盐酸帕洛诺司琼预防131I治疗甲状腺癌发生恶心呕吐的临床观察

曾 理 石 峰*

（湖南省肿瘤医院 中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院核医学科,湖南 长沙 410013）

盐酸帕洛诺司琼预防131I治疗甲状腺癌发生恶心呕吐的临床观察

曾 理 石 峰*

（湖南省肿瘤医院 中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院核医学科,湖南 长沙 410013）

目的了解盐酸帕洛诺司琼在131I治疗甲状腺癌患者过程中抑制恶心呕吐的作用。方法150例使用不同镇吐药物的131I治疗甲状腺癌患者进行对照分析。结果盐酸帕洛诺司琼控制恶心呕吐的作用较甲氧氯普胺和阿扎司琼作用强且持久，χ2检验，P＜0.05，并且不会增强副反应。结论盐酸帕洛诺司琼能有效控制131I治疗甲状腺癌患者的恶心呕吐。

盐酸帕洛诺司琼；甲状腺癌；131I；恶心；呕吐

手术+131I治疗+激素替代治疗目前已经成为治疗分化型甲状腺癌的主要治疗手段[1],随着甲状腺癌发病率不断升高,以及治疗思想由单纯手术向综合治疗发展,131I治疗分化型甲状腺癌的患者数量也迅速增多。131I治疗甲状腺癌的途径目前基本为口服,以口服碘化钠溶液为主,其中恶心呕吐为其主要不良反应之一[2]。恶心呕吐会降低患者的依从性,降低患者生活质量,呕吐甚至会造成放射性药物的排出,导致影响治疗效果和放射性污染事故。许多医院开展131I治疗中,以口服甲氧氯普胺片为处理手段,对呕吐有一定的抑制作用[3]。但是近年来,5-HT3受体拮抗剂被广泛应用于化疗所致的恶心呕吐,目前上市的盐酸帕洛诺司琼是第二代5-HT3受体拮抗剂,在抑制化疗引起的恶心呕吐中有不错的表现[4],盐酸帕洛诺司琼也用于其他非化疗情况下的防止恶心呕吐治疗[5]。为了验证盐酸帕洛诺司琼预防131I治疗甲状腺癌发生恶心呕吐的疗效,设计以下临床研究,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例资料及入选标准:收集2011年5月至2013年10月期间我院核医学科住院的150例患者,均为甲状腺癌术后1～3个月,均为第1次接受131I治疗,经病理证实为分化型甲状腺癌,其中男性39例,女性111例,年龄19～65岁。治疗前查血常规,肝肾功能,电解质,心电图均正常,治疗前无恶心呕吐等症状,无急性胃肠道疾病史,无远处转移等。并且在治疗前、治疗中、治疗后未应用其他止吐药。所有患者根据住院的先后顺序利用软件随机分类成为3组,每组50例,口服131I剂量3700～5550 MBq。3组的一般资料,治疗方案等差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗方法:药物:甲氧氯普胺片（山西云鹏）,盐酸阿扎司琼注射液（南京制药）,盐酸帕洛诺司琼注射液（山东齐鲁）。用药方法:甲氧氯普胺组甲氧氯普胺片口服,于治疗当天开始5 mg tid,至治疗后5 d；阿扎司琼组,盐酸阿扎司琼注射液10 mg于治疗前30 min静脉滴注；盐酸帕洛诺司琼组,盐酸帕洛诺司琼组注射液0.25 mg于治疗前30 min静脉注射。

1.3 疗效评定

观察患者从131I治疗当日至治疗后第5天中患者出现恶心呕吐的次数和程度,对恶心呕吐不加区分的WHO规定的分级标准:0级:无恶心呕吐；Ⅰ级:恶心；Ⅱ级:一过性呕吐；Ⅲ级:呕吐需要治疗；Ⅳ级:顽固性呕吐,难以控制。因统计出现的恶心呕吐程度相对不高,只对是否出现恶心呕吐进行了统计分析,未对具体分级进行进一步分析。观察有无头痛、便秘、腹泻、头晕、腹痛、腹胀、眩晕等。统计学分析:数据采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理,计数资料采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组疗效比较,见表1。

表1 三组在131I治疗甲状腺癌中的呕吐情况

盐酸帕洛诺司琼组与甲氧氯普胺组比较:24 h内发生恶心呕吐χ2=9.543,P=0.02；24 h后发生恶心呕吐 χ2=6.061,P=0.014。盐酸阿扎司琼组与甲氧氯普胺组比较:24 h内发生恶心呕吐χ2=6.453,P=0.01；24 h后发生恶心呕吐χ2=0.271,P=0.398。盐酸帕洛诺司琼组与盐酸阿扎司琼组比较:24 h内发生恶心呕吐χ2=0.253,P=0.424；24 h后发生恶心呕吐 χ2=4.000,P=0.046。盐酸帕洛诺司琼组和盐酸阿扎司琼组分别与甲氧氯普胺组对比,在24 h内恶心呕吐发生有统计学意义的差异。

