前列地尔联合赖诺普利治疗早期2型糖尿病肾病的临床观察*

厉东亚

(平邑县人民医院，山东 平邑 273300)

近年来随着我国2型糖尿病(diabetes mellitus，T2DM)发病人数的逐渐增多，2型糖尿病肾病(type 2 diabetic nephropathy,T2DN)的患病率也呈明显上升趋势，T2DN是T2DM微血管并发症之一，早期出现肾小球内高压力、高灌注、高滤过状态，逐步进展到肾小球毛细血管基底膜增厚、尿蛋白排泄率增高、肾小球硬化、肾小球滤过率下降，最终导致肾功能衰竭，是T2DM致死的主要原因之一。有效控制或延缓T2DN进展，避免肾功能衰竭的出现，是临床治疗的难题。本院通过应用前列地尔联合赖诺普利治疗早期T2DN，疗效理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取平邑县人民医院2012年12月-2013年12月住院的2型糖尿病合并Ⅲ、Ⅳ期肾病患者210例，糖尿病诊断标准符合1999年WHO标准，排除其他原因引起的肾脏疾病，其中男93例，女117例；平均年龄(59.4±5.8)岁，平均糖尿病病程(12.4±0.9)年，平均空腹血糖(FBG)(7.8±1.2)mmol/L，平均糖化血红蛋白(HbA1c)(8.0±1.8)%。随机分为治疗组105例，对照组105例。两组病人治疗前年龄、性别、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿蛋白排泄率指标差异无显著性(P>0.05)，具可比性。

1.2治疗方法 两组均给以常规治疗，如糖尿病教育，饮食控制，胰岛素治疗及口服药物治疗，对照组给于赖诺普利(江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字号H20020427)5 mg，1粒/次，1次/日，治疗组加用0.9%氯化钠注射用100 ml+前列地尔(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565)5 μg, 5 μg/次，1次/日，疗程3周。

1.3观察内容及疗效评价标准 所有患者用药前和结束疗程后分别检测血肌酐(Scr)、24小时尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、血浆白蛋白(ALB)、空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(PBG),尿蛋白排泄率(UAER)。显效：UAER减少>50%；有效：UAER减少>30%～50%；无效：UAER减少<30%或无变化[1]。

2 结 果

2.1临床疗效 两组治疗后，治疗组尿蛋白排泄率(UAER)减少的总有效率分别为81%，对照组尿蛋白排泄率(UAER)减少的总有效率分别为44%，治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 两组治疗2型糖尿病肾病疗效比较[n(%)]

注：两组总有效率比较，χ2=30.864，P=0.000。

2.2化验指标的变化 两组治疗后尿蛋白均下降，但治疗组下降更为显著，差异具有统计学意义(P<0.01)；治疗组Scr、BUN下降，血ALB升高亦较对照组明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组治疗前后各项化验指标的变化

注：同组治疗前后自身比较，*P<0.05,**P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05,△△P<0.01。

3 讨 论

微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志[2]，及时有效的减少尿中白蛋白，降低UAER，是逆转或延缓早期糖尿病肾病的发生发展的关键。

研究表明赖诺普利是血管紧张素转化酶抑制剂的一种，是依那普利的赖氨酸衍生物，不需经过肝脏的转化就能产生药理作用，维持作用时间平稳且持久，其除降低血压，改善肾脏灌注外，还存在非血压非依赖性肾脏保护机制：⑴抑制肾内血管紧张素Ⅱ的合成及活性，扩张出球小动脉，降低肾小球内高压、高灌注、高滤过，减少尿蛋白的排出，减少对系膜和基底膜的刺激，阻止肾小球细胞系膜增生肥大,延缓肾小球硬化[3]。⑵阻止肾小球滤过膜电荷和结构屏障异常，恢复电荷屏障，降低滤过膜的通透性[4]。从而达到有效降低尿蛋白的作用。

研究发现，糖尿病患者前列腺素E1合成减少，生理拮抗血栓素(TXA2)浓度升高[5]，肾内缩血管物质增多，血小板粘附及聚集性升高，红细胞聚集性增加，血粘度上升，易形成血栓，使肾内微循环障碍，肾小球滤过膜通透性增高，从而加重蛋白尿，加速糖尿病肾病的进展，而前列腺素E1能改善进展。前列地尔其主要成分为前列腺素E1，单独使用在减少糖尿病肾病蛋白尿，改善肾功能方面的研究已有报道[6]。前列地尔作为一种血管活性药物，能够通过改善肾脏血液动力学，增加肾脏血流，抑制肾素-醛固酮系统活性，并通过降低出球小动脉阻力，减少肾小球内压，而使糖尿病肾病时肾小球的高灌注、高滤过状况得到好转。近年发现，前列地尔还有抑制免疫反应的作用，它能够抑制细胞因子的活性和生成，减轻肾脏的炎症反应，从而起到改善和保护肾脏的作用[7]。

本研究将前列地尔联合赖诺普利治疗早期2型糖尿病肾病，结果显示比单用赖诺普利更能有效的减少早期2型糖尿病肾病患者的蛋白尿，且不影响血压、血糖等，无明显心肝肾损害表现，值得临床推广。

[1] Parvd M,Savin H, Jutrin L, et al.Longerm stabilizing effect ofarrgiotensin converting enzyme inhibition on plasma creatinine and onproteinuria in normotensive type Ⅱdiobetic patients[J].Ann Intern Med, 1991,18(10):577.

[2] Mofensen CE, Keane WF,Benntt PH, et al.Prevention of Diabeticrenal disease with special reference to microalbuminuria[J].Lancet,1995,346(3983):1080-1084.

[3] Keane WF,Andersen S, Aurell M, et al.Angiotensin covertingenzyme inhibitor and Progressive rendl insufficiency[J].Anu Intern Med, 1989,111(6):503-506.

[4] Laffel LM, Mccrill B, Cans DJ, etal.The beneficial sffect ofangiotension converting enzyme inhibition with captopril on diabeticnephropaehy in normotensive IDDM patients with microal buminuria.North American Microall buminuria Study Group[J].Am Meda,1995,99(5):497-504.

[5] 汪恕萍，周波.糖尿病植物神经病变的发生及其现代认识与评价[J].实用糖尿病杂志，1998，6(3)：4-8.

[6] 马衫，潘薇.前列腺素E1对糖尿病肾病蛋白尿的影响[J].中国综合临床，2001,17(5)：361-363.

[7] 张喆，于德民.前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响[J].中国糖尿病杂质，2002，10(5)：276-277.