初发2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗相关因素的分析

孙祯，苏淇琛①

（1.泉州医学高等专科学校，福建 泉州 362000 E－mail：susan071＠126.com；2.福建医科大学附属第二医院，福建 泉州 362000）

随着社会发展、生活方式改变、人口老龄化，2型糖尿病（T2DM）患病率呈逐年增高的趋势。在T2DM患者中，合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患者人数日益增多［1］。NAFLD是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。本研究拟通过分析初发T2DM合并NAFLD患者体内血脂、胰岛素抵抗指数（Homa－IR）、抵抗素（Resistin）的水平，探讨 T2DM 患者NAFLD与胰岛素抵抗的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2013年1月～2013年12月福建医科大学附属第二医院收治的初发T2DM患者147例，其中合并NAFLD患者69例为实验组，无NAFLD患者78例为对照组。实验组中男33例，女36例，年龄36～73岁，平均（46.8±9.5）岁。对照组中男43例，女35例，年龄34～65岁，平均（40.5±8.5）岁。所有患者均为第一次诊断T2DM。T2DM的诊断符合1999年WHO专家委员会公布的糖尿病诊断标准（糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖≥11.1mmol／L，或 FPG≥7.0mmol／L，或OGTT2hPG≥11.1mmol／L）。NAFLD参照中华肝脏病学分会制定的诊断标准［2］，所有患者均通过肝脏超声检查。排除标准：①恶性肿瘤；②急性和慢性感染性疾病；③近期创伤、手术（6个月内）；④心力衰竭；⑤近期口服调脂药物和减肥药；⑥大量饮酒史；⑦病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等。

1.2 方法 由专人对患者测量腰围（WC）、臀围（HC），计算腰臀比（WHR）。所有患者均隔夜空腹8h以上，次晨7：00～8：00采静脉血，分离血清后1份血清直接利用自动生化分析仪测定空腹血糖（FPG）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、载脂蛋白a（ApoA）、载脂蛋白b（ApoB）。另1份血清样本测量Resistin、胰岛素（FINS）。Homa－IR＝FPG×FINS／22.5。

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0软件包进行统计学处理。所有数据均以（±s）表示，FINS、Homa－IR均不是正态分布，故先经自然对数转换成正态分布后采用：t检验，在列表中以原值表示。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组 WC、HC、WHR比较 实验组患者 WC、HC、WHR明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组WC、HC、WHR比较 （±s）

表1 两组WC、HC、WHR比较 （±s）

组别 n WC（cm） HC（cm） WHR实验组 69 90.9±6.1 96.8±6.7 0.955±0.144对照组 78 79.2±6.6 87.5±4.4 0.893±0.049 t 11.113 9.810 3.406 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组血脂检测结果比较 实验组TG、TC、HDL－C、LDL－C与对照组比较差异有统计学意义，见表2。

表2 两组血脂检测结果比较 （±s）

表2 两组血脂检测结果比较 （±s）

组别 n TG（mmol／L） TC（mmol／L） HDL－C（mmol／L） LDL－C（mmol／L） ApoA（g／L） ApoB（g／L）实验组 69 2.09±1.66 5.49±0.95 1.35±0.19 3.62±0.77 1.53±0.28 0.98±0.21对照组 78 1.33±0.98 5.09±1.03 1.53±0.22 3.29±0.82 1.58±0.23 0.93±0.17 t 3.325 2.437 5.275 2.506 1.188 1.594 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 两组FPG、FINS、Homa－IR、Resistin检测结果比较 实验组FPG、FINS、Homa－IR、Resistin水平均高于对照组，见表3。

表3 两组FPG、FINS、Homa－IR、Resistin检测结果比较 （±s）

表3 两组FPG、FINS、Homa－IR、Resistin检测结果比较 （±s）

组别 FPG（mmol／L） （mIu／L） Homa－IR Resistin（ng／ml）FINS实验组 9.076±2.151 9.992±4.583 3.576±1.698 4.238±1.717对照组 8.094±0.496 8.098±3.939 2.833±0.860 3.326±1.885 t 3.706 2.695 3.282 3.052 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

