刘颖
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见慢性并发症之一,也是导致肾功能不全的重要原发病[1]。近些年,糖尿病(DM)患者逐年增多,随着DM诊治水平的提高,病人生存时间的延长,DN患者也呈增多趋势,研究发现Ⅱ型糖尿病患者,约20% ~40%的血小板(PLT)能自发聚集,致使体内呈现高凝状态,肾脏血流动力学改变,微循环障碍而形成微血栓,造成DN肾小球弥漫性肾小球硬化改变,肾小球基底膜电荷屏障与裂孔隔膜的破坏,使得尿蛋白漏出[2],约30%左右Ⅱ型糖尿病患者可能成为DN。在临床上对糖尿病有“糖尿病是糖脂病[3]”的说法,对患者血糖、尿蛋白、血脂、血小板测定,Ⅱ型糖尿病患者在血糖升高,胰岛素相对缺乏,胰岛素抵抗的同时,常伴有血脂等代谢紊乱[4,5],为探讨DN患者脂类代谢及血小板参数变化情况,我们对50例患者进行了总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的测定及血小板(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)的测定研究,报告如下。
1.1 一般资料 2013年1月1日至2013年10月31日,在我院门诊、住院治疗的糖尿病肾病(DN)患者中随机抽样,经测定尿蛋白:+~+++,血糖9.6~22.5mmol/L的Ⅱ型糖尿病患者50例,其中男31例,女19例;16~25岁2例,26~35岁5例,36~45岁10例,46~55岁13例,56~65岁15例,66~75岁5例。正常健康人对照组50例,其中男28例,女22例;16~25岁1例,26~35岁6例,36~45岁9例,46~55岁14例,56~65岁16例,66~75岁4例。所有受试者均禁食高脂肪食物。
1.2 方法
1.2.1 血糖、血脂、血小板的测定:由经过专业培训的我院检验室工作人员专人专门负责,根据中国协和医科大学出版社2005年6月第2版《临床检验》及人民军医出版2011年8月第1版《医学检验的临床分析》按规定程序操作。
1.2.2 血糖:采集清晨空腹静脉血4 ml,1 h内完成测定血糖,用葡萄糖氧化酶法。选用葡萄糖氧化酶法血糖测定试剂盒,试剂盒为干粉试剂,主要成分:葡萄糖氧化酶、4-AA、磷酸盐,自动生化分析仪,按规定程序操作测定空腹静脉血糖。
1.2.3 尿蛋白:采集晨起第一次中段尿与尿杯中,1 h内完成测定尿蛋白,用磺基水杨酸法,取干净的玻璃试管,加尿液2 ml,然后用滴管在尿上滴加试剂(磺基水杨酸3 g,加蒸馏水至100 ml配成3%磺基水杨酸溶液试剂)3~5滴,按规定程序操作测定尿蛋白。
1.2.4 血脂:採空腹静脉血测定血脂,测定项目有:TC、TG、HDL-C,用酶法。
1.2.5 TC测定:用总胆固醇(酶试剂)测定试剂盒测定TC,总胆固醇(酶试剂)测定试剂盒由CHO酶液:4-氨基安替匹林、胆固醇酯酶、过氧化物酶;CHO酶液:胆固醇氧化酶、N-乙基-N-磺丁基-m-甲基苯胺(ESB-mT)组成,按规定程序操作测定总胆固醇。
1.2.6 TG测定:选用血清甘油三酯酶法测定试剂盒,酶标仪、自动生化分析仪,按规定程序操作测定TG。
1.2.7 HDL-C测定:选用高密度脂蛋白胆固醇(酶法)检测试剂盒,用于体外定量测定人体血清中高密度脂蛋白胆固醇的含量,其规格:R1:60 ml×2、R2:20 ml×2,按规定程序操作测定HDL-C。
1.3 血小板四项计数 採空腹抹梢血,以F-820血细胞计数仪测定,测定血小板四项计数有:PLT、MPV、PCT、PDW的测定。
1.4 PLT计数 正常参考值(F-820血细胞计数仪测定),男:(100~355)×109/L,女:(100~386)×109/L;血小板平均体积(MPV)正常参考值:9~13 fl;PCT正常参考值:0.120~0.212;PDW 正常参考值:15.5 ~18.1。
2.1 DN患者组与健康对照组比较 结果说明DN患者的TC、TG明显高于正常对照组(P <0.01),HDL-C则低于健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 DN患者组与健康对照组血脂结果比较 n=50,mmol/L,
表1 DN患者组与健康对照组血脂结果比较 n=50,mmol/L,
TC TG HDL-C健康对照组组别4.06 ±0.86 1.02 ±0.36 1.16 ±0.30 DN 患者组 4.77 ±1.13 1.54 ±0.75 1.14 ±0.28 P值 <0.01 <0.01 >0.05
2.2 DN患者的血小板四项参数 DN患者PLT、PCT明显降低,而MPV、PDW明显提高,与健康对照组比较差异有统计学意义(P <0.01),其PLT和MPV结果呈负相关,即PLT数量少,而MPV值增大。见表2。
表2 2组血小板参数结果 n=50,
表2 2组血小板参数结果 n=50,
