肝复乐胶囊中挥发油提取工艺研究*

王传杰 高立霞 马全龙 韩丽丽

(泰山医学院附属泰山医院,山东 泰安 271000; 2.山东医药技师学院,山东 泰安 271000; 3.济南龙华医药技术有限公司,山东 济南 250100)

肝复乐胶囊由党参、鳖甲(醋制)、重楼、黄芪、大黄、柴胡、桃仁、土鳖虫、白术(炒)、陈皮、半枝莲、败酱草、茯苓等二十一味中药组成,具有健脾理气，化瘀软坚，清热解毒之功。适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌，证见上腹肿块，胁肋疼痛，神疲乏力，食少纳呆，脘腹胀满，心烦易怒，口苦咽干等。方中沉香、白术、陈皮、败酱草、郁金、茵陈、香附、柴胡均含有挥发油类成分，为充分提取挥发油，以保证药效，我们采用正交实验法以对挥发油进行了提取研究，最大程度保留混合挥发油。

1 材料与仪器

挥发油提取器(上海岚虹玻璃仪器有限公司)；ZNHW-I智能恒温电热套 (上海羌强仪器设备有限公司)；ESJ200-4B电子天平(郑州南北仪器设备有限公司)。夏枯草、柴胡、赤芍、莪术等药材均购于泰安永春堂药店 (经检验均符合《中国药典》2010版一部规定)。

2 方法与结果

2.1沉香、白术、陈皮、败酱草、郁金、茵陈、香附、柴胡吸水率的考察 按处方量称取沉香2.8 g、白术28 g、陈皮28 g、败酱草28 g、郁金28 g、茵陈28 g、香附28 g、柴胡14 g，用10倍量水浸泡至透心，结果药材的吸水率为185.0%。

2.2挥发油正交实验设计[1-3]为了提高挥发油得率，对挥发油提取过程中影响大的因素如提取时间(A)、加水量(B)、药材粉碎粒度(C)、和浸泡时间(D)四个考察因素，以挥发油得率为考察指标，设计L9(34)表进行正交试验，结果见表1。

2.3挥发油提取 称取沉香2.8 g、白术28 g、陈皮28 g、败酱草28 g、郁金28 g、茵陈28 g、香附28 g、柴胡14 g，总计184.8 g，分别粉碎成不同目数，按正交试验表将药粉与相应量的水置圆底烧瓶中，连接挥发油测定器与回流冷凝管，自冷凝管上端加水使充满挥发油提取器的刻度部分，并溢出流入烧瓶为止。置电热套中缓缓加热至沸，并保持微沸至规定时间；停止加热，放置片刻，开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达刻度0线上面5 mm处为止，放置1小时以上，再开启活塞使油层下降至其上端恰与刻度0线平齐，读取挥发油量，按下式计算挥发油得率，挥发油得率=挥发油体积(ml)/药材量(g)×100%，结果见表2，3。

表1 因素水平表

表2 试验安排及结果

表3 方差分析

注：F0.05(2，2)=19.00，*P<0.05。

从正交实验结果看，药材的提取时间(A)、粉碎度(B)和加水量(C)对挥发油量有显著影响(P<0.05)，各因素对挥发油提取影响大小依次为提取时间>药材粒度>加水量>浸泡时间，最佳工艺为A3B3C2D1。A3与A2间无明显差别，为便于生产操作、降低能源消耗，确定优选工艺为A2B3C2D1，即将药材粉碎过50目筛，加10倍量水浸泡1 h，回流提取4 h。

2.4验证试验 称取沉香2.8 g、白术28 g、陈皮28 g、败酱草28 g、郁金28 g、茵陈28 g、香附28 g、柴胡14 g，各六份，分成2组，每组药材重184.8 g，按最佳工艺A3B3C2D1(药材粉碎过50目筛，加10倍量水浸泡1 h，回流提取5 h)和优选工艺A2B3C2D1(药材粉碎过50目筛，加10倍量水浸泡1 h，回流提取4 h)提取挥发油，各提取3次，对提取条件进行验证，结果见表4。

表4 挥发油验证试验结果表

两种结果基本无差别，最终确定沉香、白术、陈皮、败酱草、郁金、茵陈、香附、柴胡挥发油提取工艺为药材粉碎过50目筛，加10倍量水浸泡1h，回流提取4h。

3 讨 论

沉香、白术、陈皮、败酱草、郁金、茵陈、香附、柴胡中挥发油具明显药理作用，在制剂制备工艺中需对挥发油单独进行提取，以保证药效。

中草挥发油提取多种方法，包括水蒸气蒸馏法、有机溶剂提取法、同时蒸馏-萃取法、超临界流体萃取法、微波辐射法、超声波辅助提取法、固相微萃取法、亚临界水萃取法、分子蒸馏技术等。其中的水蒸气蒸馏法是提取挥发油的传统方法[4]。

通过采用正交试验，确定了肝复乐胶囊中挥发油的最佳提取工艺，即药材粉碎过50目筛，加10倍量水浸泡1 h，回流提取4 h，并对最佳提取工艺进行了验证，结果表明该工艺操作性强、重复性好等优点，为肝复乐胶囊的研制提供了依据。

[1] 肖功胜,杨云,孙维英,等.柴胡有效成分提取工艺的研究[J].时珍国医国药,2008,19(8):1829．

[2] 李佳林,宋宏春,张宏宇,等.清心沉香八昧丸中挥发油提取工艺的优化[J].北方药学,2008,5(3):23-24．

[3] 陈占立,孙爱平,李知遥,等.正交试验优选陈皮挥发油的最佳提取工艺条件[J].中国药业,2010,19(2):42-43．

[4] 王晓丽,都晓伟,张硕辛,等.肝达康中挥发油的提取工艺研究[J].时珍国医国药,2013,24(4):879-880．