三组不良反应主要是便秘、腹胀、头痛,对症处理后均能缓解。三组不良反应的发生率无明显差异。

3 讨 论

131I治疗属于内照射治疗,是将放射性药物通过口服吸收后进入靶器官起到治疗作用,放射性131I在胃肠道滞留时间长,一般认为此阶段引起患者恶心呕吐发生。甲状腺癌患病人数近年来急速增多,尤其在亚洲,已经进入女性十大肿瘤范围。其中以分化型甲状腺癌占据绝大多数,131I治疗是分化型甲状腺治疗中不可或缺的重要组成部分,我们应当重视131I治疗及其引起的不良反应。

甲氧氯普胺在20世纪90年代就用于治疗肿瘤放化疗及手术引起的恶心呕吐,该药价格低廉,易于得到,方便使用,在临床应用广泛,所以我们设立了甲氧氯普胺对照组。盐酸阿扎司琼是甲氧氯普胺经过化学结构改造后得到的强度和选择性更高的预防恶心呕吐用药,是临床的一线用药,有许多研究盐酸阿扎司琼和盐酸帕洛诺司琼对照试验的报道,目前盐酸帕洛诺司琼在预防化疗导致的恶心呕吐中应用广泛,且疗效确切。但尚未有用于131I治疗中的对照观察,作为分化型甲状腺癌的特色治疗,131I治疗在我院开展病例较多,临床疗效显著,有必要对进一步减少不良反应,提高患者生存质量做针对性的观察。

131I（碘化钠）引起恶心呕吐的机制尚不十分明确,可能与化学刺激和放射性作用关系密切,其中腹腔内脏感受器及传入和5-HT3系统引起恶心呕吐在131I治疗中起作用的可能性大。首先迷走神经为感受呕吐刺激的主要神经,化学性刺激感受器分布主要位于消化道黏膜内,感受消化道内环境,也可感受到各种化学成分的刺激等 ,受刺激后释放神经递质,包括5-羟色胺。其次放射线导致胃肠道黏膜损伤,从而导致胃肠道黏膜上的嗜铬细胞分泌5-羟色胺增加。被释放的5-羟色胺通过肠壁肌层神经丛内迷走神经末梢和中枢神经的5-羟色胺与5-羟色胺3受体结合激活恶心呕吐反射。以上可见5-HT3系统在131I治疗中引起的恶心呕吐其重要作用[6]。

盐酸洛诺司琼是选择性5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3）。盐酸帕洛诺司琼对5-HT3受体有高选择性拮抗作用,呕吐反射中枢外周神经元的突触前5HT3受体的兴奋可以被盐酸帕洛诺司琼拦截,还可直接影响中枢神经系统内5HT3受体转递的迷走神经传入后区的作用,阻断肠道中迷走神经受体,信号难以达到5-HT3受体触发区,减少呕吐和恶心的发生率。盐酸帕洛诺司琼5-HT3受体亲和性（Pki＞10）高于其他5-HT3受体拮抗剂100倍,盐酸帕洛诺司琼的慢清除速度导致了半衰期长达40 h[7-10]。

本研究显示,盐酸帕洛诺司琼在131I治疗甲状腺癌中的治疗中能较好的防止恶心呕吐的发生,我们的观察显示,盐酸帕洛诺司琼和盐酸阿扎司琼比较甲氧氯普胺在131I治疗中能更好的控制恶心呕吐。盐酸帕洛诺司琼和一般的5-羟色胺受体拮抗剂盐酸阿扎司琼对比,对131I治疗后延迟性的恶心呕吐有较好的预防作用,在131I治疗后的前24 h,二者控制恶心呕吐的作用大致相当,分析没有发现有统计学差异,而24 h后,盐酸帕洛诺司琼表现出更好的控制恶心呕吐作用,二者对比出现统计学差异。且应用盐酸帕洛诺司琼未发生较以往药物更多的不良反应。131I治疗后72 h,患者所携带放射性为最强时间段,此段时间医护人员近距离诊疗患者会带来较高的辐射风险,基于放射防护的要求,我们应当在131I治疗后72 h内乃至更长时间,在不损害患者利益的情况下尽量减少与患者接触时间,延长距离和做好各项屏蔽。盐酸帕洛诺司琼对恶心呕吐控制的长效性尤其适合需要隔离的放射性药物治疗患者。

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Palonosetron Hydrochloride Clinical Observation131I Treatment of Thyroid Cancer Prevention of Nausea and Vomiting ZENG Li, SHI Feng

(Department of Nuclear Medicine, Hunan Provincial Tumor Hospital, Affiliated Cancer Hospital, Xiangya Hospital Central South University, Changsha 410013, China)

ObjectiveLearn palonosetron hydrochloride suppression nausea and vomiting effect in thyroid cancer patients with131I treatment.Methods150 cases using different antiemetic drugs of thyroid cancer patients with131I treatment were compared.ResultsPalonosetron hydrochloride role in controlling nausea and vomiting compared with metoclopramide and Azasetron role of strong and lasting.ConclusionPalonosetron hydrochloride can effectively control nausea and vomiting in patients with131I therapy of thyroid cancer.

Palonosetron hydrochloride; Thyroid cancer;131I; Nausea; Vomiting

R736.1

B

1671-8194（2014）25-0056-02

*通讯作者