NAFLD患者出现T2DM 的比例高达25%～75%［3］，而T2DM患者合并NAFLD的发病率也高达79%［4］。NAFLD患者通常较为肥胖，并常有代谢性的问题，例如高糖、高TG和低水平的HDL－C等，而这些都是胰岛素抵抗的表现［5］，是公认的T2DM的危险因素。在初发T2DM的患者中，肥胖、高血糖、高血脂、胰岛素抵抗等因素与合并NAFLD的相关性，是近年来研究的热点。

WC、HC、WHR是判断中心性肥胖的重要指标。本研究中，WC、HC、WHR在T2DM合并NAFLD的患者中，明显高于无NAFLD的T2DM患者，提示中心性肥胖是NAFLD重要的一个预测因子，与其他学者所做的研究结果一致［6］。中心性肥胖很容易导致高脂血症、高血糖的发生，这在本研究中也体现出来。有NAFLD的患者，其血脂水平，包括TG、TC、LDLC及血糖都显著高于无NAFLD患者，而保护性因素HDL－C却显著低于无NAFLD患者。中心性肥胖、高血脂、高血糖同时并存和共同联系的基础，即为胰岛素抵抗，这是1995年由Stern提出的。胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症。导致胰岛素抵抗的病因很多，包括遗传性因素及环境因素，其中环境因素如中心性肥胖、高血糖、高血脂、体内胰岛素拮抗激素增多等。抵抗素就是一种可以拮抗胰岛素的激素。抵抗素是由Steppan等［7］发现的一种新的脂肪细胞分泌激素，它可以导致胰岛素抵抗，是联系肥胖与T2DM的一种激素。故胰岛素抵抗越明显的患者，其中心性肥胖、血脂、血糖、血胰岛素、抵抗素的水平就越高。本研究结果也与之相符。NAFLD的发生是与中心性肥胖、高血脂密切相关的［8］。T2DM患者更容易发生高血脂、高血糖、高胰岛素抵抗等代谢紊乱［9］，也更容易并发NAFLD。一旦并发NAFLD，代谢紊乱更加明显，其各项指标将更不易控制。在本研究中，初发T2DM合并NAFLD的患者，其肥胖程度、血脂、血糖、血胰岛素、Homa－IR较无合并NAFLD的患者，均显著升高［10］。因此这类病人在开始治疗时，医生就应指导其改变生活方式，积极调脂降糖，这对延缓脂肪性肝病的进展和减少脂肪性肝病对于肝功能的损伤都是有百利而无一害的。

目前国内外对于T2DM患者，胰岛素抵抗与NAFLD关系的研究都集中于有一定病程的患者中，对于初发的T2DM患者的研究甚少。因此，本研究针对初发的T2DM患者作出了如上研究结果。这对于及早控制患者的病情，减少NAFLD对糖尿病病情发展的影响具有一定意义。

［1］ 齐婷，许樟荣.2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的研究进展［J］.国际内分泌代谢杂志，2010，30（6）：398－400.

［2］ 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）［J］.中华肝脏病杂志，2010，18（2）：163－166.

［3］ 范建高，曾民德.脂肪性肝病［M］.北京：人民卫生出版社，2005：101.

［4］ 黄红革，杨华.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者同型半胱氨酸与胱抑素C的相关性研究［J］.山西医药杂志，2013，42（3）：325.

［5］ Tolman KG，Fonseca V，Dalpiaz A，et al.Spectrum of liver disease in type 2diabetes and management of patients with diabetes and liver disease［J］.Diabetes Care，2007，30（3）：734－743.

［6］ 魏双琴，韩树堂.非酒精性脂肪性肝病患者腰臀比测量的意义［J］.医学研究生学报，2006，19（1）：51－53.

［7］ Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone resistin links obesity and diatetes［J］.Nature，2001，409（6818）：307－312.

［8］ Bugianesi E，Mccullough AJ.Insulin resistance：a metabolic pathway to chronic liver disease［J］.Hepatology，2005，42（5）：987－1000.

［9］ 张木坤，刘露.2型糖尿病患者血液流变学及血脂水平结果分析［J］.右江民族医学院学报，2010，32（5）：667－668.

［10］ Yamada T，Fukatsu M，Suzuki S，et al.Fatty liver predicts impaired fasting glucose and type 2diabetes mellitus in Japanese undergoing a health checkup［J］.Gastroenterol Hepatol，2010，25（2）：352－356.