贝前列素钠对老年2型糖尿病合并下肢血管病变患者疗效及血清TNF－α、sICAM－1的影响

周波

湖北省中山医院药学部 湖北武汉 430030

贝前列素钠对老年2型糖尿病合并下肢血管病变患者疗效及血清TNF－α、sICAM－1的影响

周波

湖北省中山医院药学部 湖北武汉 430030

目的:观察贝前列素钠对老年2型糖尿病合并下肢血管病变患者的临床疗效及血清肿瘤坏死因子－α(TNF－α)、可溶性细胞间粘附分子－1(sICAM－1)的影响。方法:选择老年2型糖尿病合并下肢血管病变患者160例，分为对照组(80例)和观察组(80例)。两组均给予常规药物控制血糖。对照组:阿司匹林肠溶片75mg，口服，qd。观察组:贝前列素钠，40μg，口服，tid。6个月后观察疗效，采用ELISA法检测治疗前后血清TNF－α、sICAM－1。结果:观察组总有效率高于对照组(P＜0.05);对照组治疗前后血清TNF－α、sICAM－1无明显变化(P＞0.05);而观察组治疗后血清TNF－α、sICAM－1均明显低于治疗前及对照组治疗后水平(P＜0.05)。结论:贝前列素钠对老年2型糖尿病合并下肢血管病变有较好疗效，能明显降低血清TNF－α、sICAM－1的表达。

贝前列素;糖尿病;肿瘤坏死因子;可溶性细胞间粘附分子－1

糖尿病(diabetesmellitus，DM)并发下肢血管病变是DM四大并发症之一，是患者致残的主要原因，其病理基础是动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)，炎症反应在As早期发挥重要作用［1］。贝前列素钠是首个口服前列环素(prostaglandin I2，PGI2)衍生物，具有抑制血小板聚集、平滑肌细胞增殖和血管收缩的作用。已有研究表明，长期服用贝前列素钠对2型糖尿病(T2DM)合并下肢血管病变患者有一定疗效［2］，但其对炎症因子的影响报道甚少。本研究观察贝前列素钠对老年T2DM合并下肢血管病变患者血清肿瘤坏死因子－α(tumor necrosis factor－α，TNF－α)和可溶性细胞间粘附分子－1(soluble intercellular adhesion molecule－1，sICAM－1)的影响，为探讨其抗As作用机制提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年6月～2013年12月来我院确诊的T2DM合并下肢血管病变患者160例。纳入标准:①年龄65～70岁的T2DM患者;②0.4＜踝臂指数(ABI)＜0.9，经超声证实有下肢血管狭窄或闭塞;③病程＞5年并可坚持服药。排除标准:①有心肝肾功能损害、严重出血倾向、恶性肿瘤、老年痴呆及不能配合检查者;②近3月有心绞痛及心肌梗死、急性感染病史者;③近3月静脉输注和服用过前列腺环素类药物者［3］。

随机分为对照组和观察组，各80例。对照组:男43例、女37例;年龄(67.5±3.4)岁，DM病程(11.5±5.9)年，BMI(23.6±2.5)kg/m2，糖化血红蛋白(10.6±2.8)%。观察组:男42例、女38例;年龄(67.3± 3.5)岁，DM病程(11.2±5.7)年，BMI(23.4±2.3)kg/m2，糖化血红蛋白(10.2±2.6)%。两组性别、年龄、DM病程、BMI及糖化血红蛋白等资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均给予格列美脲联合二甲双胍控制血糖。格列美脲片(赛诺菲安万特北京制药有限公司生产，国药准字H20057672，2mg/片):2片/d，1次/日，口服。盐酸二甲双胍肠溶胶囊(深圳市中联制药有限公司生产，国药准字H20094132，250 mg/粒):起始量为0.25g(1粒)，每日2次，餐前服用。约一周后，如病情控制不满意，可加至一日3次，每次0.25(1粒)，逐渐加至每日1.8g(7粒)，分次口服。根据血糖水平调整剂量，使空腹血糖控制在6.1～7.0 mmol/L水平。对照组:给予阿司匹林肠溶片(石药集团欧意制药有限公司，国药准字:H13023635)75mg，1次/日，口服6个月。观察组:给予贝前列素钠片(安斯泰来制药中国有限公司，国药准字: J20080087)，40μg，3次/日，口服6个月。

