GP方案联合三维适形放疗同步治疗局部晚期非小细胞肺癌

张绪慧，梁 磊，蔡长青，刘文哲，廖万清，汤新跃，李昆松，彭盘俐，李玉婵

（1.广东省第二人民医院肿瘤二科，广东广州510317；2.广州军区广州总医院药剂科，广东广州510010）

GP方案联合三维适形放疗同步治疗局部晚期非小细胞肺癌

张绪慧1，梁 磊2，蔡长青1，刘文哲1，廖万清1，汤新跃1，李昆松1，彭盘俐1，李玉婵1

（1.广东省第二人民医院肿瘤二科，广东广州510317；2.广州军区广州总医院药剂科，广东广州510010）

目的探讨GP方案联合三维适形放疗同步治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和毒副反应。方法30例局部晚期NSCLC患者采用GP方案联合三维适形放疗同步治疗。结果30例患者均完成治疗计划，肺原发灶及纵隔转移淋巴结总有效率分别为83.4%和88.5%；毒副反应主要是骨髓抑制，胃肠道反应，轻中度放射性食管炎、放射性肺炎。结论GP方案联合三维适形放疗同步治疗局部晚期NSCLC具有较好近期疗效及耐受性。

非小细胞肺癌；化疗；三维适形放疗

肺癌是最常见恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占80%，约30%～40%的NSCLC患者就诊时已属局部晚期，已丧失手术时机，不能手术的局部晚期NSCLC单纯放疗的疗效欠佳，其5 a生存率仅为5% ～10%［1］。寻求一种安全、有效的综合治疗方案是局部晚期NSCLC临床工作的重点。作者自2007年2月至2008年2月对30例局部晚期NSCLC患者进行GP方案联合三维适形放疗同步治疗，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象入组条件：经病理学（纤维支气管镜活检、痰脱落细胞或肺穿刺细胞）证实为Ⅲa期或Ⅲb期NSCLC（根据1997年UICC肺癌TNM分期标准）；KPS评分≥70分；有可评价的客观指标；无其他严重内科疾病，未接受放疗及化疗；血常规、肝肾功能正常。根据该条件，纳入我院收治的30例局部晚期NSCLC患者，其中男20例，女10例，年龄36～71岁，中位年龄59岁；病理类型：鳞癌21例，腺癌9例；TNM分期：Ⅲa期19例，Ⅲb期11例。

1.2 治疗方法所有30例患者均接受GP方案联合三维适形放疗同步治疗。GP方案：吉西他滨1 000 mg·m-2，第1、8天静脉滴入；顺铂30 mg·m-2，第1～3天静脉滴入，每4周为1周期，共4周期，化疗前常规止吐、水化。三维适形放疗方案：采用德国西门子公司直线加速器、立体定向放疗体架和三维治疗计划系统进行三维适形放疗方案实施。患者仰卧于定位床上，双手抱头，平卧舒适后体膜固化成形。做体表定位标记点，螺旋CT平静呼吸下增强扫描，CT扫描范围自胸廓入口至肋隔角水平，扫描层厚为3～5 mm，完成扫描后，图像资料经网络系统传输到工作站。根据影像学解剖结构逐层勾画大体肿瘤体积（GTV），GTV外放1.5～2 cm形成计划靶体积（PTV），计划靶体积范围包括原发灶、同侧肺门及纵隔淋巴引流区。大野照射设1个靶区，放射源为6 MV X线或100 MV X线，采用4～6个共面或非共面野，90%～95%的等剂量线三维包绕靶区。200 cGy/次，5次/周，总剂量50 Gy，计划完成后经剂量体积直方图评价满意后实行。50 Gy后缩野，缩野时在原体位下再行CT增强扫描，对残余GTV进行加量照射，边界为残余GTV外放1 cm。照射时尽量高设计1个靶区，若相邻2个病灶距离超出2 cm，则另设靶区，总剂量64～72 Gy。

1.3 观察指标治疗期间每周检查KPS评分、体质量、血常规，并记录早期放化疗毒副反应（按照WHO分级标准及RTOG标准评价）。全部治疗结束后1个月进行疗效评价，参照WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）和进展（PD），以CR+PR计算有效率。

