浅议阿奇霉素不良反应

刘国新

【摘 要】阿奇霉素是大环内酯类抗菌素，经过阻碍细菌转肽抑制细菌蛋白质合成过程来发挥抗菌作用。不溶于水。临床上口服剂型有片剂、分散剂、胶囊剂、颗粒剂、和注射剂型。阿奇霉素的水溶性粉针广泛应用于临床，在临床应用增多范围扩大，不良反应逐渐被观察到。以胃肠道不良反应为明显。

【关键词】阿奇霉素；不良反应

阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，在身体组织内浓度高、半衰期长、具有抗生素后效应对酸较稳定，几乎不溶于水。阿奇霉素阻碍细菌转肽抑制细菌蛋白质合成。口服剂型、片剂、分散片、胶囊、颗粒剂型在临床应用较多。口服剂型生物利用度低，存在胃肠道不良反应。注射剂型起效快，胃肠道不良反应少优点。临床使用逐渐增多范围逐渐扩大，不良反应观察例数增多，现报告如下：

1 常见不良反应

过敏反应：过敏反应表现在皮肤出现皮疹、搔痒、潮红。多位于脸部、躯干部，有一部分表现皮肤发红、鳞屑、片状斑块、干燥伴有瘙痒，多分布在前臂及手背，少部分表现严重过敏反应皮炎。荨麻疹多为老人和儿童。口服静脉滴入都可以发生。用药后数分钟、数小时发生。表现为全身丘疹样荨麻疹，对称分布，颜面和双上肢为主，瘙痒难忍。

严重发生过敏性休克，多数发生在静脉滴注阿奇霉素后出现低血压休克。主要表现为呼吸困难、胸闷、气促、胸闷。面色苍白、口唇紫紺。四肢厥冷、烦躁不安。晕厥、血压下降。

消化系统反应：

胃肠道反应，是阿奇霉素最常见的不良反应。可以出现恶心、呕吐、上腹部不适，腹痛、腹泻。通过胃镜检查可以见到胃黏膜充血、水肿。服用思密达恶心、呕吐、腹痛、腹泻减轻症状。有资料报道，应用阿奇霉素同时加用654-2各种不良反应明显减轻。

肝脏损害：主要体现在全身乏力、恶心、呕吐。皮肤巩膜黄染。肝脏受损，肝功能改变。厌食、厌油腻。化验检查可以出现AST、ALT升高，停药后保肝治疗AST、ALT恢复正常。

泌尿系统表现：主要有双肾区痛疼、血尿、蛋白尿、尿潴留。化验检查尿潜血阳性。有少部分患者可以有睡睡、呼吸不规则、双下肢凹陷性水肿、肾功能衰竭。

循环系统表现：主要表现为血压下降、宽大QRS波型，心动过缓，QT间期延长和完全性房室传导阻滞、可逆性室上性心动过速。

血液系统表现：血液系统表现为白细胞减少、血小板减少、溶血。临床症状全身乏力、进食差、腰痛、巩膜黄染，血尿，蛋白尿。全身皮肤瘀点和瘀斑。阿奇霉素服用后出现白细胞减少，停药后白细胞恢复正常。

神经系统表现：主要表现是精神症状、神志恍惚，语言含糊、幻觉、椎体外系症状，四肢肌张力高，视物旋转、步态不稳。临床病例有阿奇霉素静脉滴注，患者耳鸣，未治疗，第二日静脉滴注，耳鸣加重，逐渐停药，耳鸣减轻。逐渐好转。

有病例关节疼痛、腓肠肌痛。表现为双侧腕关节和膝关节疼痛无力，行走困难。体检可见腓肠肌压痛。有报道阿奇霉素能减少突触前乙酰胆碱释放加强突触后受体抑制作用，能诱导肌无力危象。

严重不良反应病例患者静点阿奇霉素后出现全身青紫、口唇紫绀。患者没有其他过敏源解除史。阿奇霉素过敏休克导致死亡。根据尸检报告四肢末梢紫绀，喉头水肿，肺水肿。纤维镜下病理组织可见喉粘膜水肿。

一些抗生素和其他制剂应用时注意发生不良反应，或药效降低。如红霉素、四环素和制蒜剂合用时，抗生素吸收降低。大环内酯类和卡马西平合用时，导致卡马西平中毒。

2 阿奇霉素不良反应的应对措施

阿奇霉素和大环内酯类药物过敏者禁用。肝功能和肾功能严重不全者、婴儿、孕妇、哺乳期妇女。肺纤维化、老年体弱者慎用。阿奇霉素排泄主要是通过肝胆系统。发生过敏反应立即停药。发生腹泻，考虑有假膜性肠炎发生。诊断明确立即停用阿奇霉素，采取相应措施治疗，维持水电解质平衡等治疗。治疗期间定期检查肝、肾功能。

根据适应症用药：阿奇霉素与其他抗菌素存在交叉过敏现象。阿奇霉素和其它大环内酯类过敏者禁用。抗菌素药物选择原则上根据病原菌品种对抗菌素药物敏感或耐药。用药前根据药物敏感试验选择抗菌素。根据药物敏感试验选择抗菌素，使用于化脓链球菌感染、流感嗜血杆菌感染、肺炎链球菌和肺炎支原体感染，使用阿奇霉素，不宜没有指征的预防及治疗用药。

合理给药途径和使用药物疗程。阿奇霉素可以有效控制感染，就不必联合用药。联合使用药物要有明确指征。不恰当的联合用药，容易出现耐药菌株、菌群失调真菌感染。增加患者经济负担，对肝肾不良反应增加。病情重感染不能控制的。密切监测病情。减轻不良反应。

综合上述，阿奇霉素是一种半合成的氮杂15元大环内酯类抗生素，细胞组织中的浓度超过血液浓度10～100倍，感染部位浓度比非感染部位高出6倍，这种优化体内分布具有独特治疗效果。随着临床工作中阿奇霉素使用增多范围增大，不良反应也逐渐被发现检测到，可以出现肝肾毒性，严重过敏性休克。不良反应有白细胞减少、听力下降等。应用阿奇霉素时，特别在第一次应用时更应该注意密切观察病情，老年人、儿童肝肾功能不全的患者，更容易发生一些不良反应。要合理应用抗生素，高度重视用药过程中的临床监测，对患者临床安全用药，保证患者生命健康。要高度重视，防止不良反应的发生。发现不良反应果断采取营救措施，立即停药或换药，发生过敏反应，积极抢救，对临床使用抗生素时发生不灵反应的预防和补救是有益无害的。

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