纳洛酮在心肺脑复苏中应用

谭永峰，冯星火，刘瑞玲，侯思远

辽宁省人民医院重症医学科，辽宁沈阳 110016

心跳骤停在临床上是病死率非常高的急症，及时有效的心肺复苏(cardio pulmonary resuscitation，CPR)是抢救成功的关键。然而，大脑的缺血缺氧性损伤是CPR后期患者死亡的主要原因[1]，因此，现代急救医学提出心肺脑复苏(cardio pulmonary cerebral resuscitation，CPCR)的概念。患者的复苏是否成功，不仅是自主循环的恢复，尽可能的保护及恢复脑功能至关重要。本研究选取辽宁省人民医院重症医学科2010年10月－2013年11月应用纳洛酮进行心肺复苏的46例患者与同期未用纳洛酮的患者进行对比分析，探讨在心肺复苏开始即应用纳洛酮对复苏结果的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年10月－2013年11月在我院重症医学科抢救的115例心搏骤停患者中，选择在心搏骤停10 min内开始心肺复苏的患者92例，将抢救过程中使用了纳洛酮的46例设为治疗组，男26例，女20例，年龄(52.71±8.50)岁，其中心脏停顿18例，严重缓慢的心室律8例，心室颤动15例，心室扑动5例，平均心搏停止时间(3.82±1.73)min;抢救过程中未用纳洛酮的46例设为对照组，男25例，女21例，年龄(53.25±9.11)岁，其中心脏停顿19例，严重缓慢的心室律7例，心室颤动16例，心室扑动4例，平均心搏停止时间(3.91±1.85)min。两组患者的基本数据比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者在发生心搏骤停后，立即进行规范的CPR，包括持续的胸外心脏按压、及时进行气管插管及机械通气、每隔3 min静脉注射1 mg肾上腺素、电除颤的及时正确应用、及时纠正酸碱失衡等。治疗组于心肺复苏开始后立即注射纳洛酮2 mg，30 min后重复注射1次，以后以0.01 mg/(kg·h)持续静脉泵入。一天最大剂量为23 mg，心肺复苏成功的患者应用疗程为14 d。

1.3 疗效判定 心律恢复为窦性心律或心搏骤停前的心律，自主呼吸恢复，恢复心搏骤停前的意识水平;显效:心律恢复为窦性心律或心搏骤停前的心律，自主呼吸恢复，遗有轻微的神经系统后遗症;有效:心搏恢复，无明显的脑功能恢复;无效:经过60 min的心肺脑复苏，心脏及脑功能均无复苏迹象。

1.4 统计学分析 应用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差±s)表示，采用t检验进行比较。

2 结果

治疗组复苏成功24例，复苏成功率为52.2%;对照组复苏成功14例，复苏成功率为30.4%。两组比较，χ2=4.483，P＜0.05，差异有统计学意义。治疗组总有效率为80.4%，对照组总有效率为52.2%，两组比较，χ2=8.222，P ＜0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 治疗组与对照组的成功率及有效率比较(例)

3 讨论

心搏骤停使机体的多个器官出现缺血缺氧性损害，尤其是大脑耐受缺血缺氧的时间最短，往往造成不可逆性脑细胞损伤。所以尽快改善器官的低灌注状态尤为重要。但是此时的机体处于严重的应激状态，促进腺垂体分泌β-内啡肽，使血液及脑脊液中β-内啡肽明显升高[2]，β-内啡肽通过抑制前列腺素和儿茶酚胺的效应，使血压下降[3]，从而导致心、脑、肾等重要器官的血流低灌注[4]。脑血流灌注的减少，促使氧自由基大量释放，引起脑细胞水肿，最终导致神经细胞死亡。β-内啡肽还可以导致脑干的神经细胞对二氧化碳的敏感性降低，从而达到抑制呼吸的作用[5]。另外，严重的应激状态，血液中的内皮素等多种物质大量增加，进一步加重心、脑等重要器官的损害[6]。

盐酸纳洛酮是一种人工合成的羟二氢吗啡酮的衍生物，在体内能与阿片受体特异性结合，能阻滞阿片样物质引起的各种反应。纳洛酮在临床上的应用已经有50多年的历史，随着研究的不断深入，其在临床上的应用越来越广泛。纳洛酮在CPCR中应用也有很高的价值[7]，能有效地提高CPCR的成功率，减少因为缺氧造成的神经系统后遗症的发生。其原因可能如下:(1)纳洛酮能有效地阻滞内源性β-内啡肽的心血管效应，可促进血液中的肾上腺素等儿茶酚胺类物质的升高，逆转循环抑制状态，提高血压，促进心脏复跳;(2)纳洛酮能清除自由基、改善细胞代谢、稳定细胞膜及溶酶体膜，使得细胞内环磷酸腺苷的含量增加，改善呼吸抑制状态[4]，有利于自主呼吸的快速恢复;(3)纳洛酮通过阻滞内源性阿片肽系统，从而调节其他系统，达到改善微循环，降低血液中内皮素及肿瘤坏死因子水平[8]，对缓解机体的应激状态起到积极的作用;(4)纳洛酮通过对内源性阿片肽的抑制及拮抗作用有效地减轻β-内啡肽对缺血大脑内的神经毒性作用，减轻脑水肿，改善脑循环，重新分布脑内血液供应，保证大脑重要部位的血液供应，有利于神经细胞的功能恢复，促进意识的恢复[9]。纳洛酮通过多种途径，作用于多个系统，达到提高心肺脑复苏的成功率。关于纳洛酮在CPCR中的应用剂量及疗程问题，目前还没有统一的方案。有研究显示，早期、大量、持续应用疗效较好，其用量可达26 mg，平均(6.94 ± 4.93)mg[10]，未发现明显的不良反应。

本研究选取心搏骤停10 min内开始心肺复苏的患者，应用纳洛酮的研究组复苏成功24例，复苏成功率为52.2%;对照组复苏成功14例，复苏成功率为30.4%。纳洛酮治疗组的复苏成功率明显高于对照组，且无不良反应的发生。研究结果表明，在心肺脑复苏中尽早应用纳洛酮，有助于自主循环的复苏，促进自主呼吸和脑功能的恢复，降低因为缺血缺氧造成的脑损害，尽可能的恢复大脑功能，所以，CPCR中尽早应用纳洛酮可提高复苏的成功率，同时纳洛酮的不良反应较少，适合临床推广应用。关于用药剂量及疗程的问题还需要进一步研究。

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