氨氯地平联合坎地沙坦治疗高血压伴糖尿病63例疗效观察

李 喆，王清传，姚 娟

·论著·

氨氯地平联合坎地沙坦治疗高血压伴糖尿病63例疗效观察

李 喆，王清传，姚 娟

目的 观察氨氯地平联合坎地沙坦治疗高血压伴糖尿病63例临床疗效。方法 选取2009年2月至2012年10月来新疆军区机关门诊部和新疆维吾尔自治区人民医院心内科就诊的126例高血压伴糖尿病蛋白尿患者，所有患者签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准，按数字表法随机分成对照组和联合组，每组63例。2组均给予常规降糖治疗，对照组给予氨氯地平5 mg，1次/d;治疗组在此基础上加服坎地沙坦8 mg，1次/d，如1周后血压仍≥140/90 mmHg则坎地沙坦加至8 mg，2次/d，疗程均为6个月。观察2组患者治疗后血压、空腹血糖、血肌酐、尿素氮以及24 h尿蛋白的变化。结果 2组患者经治疗后，血压较治疗前均显著降低(P＜0.05)，联合组下降更明显(P＜0.05);2组血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白较治疗前均有降低，且联合组明显低于对照组(P＜0.05)。结论 氨氯地平联合坎地沙坦不仅能有效控制血压，且可降低高血压伴糖尿病患者血肌酐、尿素氮及尿蛋白水平，能更有效保护肾功能。

氨氯地平;坎地沙坦;高血压;糖尿病

随着现代生活水平的提高，高血压和糖尿病发病率逐年升高。我国糖尿病患者的高血压患病率为50%～70%，2000年欧洲心脏病年会上有学者把高血压与糖尿病称为致命的联合，高血压合并糖尿病可使心血管疾病的病死率增加2～8倍［1］。二者合并可使心、脑、肾等靶器官损害进展加快，尤其是肾损害，是导致患者终末期肾病死亡的常见原因。本研究对2009年2月至2012年10月期间来新疆军区机关门诊部和新疆维吾尔自治区人民医院心内科接受治疗的63例高血压伴糖尿病患者应用氨氯地平联合坎地沙坦治疗，取得较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择自2009年2月至2012年10月入新疆军区机关门诊部内科及新疆维吾尔自治区人民医院心内科接受治疗的126例高血压伴糖尿病蛋白尿患者。所有患者均符合《中国高血压防治指南2010》［2］制定的高血压诊断标准及《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》［3］制定的血糖诊断标准，排除心肌梗死、心力衰竭、心绞痛、肝肾功能不全患者。经患者及家属知情并签署同意书，经医院伦理委员会批准后，按数字表法将患者按数字表法随机分为对照组和联合组，每组各63例。对照组男性41例，女性22例，年龄40～77岁，平均年龄(47.2±7.1)岁，病程3～16年，平均(7.3 ±2.2)年;联合组男性39例，女性24例，年龄38～76岁，平均年龄(46.4±7.6)岁，病程2～17年，平均(6.7±2.9)年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均给予常规降糖治疗，如控制饮食、口服降糖药或胰岛素皮下注射治疗。对照组口服氨氯地平(络活喜)5 mg，1次/d;治疗组在此基础上加服坎地沙坦(迪之雅)8 mg，1次/d，如1周后血压仍≥140/90 mmHg则坎地沙坦加至8 mg，2次/d。2组疗程均为6个月。

1.3 观察指标 观察并比较2组患者治疗前及治疗36个月后血压、空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量，同时观察不良反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压降低情况比较 2组患者治疗后血压较治疗前均显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组治疗后比较，联合组血压下降更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血压情况比较(mm Hg，±s)

表1 2组治疗前后血压情况比较(mm Hg，±s)

注:与同组治疗前比较aP＜0.05;与对照组治疗后比较bP＜0.05

联合组(n=63)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后收缩压 158.7±21.2 134.8±14.3a159.1±22.7 124.9±12.6血压 对照组(n=63) ab舒张压 90.6±7.4 80.4±6.3a90.3±7.2 72.2±4.4ab

2.2 空腹血糖、血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白定量情况比较 2组治疗后空腹血糖水平均明显下降，与同组治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);同一时间点对照组与治疗组血糖水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。2组血肌酐、24 h尿蛋白定量较治疗后治疗组血肌酐、24 h尿蛋白明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。2组尿素氮水平治疗前后无明显改变，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后空腹血糖、血肌酐、尿素氮24 h尿蛋白定量比较(±s)

表2 2组治疗前后空腹血糖、血肌酐、尿素氮24 h尿蛋白定量比较(±s)

注:与同组治疗前比较aP＜0.05;与对照组治疗后比较bP＜0.05，cP＜0.01

项目 对照组(n=63)联合组(n=63)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后空腹血糖(mmol/L) 11.3±4.6 5.9±1.2a12.1±2.9 6.1±1.2a血肌酐(μmol/L) 195.0±35.5 165.0±15.8a197.0±36.8 152.0±15.2ab尿素氮(mmol/L) 5.4±1.3 5.2±1.0 5.6±1.2 5.3±1.4 24 h尿蛋白(mg) 320.1±35.8 292.5±27.8a319.7±32.9 147.2±19.4ac

2.3 不良反应 所有患者治疗前后血常规、肝功能、心电图等检查均无明显改变。对照组出现水肿3例，面色潮红2例，不良反应率为7.94%;联合组中出现水肿2例，面色潮红1例，轻微咳嗽2例，血钾增高1例，不良反应率为9.52%。2组不良反应率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。所有患者均未作特殊处理，均能完成治疗。

