酸枣仁汤联合栀子豉汤治疗焦虑性失眠临床研究

刘文娟胡霖霖张永华

1杭州市第七人民医院 杭州 310007 2浙江中医药大学

酸枣仁汤联合栀子豉汤治疗焦虑性失眠临床研究

刘文娟1胡霖霖2张永华1

1杭州市第七人民医院 杭州 310007 2浙江中医药大学

失眠症；焦虑；酸枣仁汤；栀子豉汤

失眠通常指患者对睡眠时间和（或）质量不满足并影响白天社会功能的一种主观体验。调查发现门诊失眠症患者中焦虑症状发生率为51%～54.7%[1]。中医治疗失眠疗效肯定、患者易于接受，对焦虑性失眠有一定优势。笔者根据导师张永华主任医师临床经验，运用酸枣仁汤联合栀子豉汤治疗焦虑性失眠症病例60例，疗效满意，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 辨证属阴虚火旺型失眠患者120例，均来自2011年7月—2013年12月杭州市第七人民医院门诊和医学心理科病房。随机分为治疗组60例，男22例，女38例，平均年龄（44.53±9.47）岁，平均病程（9.77±7.23）月。对照组60例，男26例，女34例，平均年龄（46.03±8.76）岁，平均病程（10.28± 7.23）月。两组临床资料分布均衡（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准 诊断标准参照ICD-10中编码为F51.0非器质性失眠症的诊断标准，并且宗氏焦虑自评量表（SAS）评分＞50分。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]。

1.3排除及剔除标准 不恰当的睡眠卫生导致的失眠；发作性睡病、呼吸相关的睡眠障碍、生物节律睡眠障碍等所导致的失眠；精神分裂症、抑郁症等障碍所导致的失眠；各种躯体疾病、酒精或者药物的作用导致的失眠；严重器质性疾病患者；妊娠期、哺乳期妇女与未成年人；近1个月内服用抗抑郁药、抗精神病药物者。

2 方法

2.1治疗方法 治疗组给予酸枣仁汤联合栀子豉汤剂（酸枣仁、茯苓各15g，知母12g，川芎、栀子各10g，淡豆豉、蝉衣、炙甘草各6g）。每剂水煎2次，共取汁约500mL，分别于午休及晚上临睡前各服1次，共4周。对照组给予劳拉西泮片1mg，每晚睡前30min服用，共4周。治疗期间不合并使用其他镇静催眠药物，禁用烟、酒、浓茶、咖啡等兴奋之品。两组均于治疗前及治疗2、4周后进行SAS评分；治疗2、4周进行临床综合疗效评价；同时，两组各随机选择30例在治疗后进行多导睡眠图（PSG）监测。

2.2观测指标

2.2.1SAS评分 治疗前后由1名有专业资格的心理测量师负责指导患者填写问卷，统一指导语，患者当场完成后，由测量师检查问卷有无遗漏，以保证问卷质量。按照中国常模结果，SAS标准分界值为50分，其中50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，70分以上为重度焦虑。

2.2.2多导睡眠图（PSG） 睡眠描记技术和相关参数：①总睡眠时间（total sleep time，TST）：入睡至最后醒转时间减去中途觉醒时间；②I期睡眠（sleep stage 1，S1）：EEG的α波逐渐减少，开始有θ波出现。③Ⅱ期睡眠（sleep stage 2，S2）：EEG以睡眠纺锤波和κ复合波为特征。④慢波睡眠（slow wave sleep，SWS）：EEG上б波所占比例＞20%。⑤非快速眼动睡眠相（nob-rapid eye movement，NREM）：包括S1、S2、SWS。⑥快速眼动睡眠相（rapid eye movement，REM）：EEG与觉醒时模式相似，为低幅快波、θ波及低间歇性α波（但频率比清醒时慢1～2次/s）。⑦入睡潜伏期（sleep latency，SL）：熄灯至S1出现的时间。

2.3统计学方法 应用SPSS17.0统计软件，等级资料采用秩和检验，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

3 结果

3.1疗效标准 参照《精神疾病治疗效果修正草案》[3]中失眠的疗效标准而拟定。临床痊愈：治疗后睡眠时间恢复正常或睡眠时间≥6h，睡眠深，醒后精力充沛；显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加＞3h，睡眠深度增加；有效：睡眠时间较前有所增加，但＜3h；无效：治疗后失眠无明显改善或反加重。

