地贫筛查在孕期的重要性和必要性

容素仪

【摘 要】地中海贫血又称为珠蛋白生成障碍性贫血，是一种遗传性溶血性贫血病，此病在全球范围内广泛分布。在我国南方如四川、广东、广西等地区较为高发，其病因是珠蛋白基因的缺失或突变导致珠蛋白链的合成障碍。地中海贫血患者轻者会出现贫血，较为严重的患儿可能在青少年时期因并发症死亡，最为严重的患儿可能于宫内死亡，还会导致孕妇发生妊高症、产时和产后大出血、胎盘过早剥落等危重并发症。在当前此病仍然没有理想的治疗方法，因此做好预防和监控对控制和降低地中海贫血的发病率非常重要，在孕期进行地贫筛查，减少重症地贫胎儿的出生，对优生优育、降低地贫发病率有重要作用。

【关键词】地中海贫血；筛查；重要性

地中海贫血又称为海洋性贫血，我国南方地区是其高发区和重点防治区域，而北方发病率较低。根据资料显示，2012广西进行的地贫发病调查，地贫以及血红蛋白异常者的携带率达到22.53%，2011年对四川地区进行广泛调查，其发病率达到21.06%，而2011年对广东省的调查，其发病率为8.90%[1]。目前，民众对地贫仍然存在认识上的不足，男性筛查率不足20%[2]，本文就地中海贫血的定义、发病机理、诊治现状和筛查意义等方面进行了综述。

1 地中海贫血的定义和发病机理

地中海贫血（thalassemia），简称地贫，为一组常染色体遗传性溶血性疾病，其病因是由于珠蛋白基因缺陷或者突变造成一种或几种珠蛋白肽链合成障碍引发病症，使得血红蛋白中的α珠蛋白和β珠蛋白比例严重失衡[3]。Andrade[4]等人表述为发病机理为由于基因的缺失造成α和β珠蛋白链合成速度失去平衡引发的贫血。张新华[5]等认为是由于合成血红蛋白中的组蛋白链减少，致使血红蛋白结构发生异常，红细胞的变形性显著降低，寿命缩短，容易被破坏而引发贫血，甚至造成患儿发育异常。

2 地中海贫血的主要类型

地中海贫血的基因型和表现具有多样化特征，有α型、β型、δ型和δβ型四种，而α和β两种类型最为普遍。根据其基因型和病情轻重分成重型、中间型和轻型三种。

静止型α-地中海贫血基因携带者是指单个α-基因缺失而引起的贫血，常见的有-α3.7缺失型（-α3.7/αα）以及-α4.2缺失型（-α4.2/αα）。这类患者通常无任何贫血症状出现，和常人相同[6]。只有通过基因检测才能够被检测出。-α3.7缺失的纯合子（-α3.7/-α3.7）所诱发的贫血是α-地中海贫血中最为常见的，排第二的是缺失2个α-基因（--/αα）所引发的贫血，此类型患者临床症状不明显，可能会出现轻度贫血以及MCH、MCV、HB轻微下降，部分红细胞内含有H包涵体，为轻型地中海贫血。3个α-基因缺失引起的为轻型和中间型，例如-α3.7/ SEA和-α4.2/SEA，表现为贫血症状随着年龄的增长而日渐加重，患者通常于青少年和成年时期死亡，容易引发并发症，当发生感染、妊娠等情况时贫血加重[7]。重型地贫是缺失4个α-基因，也即完全无法合成α-珠蛋白导致d贫血，是α-地中海贫血中最为严重的。患儿大多于怀孕后期死于宫内大或出生后数小时内夭折。静止型β-地中海贫血为杂合子，患者无明显症状和贫血[8]。轻型和中间型β-地中海贫血也是杂合子，患者有轻度贫血，在感染或妊娠时会加重。重型β-地中海贫血，为纯合子患者，必须长期输血。

3 地中海贫血的筛查现状和意义

当下民众对地中海贫血的认知水平很低，大多数人并不了解父母为无表征的地贫基因携带者能够把地中海贫血遗传下去，能够使子女和后代患上中间型或者重型地中海贫血，同时也不了解地中海贫血的症状和严重性，更不知道怎样去避免重症地中海贫血患儿的出生。据调查，我国男性地中海贫血筛查率仅为15%～17%[9]，大多男性没有意识去医院进行检查。如果双方夫妇均为基因携带者，则未来子女患重型地贫概率为1/4，可能给家庭以及社会带来无法负担的经济和精神压力，但是由于地贫携带者一般无明显症状，老百姓不会引起重视，甚至误认为其为普通缺铁性贫血，此外，免费婚检对地贫的筛出率很低，对静止型和轻型几乎很难检测出，因此需要通过基因检测进行确定。

但是基层民众由于多种原因逃避地贫筛查，最主要的原因是认识不足，在思想上不重视或者因为一些风俗习惯而避免筛查。因此，为了提高筛查率，必须提高民众对地中海贫血的认识，对地贫的相关知识进行大力普及和宣传教育，让民众，尤其是地贫高发区的民众，普遍且深入地了解地中海贫血病的病因、临床症状和遗传规律[10]。另外，孕婦在产前有一定恐惧心理，对筛查有本能的抗拒，在这种情况下应该对其进行安抚，解除其顾虑。此外，经济也是民众顾虑的一个重要因素，大多民众愿意接受免费的婚检，但对于付费的检查很多人由于经济困难而放弃，因此，应当合理定价，对有困难的患者减免收费。此外，还可以通过媒体制作健康教育小册子等方式进行宣传，并应当将地中海贫血相关知识纳入学校卫生教育的课程，让学生们在学校能主动了解并预防地中海贫血。