1.3 指标检测

ABI:采用欧姆龙科林Bp－203RPEⅡ(VP－1000)动脉硬化测定仪测定，每位患者进行两次测量，以平均值作为结果进行分析。无痛行走距离:按照美国《6min步行试验指南》中进行，运动前后监测心电图、血压、心率。使用血清分离胶真空采血管，治疗前后分别采集空腹静脉血5ml， 3000r/min离心10min，分离血清。血清TNF－α、sICAM－1:均采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，血清sICAM－1试剂盒购自美国Bender Medsystems公司，血清TNF－α试剂盒购自武汉博士德公司。

1.4 疗效判定

显效:临床症状基本消失或明显减轻，无痛行走距离增加≥100米，ABI增加≥0.2;有效:临床症状减轻，无痛行走距离增加50～100米，ABI增加0.1～0.2;无效:临床症状无改善，甚至恶化，无痛行走距离、ABI均无好转。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%［4］。

1.5 统计学分析

所有统计均使用SPSS17.0统计软件，计量数据采用均数±标准差(±s)表示，治疗前后采用配对t检验，组间比较采用t检验;计数资料采用X2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组显效率(48.7%)明显高于对照组(22.5%)，无效率(18.8%)明显低于对照组(40.0%)，总有效率(81.2%)显著高于对照组(表1)。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后血清TNF－α、sICAM－1比较

对照组治疗后血清TNF－α、sICAM－1均略低于治疗前，但差异无统计学意义(P＞0.05);与治疗前比较，观察组治疗后血清TNF－α、sICAM－1均明显降低(P＜0.05);观察组治疗后血清TNF－α、sICAM－1显著低于对照组治疗后水平(P＜0.05)(表2)。

表1 两组患者治疗前后血清TNF－α、sICAM－1比较

2.3 不良反应

两组均无患者死亡及严重心血管事件出现，未出现严重不良反应，观察组有2例出现轻微的头晕头痛、颜面潮红，持续数天后自然缓解。

3 讨论

DM己成为继肿瘤、心血管疾病第三大严重危害人类健康的非传染性疾病。DM是外周血管病变的高危人群，下肢血管病变是T2DM最常见、最严重的并发症之一。8%～10%的T2DM确诊时已有明显的下肢动脉硬化性病变，且随年龄、病程的增长而增多。

本研究观察贝前列素钠对老年T2DM合并下肢血管病变患者的疗效，结果发现:观察组显效率(48.7%)明显高于对照组，无效率(18.8%)明显低于对照组(40.0%)，给予贝前列素钠的观察组总有效率(81.2%)显著高于对照组。这一结果与张荣怀［5］等的报道一致，均提示早期口服贝前列素钠，可明显缓解老年T2DM合并下肢血管病变患者的下肢缺血症状，有利于提高其生活质量。

炎性反应增强和内皮功能损伤是As早期的主要病理机制［6］。炎症细胞及促炎介质(细胞因子、白介素等)在As形成过程的初始阶段发挥十分重要的作用。TNF－α和sICAM－1均是敏感的炎症反应性指标，能够反映As等许多慢性炎症特征［7－8］。本研究结果显示，口服贝前列素钠6个月后患者血清TNF－α和sICAM－1均明显降低，提示贝前列素钠能减轻老年T2DM合并下肢血管病变患者炎症反应，有利于延缓As的发展。分析贝前列素钠的作用机制:通过减少DM状态下TNF－α的水平，发挥一定的抗氧化及细胞保护作用;通过降低患者血清sICAM－1含量，进而抑制白细胞的黏附、渗出，延缓炎症进展;2例患者出现轻微的头晕头痛、颜面潮红，与贝前列素钠扩张血管作用有关，可以耐受。总之，贝前列素钠对老年T2DM合并下肢血管病变有较好疗效，能明显抑制TNF－α、sICAM－1等炎症因子的表达而保护血管内皮功能，但两种促炎介质之间的关系及其具体作用机制有待进一步深入研究。

［1］Chen T，KusunokiM，Sato D，et al.Clinical effect of addition of beraprost sodium to pioglitazone treatment on the blood glucose levels in patients with type 2 diabetesmellitus［J］.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2013，121(10):624－627.

［2］周仑，王昭昭，黄葵，等.贝前列素钠对老年下肢动脉粥样硬化疾病的临床疗效［J］.中国医院药学杂志，2012，32(21):1745－1748.

［3］赵德福，孙侃，常向云，等.血清sVAP－1、sICAM－1水平与2型糖尿病并下肢血管病变的关系［J］.山东医药，2011，51(45):87－88.

［4］黄文权，张亮，李青，等.贝前列素联合维生素E治疗2型糖尿病合并下肢血管病变的效果观察［J］.中国医药导报，2013，10(18): 96－97，100.

R587.2

A

1009－6019(2014)10－0281－02