3 结论

研究发现，高血压合并糖尿病可造成多脏器靶器官损伤，肾脏是常易损伤的靶器官。高血压、高血糖可以造成肾小球有效滤过压增加，肾小球血浆流量增加导致肾小球高滤过性损害，肾小球滤过率的完整性可被损害，引起分子量小的蛋白滤过增加，尿蛋白升高［4-6］。据报道，由高血压所致的终末期肾病高达25%左右［7］。对于患有高血压伴糖尿病的患者，控制血压是治疗的关键所在。据英国专业机构研究表明，高血压伴糖尿病的患者，有效地控制血压可同时使糖尿病相关并发症发生率降低24%［8］。

氨氯地平是一种钙离子拮抗剂，具有较高的血管选择性，通过扩张小动脉发挥降压作用;能增加冠状动脉血流，改善心肌的供氧;通过激活低密度脂蛋白受体，起到抗动脉硬化作用;而且其通过24 h平稳降压来抑制因血压昼夜节律紊乱及夜间血压水平高导致的左室肥厚。氨氯地平通过降低外周血管阻力而降低动脉压，不影响心、脑、肾的血流量，从而达到保护靶器官的目的。本药无明显的心脏负性肌力作用，除了系统降压外，还可以促进尿钠排出，降低肾血管阻力，增加肾血流量和肾小球滤过率，改善肾脏缺血状态，从而减轻或延缓慢性肾病的进展［9］。但在临床实践中单用氨氯地平未能达到理想降压。坎地沙坦酯是一种新的选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(AT1R)，阻断AT1受体，具有松弛血管平滑肌、扩张血管、增加肾盐和水的排泄、减少血浆容量的作用。坎地沙坦拮抗血管平滑肌等处的AT1R作用使外周血管阻力降低，对肾小球出球小动脉有更好的扩张作用，从而能有效地降低肾小球内灌注压［10-11］。另外，坎地沙坦还具有抑制血管紧张素转换酶(ACE)所介导的降解缓激肽和P物质的作用，无血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)产生的咳嗽及胃肠道反应等不良反应。坎地沙坦保护肾脏的机制为:(1)改善肾脏血流动力学，包括减轻肾血管阻力，选择性地扩张出球小动脉，降低肾小球囊内压，增加肾血流量和肾小球滤过率;(2)抑制系膜细胞、细胞外基质增殖，抑制肾小球硬化;(3)减少尿蛋白，降低肾小球跨膜压力;(4)改善内环境和血液循环功能，降低血管紧张素Ⅱ，提高机体对胰岛素的敏感性，改善糖尿病患者的代谢紊乱。以氨氯地平和坎地沙坦联用，不但可以有效降低血压，而且能更好地降低肾小球的滤过压和灌注压，改善肾小球滤过膜通透性，从而有效减少尿蛋白的排泄［12］。

本研究通过对126例高血压伴糖尿病患者采用在常规降糖治疗基础上分别单独使用氨氯地平和氨氯地平联合坎地沙坦治疗，结果发现，2组患者经治疗后，血压较治疗前均显著降低，联合组下降更加明显;2组治疗后血肌酐、尿素氮及尿蛋白较治疗前均降低，且联合组下降更为显著;2组比较不良反应率差异无统计学意义。说明氨氯地平联合坎地沙坦治疗高血压伴糖尿病安全有效，不仅能更好地控制血压，而且能显著降低尿蛋白，保护肾脏功能，改善高血压伴糖尿病患者预后。

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Effects of am lodipine combined w ith candesartan on the patients w ith hypertension and diabetes

LIZhe，WANGQing-chuan，YAO Juan

(Naval Medical Research Institute，Shanghai200433，China)

Objective To observe the effects of am lodipine combined with candesartan on the patients with hypertension and diabetes.Methods One hundred and twenty-six cases of hypertension complicated with diabetes from the medical data in the Clinic of the Xinjiang Military Command and the Cardiology Department of the Xinjiang Uygur Autonomous Region from February 2009 to October 2012 were chosen as our study subjects.W ith the knowledge and consent of the patients and following approval by the Hospital Ethics Committee，the patientswere random ly divided into the control group and the combined treatment group，each consisting 63 patients.The patients in both groupswere all given routine drugs for the control of glycemia，while the patients in the control group

am lodipine with a dosage of 5 mg，once a day.The patients in the combined treatment group were given candesartan with a dosage of 8mg，once a day，in addition to routine drugs.If the blood pressure of the patients was still higher than 140/90 mmHg following 1 week of treatment，the application of candesartan was increased to twice a day also ata dosage of 8mg.The treatment course for the patients of both groups was all 6 months.Observations were made on the changes in blood pressure，fasting glucose，serum creatine，urinary nitrogen and 24-hour urinary protein.Results The blood pressure of the patients in both groups was all significantly decreased after treatment(P＜0.05)，with the blood pressure of the patients in the combined treatment group decreased more significantly(P＜0.05).The levels of serum creatine，urinary nitrogen and 24-hour urinary protein in the patients of both groupswere all decreased，when compared with those before treatment，and they were significantly lower than those of the control group(P＜0.05).Conclusion Treatmentwith am lodipine combined with candesartan could not only control blood pressure effectively，but reduce serum creatine，urinary nitrogen and 24-hour urinary protein in patients with hypertension complicated with diabetes.Furthermore，the combined treatmentwas obviouslymore beneficial to the re-nal function of those affected patients.

Amlodipine;Candesartan;Hypertension;Diabetes

R567.4

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2014.05.016

2014-04-10)

(本文编辑:王映红)

200433 上海，海军医学研究所(李喆);新疆军区机关医院内科(王清传);新疆维吾尔自治区人民医院心内科(姚娟)