2 结果

2.1 近期疗效治疗期间未出现剔除病例，30例患者均完成治疗计划。治疗结束后1个月评价疗效，结果显示：30例肺原发灶评估中，CR5例，PR 20例，NC 4例，PD 1例；26例纵隔转移淋巴结评估中，CR 6例，PR 17例，NC 1例，PD 2例，肺原发灶及纵隔转移淋巴结总有效率分别为83.4%和88.5%。

2.2 毒副反应30例患者均可评价毒副反应，毒副反应主要是骨髓抑制，胃肠道反应，轻中度放射性食管炎、放射性肺炎，经对症处理后均可缓解，未影响治疗的顺利进行。见表1。

表1 毒副反应

3 讨论

放疗是局部晚期NSCLC主要治疗方法，但疗效欠佳，研究［2-3］表明，单纯放疗NSCLC的中位生存期仅9～10个月，而同步放化疗可提高局部晚期的局部控制率和生存率，因此进行局部晚期NSCLC的同步放化疗研究非常必要。

肺癌的常规放疗技术对周围正常组织的保护较困难，限制了肿瘤剂量的提高，增加了并发症的发生率，从而降低了疗效及患者生活质量。三维适形放疗能够使高剂量区域集中，最大限度的减少正常组织的受照量，提高肿瘤的局部控制率［4］。但是处于S期的肿瘤细胞对放疗不敏感，因此常成为肿瘤复发的根源。吉西他滨是具有抗肿瘤作用的核苷类似物，是细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞，在一定条件下，也可阻止G1期细胞向S期的进展，吉西他滨嵌入DNA链后引起细胞凋亡，从而达到抗肿瘤效果。顺铂为细胞周期非特异药物，可作用于细胞周期的任一时期，相对有丝分裂及DNA合成期杀灭作用较强，顺铂与吉西他滨联用时，吉西他滨可促使顺铂在DNA内浓度积聚，增强顺铂抗肿瘤作用；顺铂可以增强吉西他滨所致断裂DNA双链的变性，两者具有协同作用，提高了疗效，降低复发率［5］。

本研究采用GP方案联合3DCRT同步治疗局部晚期NSCLC，结果显示，肺原发灶及纵隔转移淋巴结总有效率分别为83.4%和88.5%，毒副反应主要是骨髓抑制，胃肠道反应，轻中度放射性食管炎、放射性肺炎，经对症处理后均可缓解，未影响治疗的顺利进行。

总之，GP方案联合三维适形放疗同步治疗局部晚期NSCLC具有较好近期疗效及耐受性，其远期疗效及晚期并发症有待于进一步的随访研究。

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GP Regimen Chemotherapy Combined with Three Dimensional Conformal Radiotherapy in the Treatment of Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Zhang Xuhui1，Liang Lei2，Cai Changqing1，Liu Wenzhe1，Liao Wanqing1，Tang Xinyue1，Li Kunsong1，Peng Panli1，Li Yuchan1
（1.Department of Oncology，Gongdong Second People’s Hospital，Guangzhou 510317，China；2.Department of Pharmacy，Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command，Guangzhou 510010，China）

ObjectiveTo explore clinical short-term effect and toxicities of GP regimen chemotherapy combined with three dimensional conformal radiotherapy in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）.MethodsThirty patients with locally advanced NSCLC were treated with GP regimen chemotherapy combined with three dimensional conformal radiotherapy.ResultsThe overall response rate was 83.4%for primary tumor，and 88.5%for metastatic mediastinal lymph nodes.The toxicities were mostly bone marrow suppression，gastrointestinal reaction，radiation-induced esophagitis and pneumonitis with good tolerance，which were well tolerated by patients.ConclusionGP regimen combined with three dimensional conformal radiotherapy is effect and well tolerated in the patients with locally advanced NSCLC.

non-small cell lung cancer；chemotherapy；three dimensional conformal radiotherapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.013

R734.2；R730.58

A

1673-5412（2014）03-0220-03

2013-11-25）

广东省中医药局建设中医药强省科研项目（编号：20131106）

张绪慧（1977-），男，博士，副主任医师，主要从事肿瘤的放化疗工作。F-mail：alps0210@163.com

梁磊（1978-），女，博士，主管药师，主要从事抗肿瘤药物的研发工作。