4 地中海贫血的筛查方法

地中海贫血的筛查方法很多，李霞[11]在论文中表明MCV、MCH、HbA、HbA2应用于地贫筛查有高度敏感性，能够大批量、自动化地进行操作，适合人数较多范围较大的地贫筛查；谭秀华[12]提到，聚合酶链式扩增反应（PCR技术），是当下临床上地贫基因检测的最精确的技术，其诊断技术可以准确诊断出基因缺失和突变，能有效提高地贫检出率，避免漏检；钟小英[13]在论文中表明，PCR技术由于诊断较为繁琐，因此价格较高，基层医院难以开展。郭浩[14]等列举了3种最常用的检测方法：红细胞指数、血红蛋白电泳、一管定量法脆性试验。先采用血红蛋白电泳法进行初步筛查，对高危人群再进一步进行基因诊断，能够提高检查效率和医疗成本。曾春霞[15]提到超声诊断为怀孕中期检测Barts水肿胎儿的有效且简便的方法。李军[16]表明对胎儿腹部行B超下脐静脉穿刺取得胎儿血标本进行检测，是妊娠中期和晚期产前诊断的重要方法之一，可迅速、直接、精确地了解胎儿是否患有地中海贫血和其他血液疾病。此外，还有基因芯片检查法、等电聚焦、氨基酸检测法等[17]。

5 地中海贫血的治疗方法

首先应当保持营养的摄入，注意休息，防止感染的发生。适量补充叶酸和维生素B12。输血是治疗地中海贫血的最主要方法。中间型α和β地贫应微量输血，重型β地贫应加大剂量[18]。但此法易造成含铁血黄素沉着症，故还应采用铁螯合剂治疗。较为常用的铁螯合剂为去铁胺，可以促使铁从尿液以及粪便中排出。去铁胺有轻微的副作用，有时候可能出现过敏反应，长期使用可能造成发育障碍、白内障、听觉和视觉减退等问题。维生素C与螯合剂联合使用可以增强疗效。此外还有脾切除、基因活化治疗以及造血干细胞移植异基因等方法可以治疗地贫。

参考文献

[1]张新华，周英杰，李平萍等.广西南宁市农村育龄人群地中海贫血筛查及基因型和血液学参数分析[J].中华流行病学杂志，2006，27（9）：769-772.

[2]江雨，王文博，吴琦嫦等.闽西南地区地中海贫血筛查及产前诊断的研究[J].中国妇幼保健，2008，23（32）：4627-4629.

[3]陈筱华，周惠琼.婚检人群地中海贫血筛查的分析[J].广东医学，2009，30（7）：1140-1141.

[4]Andrade T.G. de，Fattori A.，Saad S.T.O. Molecular identification of Sicilian（dβ）°-thalassemia associated with β-thalassemia and hemoglobin S in Brazil[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research，2002，35（8）.

[5]張新华，周艳洁，罗瑞贵等.广西南宁市4976对农村育龄夫妇地中海贫血筛查及高危孕妇追踪调查[J].中华流行病学杂志，2009，30（3）：311-312.

[6]蔡稔，李莉艳，梁昕等.柳州市城镇人群α和β地中海贫血的发生率调查和基因型鉴定[J].中华流行病学杂志，2002，23（4）：281-285.

[7]Kimura E.M.，Grignoli C.R.E.，Pinheiro V.R.P.et al.Thalassemia intermedia as a result of heterozygosis for β°-thalassemia and aaaanti-3.7/aa genotype in a Brazilian patient[J].Brazilian Journal of Medical and Biological Research，2003，36（6）.[8]刘贵建，孙士鹏.地中海贫血的实验诊断：项目和方法的选择及临床应用评价[J].中华检验医学杂志，2012，35（5）：385-389.

[9]番云华，杨必清.地中海贫血基因检测的重要性探讨[J].中外女性健康（下半月），2013，4（4）：6-7.

[10]肖鸽飞，周玉球，张旭华等.α地中海贫血的新生儿筛查[J].中华围产医学杂志，2002，5（1）：46-48.

[11]李霞，杨承东，杨林等.地中海贫血筛查与产前诊断在出生缺陷预防中的作用[J].中国妇幼保健，2010，25（17）：2395.

[12]谭秀华.3200例孕前检查人群地中海贫血筛查结果分析[J].广州医学院学报，2013，41（3）：110-111.

[13]钟小英.地中海贫血筛查在基层医院开展的作用及诊断分析[J].中国社区医师（医学专业），2010，12（21）：232-233.

[14] 郭浩，王奕霞，王继成等.血红蛋白电泳在新生儿地中海贫血筛查中的应用价值及临床研究[J].健康必读（下旬刊），2013，12（7）：41.

[15]曾春霞.地中海贫血筛查的研究进展[J].中国农村卫生，2013，6（3）：61-63.

[16]李军，殷和.地中海贫血的诊断技术及进展[J].重庆医学，2009，38（7）：864-866.

[17]何雅军，杨小华，马福广等.红细胞平均体积和脆性及血红蛋白电泳联合检测在地中海贫血诊断中的价值[J].中华检验医学杂志，2005，28（3）：244-246.

[18]李津婴，万树栋，闵碧荷等.地中海贫血治疗研究方向和药物治疗研究进展[J].中华血液学杂志，2002，23（11）：605-607.