3.2两组治疗前后SAS评分比较 治疗前两组SAS评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周后治疗组和对照组均较治疗前明显下降（P＜0.01）。但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4周后治疗组下降更为明显，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组治疗前后SAS评分比较（） 分

表1 两组治疗前后SAS评分比较（） 分

注：与治疗前比较，**P＜0.01；与对照组比较，△△P＜0.01

组别对照组治疗组n/例60 60治疗前55.72±6.73 53.63±7.10治疗2周44.82±6.27** 42.64±7.12**治疗4周37.32±6.68** 30.77±7.60**△△

3.3两组治疗前后PSG各项目比较 治疗前，两组总睡眠时间、入睡潜伏期、REM时间、SWS时间、觉醒次数差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组总睡眠时间、REM时间、SWS时间明显延长（P＜0.05或P＜0.01），觉醒次数明显减少（P＜0.01）。治疗组增加REM和SWS时间、减少觉醒次数优于对照组（P＜0.01或P＜0.05）。见表2。

3.4两组临床疗效比较 治疗2周后两组疗效差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4周后治疗组总有效率88.3%，对照组为78.3%，两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组治疗前后PSG各项目比较（）

表2 两组治疗前后PSG各项目比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

组别对照组治疗组治疗前治疗后治疗前治疗后n/例30 30 30 30总睡眠时间/min 287.24±68.18 375.80±53.99** 294.41±67.44 387.63±42.97**入睡潜伏期/min 59.57±15.28 20.60±7.73** 55.28±16.42 23.17±6.75** SWS时间/min 65.67±14.71 73.17±7.01* 69.66±10.22 89.97±11.25**△△REM时间/min 52.73±11.57 64.87±9.27** 54.62±11.93 88.41±14.67**△△觉醒＞5min次数/次3.97±1.35 2.28±1.22** 4.14±1.43 1.53±1.25**△

表3 两组临床疗效比较例

4 讨论

失眠，中医又称“不寐”、“不得卧”、“目不暝”。《灵枢·大惑论》曰“卫气不得入于阴，常留为阳，留于阳则阳气满，阳气满则阳跷盛，不得入于阴则阴气虚，故目不瞑矣。清·林佩琴《类证治裁·不寐》曰“阳气自动而之静，则寐；阳气自静而之动，则寤；不寐者，病在阳不交阴也。”即，邪实扰乱心神，阴虚心神不养，使阴阳不交是失眠发生的关键病机，尤其是焦虑性失眠常伴有心烦易怒、潮热口干等，辨证多属中医阴虚火旺。

酸枣仁汤出自《金匮要略》血痹虚劳脉证并治第六。该方由酸枣仁、川芎、知母、茯苓、甘草组成，以养血安神为主，亦对阴虚内热、虚热烦扰而不得眠有治疗作用。但焦虑性失眠心烦急躁症状较重，阴虚之中常寓实火，单纯酸枣仁汤力尤不及，加上栀子豉汤清热除烦，使焦躁除，心得安，效果更为明显。

本组结果表明，酸枣仁汤联合栀子豉汤能够显著降低焦虑性失眠患者的SAS评分，明显延长总入睡时间、REM时间、SWS时间，减少觉醒次数，治疗4周临床综合疗效总有效率达88.3%，疗效明显优于对照组，由此说明，酸枣仁汤联合栀子豉汤不仅具有明显促进入睡、改善睡眠质量的作用，对失眠所致相关焦虑也有明显的改善，并且疗效随疗程增加而增加。而劳拉西泮片尽管在治疗2周后，对SAS评分的改善及临床综合疗效和中药治疗无差异，但治疗4周后其疗效未见进一步提高，无论对焦虑症状或失眠的改善均不明显，这可能和苯二氮卓类药物易产生耐药有关。

［1］李融，蔡志强，候钢，等.失眠症患者的焦虑、抑郁症状的调查［J］.中国行为医学科学，2002，（5）：530-531.

［2］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［S］. 1993：186-187.

［3］王彦恒.实用中医精神病学［M］.北京：人民卫生出版社，2000：89-98.

2014-06-04

修回日期：2014-06-25

张永华，Tel：0571-85126500