组别 PLT(×109/L) MPV(fl) PCT(%) PDW(%)236 ±67 8.20 ±0.86 0.193 ±0.51 17.40 ±1.23 DN 患者组 191 ±71 9.49 ±1.20 0.151 ±0.60 19.20 ±1.29 P值健康对照组<0.01 <0.01 <0.01 <0.01
3.1 本实验结果DN患者的TC、TG明显高于正常对照组,HDL-C减少,提示DN患者体内血管硬化或循环障碍状态。
血脂是血浆中性脂肪和类脂的总称。临床上血脂中的主要成份是指TG和TC,由于血浆中TC和TG水平的升高与动脉粥样硬化的发生有关,高密度胆固醇指的是高密度脂蛋白中的TC,它可反映血浆中高密度脂蛋白的多少,它的主要有防止动脉粥样硬化作用。DN是最常见的糖尿病微血管并发症,微循环障碍是其基本的病理基础,肾脏血流动力学改变异常是DN微循环障碍的早期表现,在其发病中起关键作用,血流动力学异常是造成DN肾小球硬化的重要原因,高胆固醇血症造成DN肾小球弥漫性肾小球微血管硬化改变[6,7],肾小球基底膜电荷屏障与裂孔隔膜的破坏,使得尿蛋白漏出,升高的低密度脂蛋白胆固醇及其氧化产物可以刺激系膜细胞产生单核细胞趋化蛋白-1,使单核细胞在肾小球聚集,造成肾小球病变。
在本资料中结果显示DN患者的TC、TG明显高于正常对照组,高密度脂蛋白胆固醇减少,DN患者血脂代谢紊乱,导致肾脏微小血管内皮系统受损,促进了其动脉硬化的损害,使肾小球硬化,尿蛋白含量超过正常,说明总胆固醇在DN的发生发展过程中起着重要作用。
3.2 本实验结果DN患者的血小板数量与血小板压积明显降低,而血小板平均体积和血小板分布宽度明显增高,提示为DN患者体内血液处于血栓形成或高凝状态。
血小板是血液中最小的血液细胞,无核,产生于巨噬细胞,是骨髓中巨噬细胞质脱落下来的碎片,每个巨噬细胞可产生300~4000 个血小板,血小板呈两面微凸起的圆盘状态,正常数量介于(100~386)×109/L,血小板平均体积介于9-13 fl,血小板压积介于0.120~0.212,血小板分布宽度介于 5.5 ~18.1,血小板受刺激后产生一系列反应,包括变形,聚集,ɑ颗粒和致密颗粒的分泌,花生四烯酸的产生及酸水解酶的分泌,血小板在生理性止血和病理性血栓形成[7]过程中起重要作用。血小板具有很好的聚集和粘附功能[8],致使体内呈现高凝状态。
血小板压积数量减少,由于血小板压积是计算所得(PCT=MPV×PLT),血小板压积和血小板、血小板平均体积呈正相关,因血小板的减少必将导致血小板压积的减少;血小板平均体积指血小板体积的平均值,当血小板增高时血小板平均体积反而降低,血小板降低时血小板平均体积却升高了[9],血小板分布宽度反映血小板容积大小的离散度,由于血小板的代赏作用,血小板平均体积、血小板分布宽度增高。
3.3 本文50例DN患者,虽然血小板计数均>100×109/L,但比正常健康对照组又明显偏低,说明糖尿病患者在血小板测定正常值范围内时,还应检测血小板平均体积、血小板分布宽度与血脂,以综合判定其体内的高凝状态,及早发现糖尿病的微血管并发症的存在即DN的情况,以便达到早期预防、诊断、治疗的目的。
1 田建卿主编.内分泌疾病诊治与病例分析.第1版.北京:人民军医出版社,2012.149-150.
2 孙秀丽.肾病综合征患者尿足细胞与临床病理关系的分析.山西医科大学学报,2013,12:926-930.
3 Mcgarry JD.Dysregulation of fatty acid metabolism in the etiology ottype 2 Diabetes.Diabetes,2002,51:7-18.
4 Abdollahi M,Farshchi A,Nikfars E,et al.Effect of chromium on glucose and lipid profiles in patients with type 2 didbetes;a metaanalysis review of ran domized trials.J pham pharm Sci,2013,16:99-114.
5 杨振军.糖尿病大鼠HDL-C和LDL-C的变化及丝胶的调节作用.承德医学院学报,2013,5:372-374.
6 Zhu L,Jiang R,Aoudjit L,et al.Activation of RhoA in podocy tes indues focal segmental glomerulosclerosis.J Am Soc Nephrol,2011,22:1621-1630.
7 方朝晖主编.中西医结合内分泌代谢疾病诊治学.第1版.北京:中国中医药出版社,2013.336-338.
8 孙虹云.糖尿病肾病血小板数量与体积变化的临床观察.安徽医药,2004,9:195.
9 刘馨主编.医学检验的临床分析.第1版.北京:人民军医出版,2011.31.