ collagen；laminin nine；Jiuweitang Shentang

2013-07-15