遗传性颅骨锁骨发育不全一例

李 苗 马国林 马恩森

中日友好医院放射科，北京 100029

遗传性颅骨锁骨发育不全一例

李 苗 马国林 马恩森

中日友好医院放射科，北京 100029

颅骨锁骨发育不全为罕见的全身骨骼发育不全疾病，为基因异常导致的可遗传性疾病，本病例为家族遗传性病例，通过描述该病的X线表现，来进行诊断及鉴别诊断。

颅骨锁骨发育不全；骨骼发育不全；X线表现

颅骨锁骨发育不全(cleidocranial dysplia，CCD)，又名Marie and Sainton综合征，是一种罕见的先天性全身骨骼发育不全性疾病[1]。其主要特征是全身多发性骨骼发育畸形和牙面的发育异常，人群发病率为十万分之一[2]，本文选取的病例为家族遗传性颅骨锁骨发育不全。由于X线检查可以清楚显示骨骼畸形，是诊断本病的主要方法，故主要从该病例的X线表现来描述本病的特征。

先证者为女儿，18岁，足月顺产，因骨发育异常就诊，拍摄胸正位片、头颅正位片、曲面体层片、双手、双足正位片及骨盆正位片。从胸正位片(图1)可以看到，女儿双侧锁骨肩峰端及胸骨端均缺如，仅中段残余小段骨质，双侧肩关节位置较低，双侧喙突位置较低，肩峰较宽并向外伸出。从头颅正位片(图2)可见颅骨较宽，而颌面骨相对发育较小。曲面体层片(图3)可见牙列紊乱，部分乳牙未脱落，上下颌骨下可见多发骨内阻生牙及多生牙。双手及双足正位片可见部分中远节指骨短小。骨盆正位片可见耻骨联合分离，骨盆双侧不对称，左侧髋臼发育浅，左侧股骨头形态不规则，股骨颈干角明显缩小。根据以上特点，可明确诊断为颅骨锁骨发育不全。

因该病有遗传报道，故询问家族史，并对其母进行同样部位的X线检查，发现其母有类似的骨骼发育异常，程度较女儿的要轻。

本病的病因为基因异常，Yoshiad等[3]报道了家族性CCD患者的位于6号染色体短臂21区的Cbfa1基因突变，并提出Cbfa1的单倍体不足是CCD的致病原因。该病为常染色体显性遗传，但也有非遗传性的散发病例发生。Otto等[4]通过对Cbfa1基因敲除小鼠的研究发现，该基因决定着成骨细胞的发生与分化，是骨形成的关键因素，它在维持正常的骨骼生长发育中起着重要的作用。成骨细胞与骨的生长发育关系密切，因此Cbfa1基因的突变会对各种骨的生长发育都造成影响，其中对膜内化骨即颅骨和颌面骨发育影响较大，表现为颅缝不闭合或延迟闭合，囟门延迟闭合，但颅底正常，颌面骨相对颅骨来说发育较小，伴牙列畸形等。除此之外，部分软骨内化骨的发育异常也有报道[5]，如髋臼发育浅，耻骨联合间隙增宽，脊柱侧弯，指(趾)骨短小，腕骨发育延迟等，锁骨、肩胛骨的发育不良也是本病的特征表现。本病例即具有膜内化骨和软骨内化骨的多发骨质异常。值得一提的是，本病虽会累及全身多处骨骼，但对其他脏器和智力的生长发育几乎没有影响。

图1 女儿的胸片，可见双侧锁骨及肩胛骨的发育异常。

图2 女儿的头颅正位片，可见颅骨增厚，颌面骨发育较小。

图3 女儿的曲面断层片，可见多种牙列畸形。

颅骨锁骨发育不全在X线表现上有时需与以下疾病鉴别：(1)佝偻病：佝偻病可显示为方颅、囟门闭合延迟、椎体及骨盆变形，骨骼畸形特征可能与本病有类似之处，但佝偻病无锁骨发育障碍，并有骺软骨下骨化面增厚、毛糙、胸骨及肋骨的畸形等X线特点，可以进行鉴别。(2)软骨发育不全：为全身对称性软骨发育障碍，骨骼纵向生长缓慢，且横向生长正常，故管状骨粗短，患者身材矮小且四肢短小，但膜内化骨不受累。(3)克汀病：显示为颅骨发育迟滞，颅缝增宽，但无锁骨、坐骨、耻骨的发育异常。(4)成骨不全：由于膜内化骨作用低下，也可见囟门及颅缝闭合延迟，但其主要表示为易骨折及骨痂形成过剩。

颅骨锁骨发育不全虽然为罕见疾病，但在遇到骨骼发育异常的患者时，根据病例特点要考虑到本病的可能，作出鉴别诊断。

1. Jensen BL. Somatic development in clidocranial dysplasia[J]. Am J Med Genet, 1990, 35(1):69-74.

2. Cooper SC, Flaitz CM, Johnston DA, et al. A nature history of cleidocranial dysplasia[J]. Am J Med Genet, 2001, 104:1-6.

3. Yoshiad T, Kanegane H, Osato M, et al. Functional analysis of RUNX2 Mutations in Japanese patients with cleidocranial dysplasia demonstrates novel genotype-phenotype correlations[J]. Am J Hum Genet, 2002, 71(4):724-738.

4. Otto F, Thornell AP, Cromp ton T, et al. Cbfa1, a candidate gene for cleidocranial dysplasia syndrome, is essential for osteoblast differentiation and bone development. Cell, 1997, 89:7652771.

5. Golan I, Baument U, Held P, et al. Radiological findings and molecular genetic confirmation of cleidocranial dysplasis. Clin Radiol, 2001, 57:525-529.

6. 钟玉敏，朱铭，陈树宝，等.永存第五对主动脉弓[J].罕少疾病杂志，2000, 7(1)：1-2.

7. 王成林，林贵.罕见病少见病的诊断与治疗[M].北京：人民卫生出版社，1999.215-216.

R682.1+1；R323.2+4

D

10.3969/j.issn.1009-3257.2014.03.17

2014-05-25

短篇报告

Case Report

李 苗，女，中日友好医院放射科住院医师，研究方向为CT低剂量及脑功能MRI。

马国林